对乙酰氨基酚合成路线对乙酰氨基酚合成路线如下：(1) ；以磺酸基偶氮苯酚原料 在60-80度，同时将硫酸亚铁稀溶液和氨水加入 到(I)磺酸基也可以在间位的悬胶液中，然后用乙酸酐处理，得本品，同时交替地 将邻磺酸苯偶基对苯酚(I)边搅拌边分批加入到50-60温度的含有粉末的状铁和盐 酸的悬浮液中，然后将以上混合物用乙酸酐处理，如上进行反应，即得N-(4-羟基苯基)乙酰胺溶液可用氯化钠盐析或浓溶液中结晶出(II)(2) :对硝基苯酚为原料:首先将对硝基苯酚还原得对氨基苯酚，再加入盐酸得 到对氨基苯酚的盐酸盐，然后将此产物在520温度用氨和乙酸酐处理得本品。说 弋 p-Mrts-tuc-f cnJffr-f J-hMjJ-*ienen(3) :将220g对硝基苯酚，80g异丙醇，140g水和0.22g3%d Pb/C强化剂的混合物在压力585kPa.温度为110度时热压处理8min并在59min内加入180g乙酸酐，然后再保持压力585KPa,温度110度53min.即可得本品，收率90%。(4) 以对亚硝基苯酚为原料，将原料在pb/C作出催瑞化剂侠，使在与乙酸异丙酯，乙酸和乙酸酐的混合物指那个进行氧化，然后将此产物在520温度时氨和乙酸酸处理即得出品Pt/C.KHUjCHCOOCCHi卜“石NHCQCHj(5) 将对亚硝基苯酚用硫化钠还原，所得对氨基苯酚进行乙酰基化，所得粗品 用氧化剂(如:浓HN03)的水溶液处理，并且加活性炭搅拌，用氧化铁除去活性炭。 从脱色后的溶液中得8595%的N-(4-羟基苯基)乙酰胺，即本品。(6) 以乙酸苯酯为原料 将乙酸苯酯加入氟化氢-乙酸酐中，经傅瑞斯重排得到 对羟基苯乙酮，或者将苯酚进行对羟基苯乙酮。对羟基苯乙酮在乙醇-氨系溶液中 用盐酸羟氨处理，可得99%的对羟基苯乙酮肟，以上酮肟在二氧化硫中用亚硫酰 二氯进行贝克曼重排，即得本品，收率88.7%。NMnOH HCIOCOCHi Hr-Ac w *N-0 /7 c g(7) :以H-ZSM-5沸石作催化剂，在无溶剂条件下由对苯二酚和乙酰胺为原料直 接催化合成对乙酰氨基酚。在催化剂用量为30%，对苯二酚和乙酰胺摩尔比为1:3.0，反应温度300。C反应时间2.5h的条件下，对苯二酚的转化率达到98.7%,且产物对乙酰氨基酚的选择性为90.3%OHbtHCOCHj(8) :(采用APAP的一步合成法)以苯酚为原料，以聚磷酸为催化剂，与冰醋酸和NH20H的衍生物或盐，在80度反应后用冰水处理，再用10%氢氧化钠调节pH值 到4,经回流，冷却，萃取等步骤得APAP，纯度可达98%。反应式为:O以对硝基氯苯在氢氧化钠溶液中水解，得到对硝基苯酚。此产物再与硫、一 NMCOCHj酸，硼酸和钯混合后，进行氢化，所得对氨基苯酚进行乙酰化后，的本品。(10) 以对氨基苯磺酸为原料用氨处理对氨基苯磺酸酯和苯胺的硫酸盐的稀溶 液，调节pH35,然后蒸馏除去苯胺。接着在20?，用氨水调节pH等于5。用乙酸 酐将对氨基苯酚进行乙酰化，产物中含95%的N-(4-羟基苯胺)乙酰胺和1.4%的N-乙酰苯胺。分离后，得本品。OSOi H-_i- HO少PI ITAcjONHCOCH(11) 以羟基偶氮苯为原料在氢氧化钠稀溶液中，苯胺与已重氮化的苯胺偶合 化并酸化，得对羟基偶氮苯沉淀。此产物在温度低于60?，压力位 1500030000kg/m?的条件下，用Pd/C作催化剂，在甲醇中氢解后，不反应的苯胺用水蒸汽蒸馏法除去，于乙酸中用乙酸酐处理，的本品，收率9598%。j-NUCOCHj(12) :以硝基苯酚为原料，在稀硫酸中，电解还原硝基苯得到对氨基苯酚后， 硫酸用碱土金属的碳酸盐后氢氧化物中和至pH为1.54.9。过滤分离出不溶于水 的硫酸盐后，滤液萃取，脱色，用乙酸酐乙酰，得85%的本品，mp.167171?(13以对氨基苯酚为原料 于8590?时，将109g对氨基苯酚溶于635ml10%的醋酸中，用0.2gNa2S2O4, 0.5Na2S03和9.3g炭处理。温度保持在95?，在加入本品，纯度大于99%。LJ-* HO0.1gNaS204,过滤，5min内加入114g乙酸酐到滤液中，温度降至85?，得110g-NHCOCFb(14) 以对氨基苯酚为原料在70?时，1mol对氨基苯酚与25ml水的混合物用 1.1mol乙酸酐处理，5min后，冷却至15?，过滤。剩余物用氨水调节pH至6.5, 然后用 10g Fe-free-Nori tc处理，于80?保持5min,过滤，冷却，得94%的本品。NMGQGrtjHjCXAcjO 丽(15) :以对苯二酚为原料将1.00g对苯二酚，0.78g乙酰胺和0.38g粉末状的HZSM-5沸石装在一个真空封闭的Carius管子中，300?加热1h，即得本品，此催 化剂对本品的选择为45.9mol%，对苯二酚的转化率为93.6%。若用Ti-Silicalite 作催化剂，对本品的选择性为67.5 mmol%，对苯二酚的转化率为90.08%。OH0 QHH (16) :以乙酸对氨基苯酯为原料 将7.50g乙酸对氨基苯酯，15g仲丁醇和 600mg乙醇的混合物在100?加热5h，接着真空蒸馏溶剂，得7.89g粗的晶体，其中含95%的N-(4-羟基苯基)乙酰胺。此晶体在乙酸乙酯液中重蒸馏，得纯的本品。催化剂可用:一水合对甲苯磺酸，六水氯化铝，四氯化钛，苯甲酸或甲磺酸等。NhC0CH3扑 i flZ.iWAc * HQ100V(17) :以N-苯基乙酰胺为原料将1350mgN-苯基乙酰胺，6ml乙睛，70ml pH为 5.8的0.1mol/L的醋酸盐缓液270mgFecl36H20和584mgEDTA2Na在铂槽混合。 PH为7时，电压为0. 14V，电流5mA。用氢氧化钠碱化，用乙醚萃取，水溶液用盐 酸酸化，氯化钠饱和，再用乙醚萃取。萃取物在二氧化碳中，在HF2S4板上用薄层 色谱法分析，用45:4:8的苯-醋酸-甲醇展开，0.1mol/L的氢氧化钠洗提，得本品 83.7mg,另有邻位乙酰氨基苯酚52.1mg.间位乙酰氨基苯酚22.2mg.C 、L MH亡苗圮H一 MONHCOCHt=/4PH-51.4-fl, A=J*(18) :以苯酚为原料在250ml三口烧瓶中加入15ml水，11g苯酚，再加入5ml 水搅拌，然后加入12g亚硝酸钠和60ml水的混合物，温度控制在-5?时，搅拌侠缓 慢滴加40%硫酸，控制温度在-40?加算完毕，pH约1.5,继续搅拌90min后静 置，结晶，抽滤，得黄橙红色粉末或短针状亚硝基酚。按配比量加入硫化钠和水于 三口烧瓶中，加热搅拌，待硫化钠完全溶解后把温度调至40?，搅拌侠加入亚硝基 酚(5min内加完)，控制温度在3848?，加料完后继续搅拌15min,待液体呈棕黑色 时，加入原体积45倍水稀释，继续搅拌，并加入20%稀硫酸调pH89至稳定不 变，反应温度，40?至液面起泡时止。然后冷却结晶，抽滤，活性炭脱色后，加入 10%氢氧化钠中和至Ph7，并加入少许NaSO3，间断搅拌降温至25?以下，析出结 晶，抽滤得对氨基苯酚。再在三口烧瓶中按配比加入物料(对氨基苯酚：乙酸酐=1：1：.3)，回流搅拌反 应，温度升至120140?，保温15min,冷却结晶，抽滤，用加入少许冰水冲洗，得类白色结晶体为对乙酰氨基酚，产率87%OMOHOhUOHQHMlSj jAx卜心10战帼。和 HhfiHGQGHi(19) :以对羟苯乙酮为原料 于反应瓶中加入对羟基苯乙酮(2.27g,0.02mol)盐 酸羟胺(1.53g,0.022mol)三乙胺(2.26g,0.022mol)和乙醇(20ml)，回流 2h 后，蒸 干，加乙酸乙酯(40m l)溶解，以水(20m l)洗涤，蒸干得白色固体KHj-OH.HC! HQPOCK2(2.85g,87.4%)。乙酸乙酯重结晶得白色粒状结晶，mpl43145?。于反应瓶中加入 粗品2(1.0g.,0.0067mol)的乙酸乙酯(10ml)，于5060?，滴加三氯氧磷(1.2g , 0.0082ml)的乙酸乙酯溶液，2.5h后，冷却至室温。加乙酸乙酯(50ml)，以水(50ml) 洗涤，蒸干得粗品1 (0.93,93.93%),用无水乙醇重结晶的白色结晶 1(0.75g,80.6%),mp166168?。(20) :以硝基苯为原料 在三口瓶中加入250ml蒸馏水，依次加浓硫酸36g，硝 基苯60g，十六烷基三甲基氯化氨0.6g，催化剂(自制3%Pt/C催化剂)。通氮气置换 空气3次，再通氢气置换氮气3次，在连续通氢气，升温至90?，搅拌加快到 300r/min，分别记录通入氢气的流量与尾气的流量，计算吸收氢量。约反应3h结 束，再加入56g硝基苯，冷却至温室，静置分层。水层调节pH至44.5，用甲苯- 苯胺(1:1)溶液30ml分次萃取，合并有机层。调节母液pH=7.5，加入NaSO3析出 沉淀，用水蒸汽蒸馏蒸出剩余硝基苯，苯胺等杂质，趁热加入乙酐-乙酸(2:1)溶液 25g，于100?下反应3h冷却结晶，过滤得粗品，经精制干燥得产品48.6g，熔点 168170?，回收率 64.3%QOHUMNHCOCHiOH(21) 以对硝基苯酚为原料 在200ml高压釜中加入25g对硝基苯酚，75ml水, 0.75g自制0.8%Pd/C催化剂及0.66g助催化剂，密闭，用氮气置换空气三次，氢 气置换氮气三次。搅拌，升温至85?，以0.6mPa氢压连续通氢约1h。降温至 40?，加入10g乙酐，重新加热至85 ?下通氢气至终点，冷却，出料。在250nl三口瓶中加入氢产物，10g乙酐及0.5g还原剂，于100?反应3.5h热 过滤，回收催化剂，滤液冷却结晶。过滤，得粗产品，精制得对乙酰氨基酚，总收 率 84%。NOQHTig+(CH3CO?rNH,I十业8OHOH忖 HCOCHaOH(22) :对氨基酚乙酸在仲丁醇，磷酸，醋酸存在侠加热到100?，反应一定时间后，真空蒸除溶剂可得到含量95%的APAP.liXH-以PNP为原料，醋酸和醋酐混合液中，用5%Pd/C作催化剂，催化氢化继而乙酰化，一步合成APAP,总收率为80%。美国专利采用5%Pd/C催化剂将PNP还原一半后加入乙酐，使加氢与酰化同时进行，总售量81.2%。反应式为:0詁xu5门HC)HC C H3 -t采用Pd-La/C催化加氢一步合成的最佳工艺条件为:温度140?，压力0.7Mpa, 时间2h,收率97%。PNP在硫酸，硼酸中与Pd混合，通入氢气，产物酰化可得APAP, 硼离子可以和反应的副产物及有色物质络合，从而得到高纯度的APAP。(23) ;先将对羟基苯乙酮肟化，再经Beckmann重排制得对乙酰氨基酚。用此法 将对羟基苯乙酮肟化后得对羟基苯乙酮肟，收率93.5%，然后用HB分子筛作为催 化剂，以丙酮为溶剂，重排得对乙酰氨基酚，产率81.2%。Ghiaci等以丙酮为重排 反应溶剂，用AL-MCM-41分子筛作为重排反应催化剂，催化剂中磷酸含量30%时产 率达到最高值。ohonon小 21刃儿】忙1 右 催化対 RB-eck