氯氮平换用奎硫平治疗女性精神分裂症临床研究【摘要】 目的 探讨氯氮平换用奎硫平治疗女性精神分裂症的疗效与安全性。 方法 对85例应用氯氮平治疗的女性精神分裂症患者，采用交叉重叠换药法换用奎硫平治疗，观察8 w。于换药前及换药第2 w、4 w、6 w、8 w末采用阳性与阴性症状量表及副反应量表评定临床疗效与不良反应。 结果 换用奎硫平治疗第2 w末起阳性与阴性症状量表N因子分，治疗第4 w末起P、G、T因子分均较换药前呈明显下降趋势，治疗第8 w末与换药前比较有极显著性差异（P0.01）。患者换药前主观满意度为29.4%，换药8 w末为47%。换用奎硫平治疗后嗜睡、流涎、疲倦、窦性心动过速、体重增加、头晕等不良反应发生率均较换药前明显减少（P0.05）。 结论 氯氮平换用奎硫平治疗能进一步改善女性精神分裂症患者的阴性症状，满意度、安全性进一步提高。 【关键词】 精神分裂症；女性；阴性症状；氯氮平；奎硫平；满意度A control study of quetiapine replacing clozapine in female schizophrenics【Abstract】 Objective To explore the efficacy and safety of quetiapine replacing clozapine in female schizophrenics. Methods 85 famale schizophrenics on clozapine were treated with quetiapine accoding to juxtaposition displacement for 8 weeks. Clinical efficacies were assessed with the Positive and Negative Syndrome Scale(PANSS) and adverse effects with the Treatment Emergent Symptom Scale(TESS) before replacing and at the ends of the 2nd,4th,6th and 8th week after replacing.Results After replacing, N factor score since the 2nd week treatment and P,G and T scores since the end of the 4th week lowered continiously compared with prereplacing, and at the end of the 8th week those were very significantly different from prereplacing(P<0.01). Patients sujective satisfaction before replacing was 29.4% and 47% at the end of 8th week after replacing. Incidences of such adverse effects as drowsiness, salivation, weary,sinus tachycardia, weight gain and dizziness and so on lowered significantly compared with prereplacing(P<0.05). Incidences of drowsiness, salivation, languor, sinus tachycardia, weiught gain,dizziness and so on were reduced more significantly after than before replacement(P<0.05). Conclusion Quetiapine replacing clozapine in famale schizophrenics can further improve patients negative sympmtoms and increase satisfaction and safety.【Keywords】 Schizophrenia; female; negative symptoms;clozapine; quetiapine; satisfaction 研究表明1，奎硫平对精神分裂症阳性、阴性、认知、情感症状均有显著疗效，与其它非典型抗精神病药相比较少引起锥体外系不良反应（EPS），对女性患者很少引起体重、月经的改变。本文对女性精神分裂症患者应用氯氮平换用奎硫平治疗的临床疗效、安全性和生活满意度进行了自身对照研究，现报告如下。1 对象与方法1.1 对象 样本选自2005年10月2006年10月在我院住院的女性精神分裂症患者。入组标准：（1）符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD3）精神分裂症诊断标准；（2）阳性与阴性症状量表（PANSS）总分60分；（3）性别均为女性，年龄18 a60 a；（4）服用氯氮平治疗1 w；（5）无脑器质性及其他躯体疾病，无药物过敏、成瘾物质滥用史。排除标准：（1）妊娠或哺乳期妇女；（2）最近1 mo内合并其他抗精神病药物治疗；(3)白细胞4109L-1或有过药物所致粒细胞减少者；（4）入组前1 mo内曾加入药物试验者。共入组85例，在治疗过程中，2例于治疗第4 d因恶心、呕吐而换用氯氮平，2例于治疗第2 w病情加重而换用氯氮平，实际完成研究81例。1.2 方法1.2.1 换药方法 采用交叉重叠换药方法2，以25 mg50 mgd-1逐渐递减氯氮平剂量，4 w末全部停用，同时加服奎硫平治疗，起始剂量50 mgd-1，递增50 mgd-1，最大剂量600 mgd-1，平均（41463） mgd-1，2次d-1口服。观察8 w。当氯氮平减少到一定剂量时，如出现失眠、焦虑，给予小剂量苯二氮艹卓类药物，出现EPS给予抗胆碱药物。研究中不联用其它抗精神病药物、电休克、胰岛素治疗。若患者症状迅速恶化或出现严重不良反应者终止研究。1.2.2 疗效评定 于换药前及换药第2 w、4 w、6 w、8 w末采用PANSS、副反应量表（TESS）评定临床疗效和不良反应。并对患者主观满意度3进行对比分析。1.2.3 统计方法 所有数据应用SPSS10.0统计软件处理，并进行t检验或2检验。2 结果2.1 换用奎硫平治疗前后PANSS评分结果，见表1。表1 奎硫平治疗前后PANSS评分（略）注：与换药前比较P0.01。 表1显示，换用奎硫平治疗2 w末起PANSSN因子分，治疗4 w末起P、G、T因子分均较换药前明显下降，治疗8 w末与换药前比较差异有极显著性（P0.01）。2.2 不良反应 换用奎硫平治疗第2 w3 w，部分患者逐渐出现静坐不能、失眠、活动增强等不良反应，但症状一般多为轻、中度，对症处理后症状改善明显。EPS的发生率与剂量有关，当奎硫平剂量400 mgd-1时很少出现EPS，而400 mgd-1时随之增加。换用奎硫平治疗后不良反应发生率，见表2。表2 奎硫平治疗前后不良反应发生率（略）注：与换药前比较*P0.05 表2显示，换用奎硫平后患者的嗜睡、流涎、疲倦、窦性心动过速、体重增加、头晕等不良反应发生率均显著减少，与换药前比较差异有显著性（P0.05）。2.3 主观满意度 换药前的满意度为29.4%（25/85），换用奎硫平治疗8 w末的满意度为47%（40/85），经2检验差异有显著性（P0.05）。3 讨论 奎硫平是一种新型非典型抗精神病药物，对多巴胺（DA）受体和5羟色胺2A（5HT2A）受体具有双重阻滞作用。国内外研究表明4，5，奎硫平治疗精神分裂症阳性、阴性症状与氯氮平、奥氮平疗效相当，在改善认知功能缺损方面优于传统的抗精神病药物，且不良反应少，患者的主观满意度高。 本研究显示，对应用氯氮平治疗的女性精神分裂症患者采用交叉重叠换药方法换用奎硫平治疗后，PANSSN因子分治疗2 w起，P、G、T因子分治疗4 w末起均较换药前明显下降，治疗8 w末与换药前比较差异有极显著性（P0.01）。患者换药前满意度为29.4%，换用奎硫平治疗8 w末满意度为47%。说明奎硫平治疗精神分裂症的疗效优于氯氮平，且能显著改善患者的主观满意度。 本研究还发现，换用奎硫平治疗后患者的嗜睡、流涎、疲倦、窦性心动过速、体重增加、头晕等不良反应均明显减少（P0.05），其不良反应多为轻度或中度的静坐不能、失眠、活动增强等，经对症处理后均可缓解或消失。其中EPS的发生率与奎硫平的剂量有关。此结果与韦群武6等的研究结果基本一致。提示奎硫平治疗精神分裂症安全性高，依从性好。 综上所述，对应用氯氮平治疗的女性精神分裂症患者采用交叉重叠换药方法安全可行，换用奎硫平治疗能进一步改善患者的阴性症状，提高患者的主观满意度。但在换药过程中要注意氯氮平减量不宜过快，换药中注意观察不良反应的发生并及时给予对症处理。【参考文献】 1 王红丽，孙丹，张忠山，等.奎硫平和利培酮治疗儿童精神分裂症对照研究J.临床精神医学杂志，2007，17（3）：1992 赵贵芳，侯瑞华.换用维思通治疗的策略J.国外医学精神病学分册，1997，24（4）：2283 李凌江，杨德森.生活质量综合评定问卷J.中国心理卫生杂志，1999（增刊）：884 Small JG，Hivsch SR，Arvanitis LA，et al.Quetiapine in patients with shizophrenia.A high and lowdose doubleblind comparison with placebo J.Arch Gen Psychiary，1997，54：5495 高桂林，陈莉.奥氮平治疗首发精神分裂症的疗效观察J.上海精神医学，2003，15（1）：336 韦群武，方贻儒，沈晓玲，等.奎硫平利培酮对首发精神分裂症患者社会功能影响的对照研究J.山东精神医学，2006，19（1）：36 / 文档可自由编辑打印