肿瘤标志物蛋白芯片检测系统在肺癌临床诊断中的应用作者：高晓梅作者单位：山东省枣庄市立医院核医学科, 山东 枣庄 277102【摘要】 目的：研究肿瘤标志物蛋白芯片检测系统在肺癌的临床诊断中的应用价值。方法： 用该系统中的 CEA、NSE、CA-153、CA-199 等 4 个子系统结合 TPA 检查对肺癌患者和肺 良性病变患者的肿瘤标志物进行检测后，进行对比分析。结果：四个子系统对各型肺癌的特 异度分别为 NSE (96%), CEA (100%), CA-153 (93%), CA-199 (82%)；灵敏度分别为 27.2%、58.8%和53.7%, 43%。与肺良性病变组相比PV0.01。结论：肿瘤标志物蛋白芯片 检测系统对肺癌有很高的敏感度，在肺癌的临床诊断方面有很大的应用价值。【关键词】 肿瘤标志物； 蛋白芯片； 肺 癌The Applying Value of Check System with Protein Chip of Cancer Signator in Clinical Diagnose for Lung CancerGAO Xiao-mei(Department of Nuclear Medicine of Zaozhuang City Hospital， Shandong Zaozhuang 277102, China)Abstract： Objective:To find the apply value with check system of protein chip of cancer signator in clinical diagnose of lung cancer. Method:Using CEA,NSE,CA-153, CA-199 in the system combinative TPA check in statures system to lung cancer, the sufferer scribes with positive pathological changes in lung after the examination, proceed the contrast analysis. Result: Four statures system to each type lung cancer is NSE(96%), CEA(100%), CA-153(93%), CA-199(82%) respectively with the specific degree, The intelligent degree distinguishes was 27.2%,58.8% and 53.7%, 43%. Compare with the positive pathological changes in lung ,P0.05； CA-153在肺癌组明显升高，PV0.01，以肺腺癌 为最显著，PV0.005，小细胞肺癌(肺小细胞癌)及鳞癌次之，PV0.05； CEA在肺癌组中虚晋升网Js120.net的值明显咼于肺良性病变组，PV0.01； CA-199在肺腺癌组中敏感度最咼，肺小细胞癌和肺 鳞癌稍低，与良性组相比有较高的特异性，PV0.01。TPA在肺癌组明显增高，PV0.01，以 肺鳞癌升高最明显，t=3.035, PV0.01,见表1。表 1 肿瘤标志物在各组患者中的检测值（略）与肺良性病变比较，a=2.7473.30, PV0.01；与及肺良性病变比较，b=1.9922.245, PV0.0522 诊断价值：单项检测时，不同的肿瘤标志物对诊断肺癌的特异性是不同的， NSE 为 96%, CEA 为 100%，CA-153 为 93%，CA-199 为 82%，TPA 为 89%；灵敏度分别为 27.2%、 58.8%和 53.7%， 43%， 31.3%。不同病理类型的肺癌对4种肿瘤标志物的灵敏度各不相同， 见表 2。表 2 不同肿瘤标志物在各组肺癌中的敏感度（略）3 讨论肿瘤标志物是指肿瘤细胞分泌或脱落到体液或组织中的物质（即抗原）；或是宿主对 体内寄生物的反应而产生并进入到体液或组织中的物质（即抗体）。目前在临床上常用的肿 瘤标志物大多是肿瘤相关抗原，即前者。这些标志物并非肿瘤细胞所特有的抗原类型，而是 肿瘤细胞的表达量明显增加，与正常细胞的表达量之间存在量的差异1，而不同肿瘤可以 产生相同的肿瘤标志物，同一种肿瘤也可产生多种不同的肿瘤标志物。因此，单独检测某一 项肿瘤标志物其特异性太低，联合检测多项标志物可明显提高对某种肿瘤的阳性率。用于早 期肿瘤诊断的多种肿瘤标志物蛋白芯片系统已经问世，在一张蛋白芯片上集成了多项肿瘤标 志物，使原来多个试验的操作一次完成，提高了肿瘤标志物的诊断价值，在方法学上是一大 进步。我们用该系统对94例肺癌患者的CEA、NSE、CA-153、CA-199进行检测，结合TPA 的检查结果分析如下。TPA是与角蛋白8, 18相关的多肽类物质，在上皮性肿瘤中表达增加。国内外研究表 明，肺癌患者血清及胸腔积液中TPA含量升高，对肺癌具有辅助诊断意义。研究结果显示, 与正常及肺良性病变相比，TPA在肺癌各组均增高，尤以肺鳞癌升高最明显，肺腺癌次之。 当其特异度是89%时，肺鳞癌的敏感度可达86.7%，肺腺癌为73.0%，肺小细胞癌为42.8%， TPA对非肺小细胞癌具有较高的辅助诊断价值。NSE为烯醇化酶的同工酶，以往报道认为它对肺小细胞癌具有较大的诊断价值，可作 为肺小细胞癌筛选的指标。本文结果显示，血清NSE的值在肺小细胞癌组明显升高，而肺 鳞癌、肺腺癌组的值与正常及肺良性病变相比无明显增加；当NSE特异度为96%时，对肺 癌的整体敏感度为27.2%，肺小细胞癌敏感度最高达89.3%，而肺鳞癌、肺腺癌分别为15.6% 和7.9%,故NSE具有较明显的病理倾向性，对肺小细胞癌有较大的辅助诊断价值。作为由腺体分泌的粘蛋白，CA-153可以存在于多种腺癌内，如乳癌、卵巢癌、胰腺 癌等，临床上常用于乳癌及卵巢癌的检测。近年来对CA-153在肺癌诊断中的作用也有少量 报道，认为它对肺癌的诊断、疗效及预后的判断有较高的临床价值2。CEA是目前应用最广泛的肿瘤标志物之一，除胃肠道肿瘤外，在肺癌中其水平也可升高， 尤以非小细胞肺癌（非肺小细胞癌）增高明显。由于近年来肺腺癌在肺癌中所占比例有增大 的趋势，在肺癌检测中增加针对肺癌的肿瘤相关抗原检测，或许有助于提高肺癌诊断的特异 性和敏感性3。本研究结果显示，CA-153、CEA水平在肺癌患者高于正常及肺良性病变 者，尤以肺腺癌升高最明显，肺小细胞癌次之。当CA-153特异度为92%时，对肺癌整体的 敏感度为58.8%,肺腺癌敏感度最高为70.4%,肺小细胞癌为46.4%。CEA的特异度为100% 时肺腺癌敏感度为 76.2%，肺小细胞癌为 42.9%，肺鳞癌为 28.9%。CA-199 对胰腺和胆道系统的恶性肿瘤检测国内外报道较具特异性，其阳性率高达 80%左右，在肺癌中的阳性率约为7.1%，一般认为当检测到 CA-199 阳性时，则提示肿瘤已 到晚期2。在本组中的阳性率约为43%，与对照组相比PV0.01，具有较高的敏感性。肺 腺癌敏感度为 66.2%，肺小细胞癌为 43.1%，肺鳞癌为 38.9%。部分肺癌患者血清TPA水平并不高，但其CA-153和(或)CEA水平却明显增高，特 别是肺腺癌的患者，这提示由于肺癌组织来源的复杂性，肿瘤抗原表达具有异质性。本研究结果表明，肺癌患者的 NSE、CA-153、CEA 的水平较正常人和肺良性病变者 明显增高，不同病理类型的肺癌其肿瘤标志物的表达不尽相同， CA-153、CEA 结合 TPA 联合检测对非肺小细胞型肺癌有较大的辅助诊断价值， NSE、CEA、CA-153 联合检测对肺 小细胞癌意义较大。通过以上几种肿瘤标志物的联合检测可使肺癌的检出率达到 86%，明 显高于任何一项单检测，但特异性有所下降，临床上可作为筛选的指标来应用。由于目前尚 未发现针对肺癌的肿瘤特异性抗原，探讨新的特异性、敏感度更高的肺癌相关标志物，以及 它们的最佳组合，将会进一步提高肺癌诊断的水平。晋升网(http:/www.js120.net)致力于成为医务工作者晋升职称心灵导师；是目前国内收录 医学期刊、医学杂志最多最权威的医学学术平台；提供免费医学期刊在线阅读；网罗和甄选 海量优秀医学论文检索，独立研发医学在线资源分享库和医学在线模拟考试库；整合刊类、 标题、关键词检索及全文检索，并独家研发刊社管理和刊社加盟系统、在线投稿、在线查稿、 在线阅读、远程审稿、在线下载等系统；聚刊社力量，建服务平台，让晋升网通过“专业” 走入每一个医务人员的身边是我们不懈的追求目标。【参考文献】1 蔡锡麟，陈耀华，秦明秀，主编.临床放射免疫学M北京：原子能出版社, 1994185-1902 高峰,屠小卿,施笑梅,等.微粒子酶免疫法测定 CA-199、 CA125、 CA-153 水平在肿 瘤诊断中的意义J.上海医学，1998, 21(3):156-157.3 Rankvist K, liungberg B， Rasmuson T， Evaluation of five glycoprotein in tumour markers( CEA， CA50， CA-199， CA125， CA-153) for the prognosis of renal-cell carcinomaJ . Int Cancer,1997,74:233-236.申明：本论文版权归原刊发杂志社所有，我们转载的目的是用于学术交流与讨论，仅供参考不构成任何学术建议。