核准日期：2006年09月修改日期：2006年11月 2007年04月吗替麦考酚酯胶囊说明书请仔细阅读说明书并在医生指导下使用【药品名称】通用名称：吗替麦考酚酯胶囊商品名称：骁悉 CellCept英文名称：Mycophenolate Mofetil Capsules汉语拼音：Matimaikaofenzhi Jiaonang【成份】化学名称：2吗啉代乙基（E）6（1，3二氢4羟基6甲氧基7甲基3氧代5异苯并呋喃基）4甲基4己烯盐化学结构式：分子式：C23H31NO7分子量：433.48【性状】本品为橙色与蓝色的双色胶囊，内容物为白色粉末。【适应症】吗替麦考酚酯适用于接受同种异体肾脏或肝脏移植的患者中预防器官的排斥反应。吗替麦考酚酯应该与环孢素A或他克莫司和皮质类固醇同时应用。【规格】0.25g【用法用量】肾脏移植成人：对肾移植患者，推荐口服剂量为1g，bid（日剂量为2g）。虽然在临床试验中用过每次1.5g，bid（日剂量3g），且是安全和有效的，但在肾脏移植中并没有效果上的优势。每天接受2g吗替麦考酚酯的患者在总的安全性上比接受3g的患者要好。肝脏移植：成人肝脏移植患者推荐口服剂量为0.5-1g bid（每天剂量1-2g）。在肾脏、心脏或肝脏移植后应尽早开始口服吗替麦考酚酯治疗。食物对MPA AUC无影响，但使MPA Cmax下降40%。因此推荐吗替麦考酚酯空腹服用。但是对稳定的肾脏移植患者，如果需要吗替麦考酚酯可以和食物同服。肝功能异常的患者：伴有严重肝实质病变的肾脏移植患者不需要做剂量调整。但是，其他原因的肝脏疾病是否需要做剂量调整不清楚（见【药理毒理】和【药代动力学】）。对伴有严重肝实质病变的心脏移植患者尚无数据。老年人：合适的推荐剂量肾脏移植患者为1g bid，肝脏移植患者为0.5-1g bid（见【老年患者用药】）。剂量调整对于有严重慢性肾功能损害（肾小球滤过率小于25ml/min/1.73m2）的肾移植患者，在渡过了术后早期后，应避免使用大于每次1g，bid的剂量。而且这些患者需要严密观察。肾移植后移植物功能延迟恢复的患者，无需调整剂量（见【药理毒理】、【药代动力学】和【注意事项】）。严重慢性肾功能不全的患者同时接受心脏或肝脏移植的资料暂缺。如果潜在的益处大于潜在的危害，严重慢性肾功能不全的患者同时接受心脏或肝脏移植后可以使用吗替麦考酚酯。如果出现中性粒细胞减少（绝对中性粒细胞计数1.3X103/uL），吗替麦考酚酯应暂停或减量，进行相应的诊断性检查和适当的治疗（见【注意事项】：警告和实验室检查以及【不良反应】）。【不良反应】与免疫抑制剂使用有关的不良反应特征经常难以建立，一方面是因为基础疾病的存在，另一方面是因为其它多种药物的联合应用。临床试验在预防性肾脏，心脏和肝脏移植的排斥治疗反应过程中，使用骁悉联合环孢霉素和皮质类固醇激素的主要不良反应包括腹泻、白细胞减少症、败血症以及呕吐，而且有迹象表明存在着高频率的某种类型的感染，例如，机会致病菌感染（见注意事项）等。研究显示，与骁悉静脉注射给药有关的不良反应特征与在口服给药中观察到的相似。使用骁悉治疗难治性肾脏移植的排斥反应的安全性特征与在三组对照中的，每日3克、预防肾脏排斥反应的试验中观察到的特征相同。同接受静注皮质类固醇激素治疗的患者相比，腹泻和白细胞减少症，伴随贫血、恶心、腹痛、败血症、恶心和呕吐、消化不良等不良反应是主要的报道较多的不良事件。恶性肿瘤接受免疫抑制方案的患者，包括合并药物的患者，接受骁悉作为部分免疫抑制的患者，发生淋巴瘤和恶性肿瘤的危险性增加，尤其是皮肤发生的危险性增加（见注意事项）。在对肾脏，心脏和肝脏移植随访至少1年的患者进行的对照临床试验当中，接受骁悉治疗（2g或者3g 每日）联合其它免疫抑制剂治疗的患者，有0.4%到1 %发生淋巴增殖性疾病或者淋巴瘤。1.6%到3.2%的患者出现非黑色素瘤型皮肤癌；0.7%到2.1 %的患者出现其它类型的恶性肿瘤。在肾脏和心脏移植的患者的三-年安全性资料当中，恶性肿瘤的发病率与1-年的资料相比，并没有发现任何意外改变。肝脏移植患者均随访了1年以上，3年以下。在治疗难治性肾移植的对照试验中，平均随访为期42个月的淋巴瘤发生率为3.9%。机会致病菌感染所有移植患者的机会致病菌感染的风险都增高，风险随免疫抑制负荷增加而加大（见注意事项）。在接受骁悉（2g或者3g 每日）与接受其它免疫抑制剂治疗且至少随访1年的肾脏（2g数据），心脏和肝脏移植患者当中进行了对照临床试验，最常见的机会致病菌感染是皮肤黏膜念珠菌病，巨细胞病毒血症/综合征和单纯泡疹病毒感染。其中巨细胞病毒血症/综合征的患者比例占13.5%。儿童 （年龄在3个月到18周岁之间）在对100名3个月到18周岁之间的儿科患者进行的临床研究中，给予600mg/m2 吗替麦考酚酯每日两次口服以后，出现的不良药物反应的类型和频率，在整体上与给予1克骁悉每日两次口服的成人患者中观察到的不良反应都是相似的。但是，以下在儿童当中出现的频率10 %的治疗-相关的不良事件，与成人中出现的治疗相关不良事件的频率相比，在儿科人群特别是在6周岁以下的儿童当中更加常见，包括：腹泻，白细胞减少症，败血症，感染以及贫血。老年患者 （ 65周岁）同年轻人相比，老年人，尤其是接受本品作为联合免疫抑制方案一部分的患者，某些感染（包括巨细胞病毒属组织侵入病）、可能的胃肠出血和肺水肿的危险增加（见注意事项）。下列骁悉口服给药的安全性特征在一项预防肾脏移植排斥的对照试验，一项对照心脏移植试验，和一项对照肝脏移植试验（3项试验，2 g和3 g的数据）中，用骁悉治疗的患者10%和3 10 %报告的不良事件如下表所示。下列骁悉静脉内注射给药的安全性特征研究显示与骁悉静脉注射给药有关的不良反应特征与在口服给药中观察到的特征相似。由于周围静脉输液引起的不良事件主要是静脉炎和血栓形成，用静注骁悉治疗的患者观察到两者的发生率都是4%。成人骁悉治疗临床试验中与环孢霉素和皮质类固醇激素并用时10 %和3 10 %患者报告的不良事件身体系统肾脏移植的患者报告的不良事件 （n = 991）*心脏移植的患者报告的不良事件 （n = 289）*肝脏移植的患者报告的不良事件 （n = 277）*全身情况10%虚弱无力、发热、头痛，感染、疼痛（包括腹部、背部、和胸部）、水肿、败血症虚弱无力、发热、寒战、头痛、感染、疼痛（包括腹部、背部、和胸部）、水肿、败血症腹水、虚弱无力、寒战、腹胀、发热、头痛、疝气、感染、疼痛（包括腹部、背部和胸部）、水肿、腹膜炎、败血症 3 10%囊肿（包括淋巴囊肿和积水）、腹胀、面部水肿、流感样综合征、出血、疝气、全身乏力、盆腔疼痛蜂窝织炎、囊肿（包括 淋巴囊肿和积水）、腹胀、面部水肿、流感样综合征、出血、疝气、全身乏力、颈部疼痛、皮肤苍白、盆腔疼痛脓肿、蜂窝织炎、囊肿（包括淋巴囊肿和积水）、流感样综合征、出血、全身乏力、颈部疼痛血液和淋巴系统10%贫血（包括低色素性贫血）、白细胞增多症、白细胞减少症、血小板减少症贫血 （包括 低色素性贫血）、瘀癍、白细胞增多症、白细胞减少症、血小板减少症 贫血 （包括 低色素性贫血）、白细胞增多症、白细胞减少症、血小板减少症3 10%瘀癍、红细胞增多症瘀点、凝血酶原时间延长、凝血活酶时间延长瘀癍、全血细胞减少、凝血酶原时间延长泌尿系统10%血尿、肾小管坏死、泌尿道感染肾功能异常（肾功能下降、血清肌酐升高）、少尿、泌尿道感染肾功能异常（肾功能下降、血清肌酐升高）、少尿、泌尿道感染3 10%蛋白尿、排尿困难、肾盂积水、阳痿、肾盂肾炎、尿频排尿困难、血尿、阳痿、夜尿增多、肾功能衰竭、尿频、尿失禁、尿潴留急性肾功能衰竭、排尿困难、血尿 肾功能衰竭、阴囊水肿、尿频、尿失禁心血管系统10%高血压心律失常、心动过缓、心力衰竭、高血压、低血压、心包积液高血压、低血压、心动过速3 10%心绞痛、房颤、低血压、体位性低血压、心动过速、血栓形成、血管扩张心绞痛、心律失常（包括 室上性和室性期前收缩、房扑、室上性和室性心动过速）、房颤、心脏停搏、充血性心力衰竭、体位性低血压、肺动脉高压、晕厥、血管痉挛、静脉压升高动脉血栓形成、房颤、心律失常、心动过缓、血管扩张、晕厥代谢/营养10%高胆固醇血症、高血糖血症、高钾血症、低钾血症、低磷酸血症酸中毒（代谢或者呼吸）、胆红素血症、BUN升高、肌酐升高、酶水平升高 （乳酸脱氢酶、SGOT和SGPT）、高胆固醇血症、高血糖血症、高钾血症、高脂血症、高尿酸血症、循环血量增加、低钾血症、低镁血症、低钠血症、体重增加胆红素血症、BUN升高、肌酐升高、愈合异常、高血糖血症、高钾血症、低钙血症、低钾血症、低血糖血症、低镁血症、低磷酸血症、低蛋白血症3 10%酸中毒（代谢或者呼吸）、碱性磷酸酶升高、脱水、酶水平升高 （-谷氨酰转肽酶、乳酸脱氢酶、SGOT和SGPT）、肌酐升高、高钙血症、高脂血症、循环血量增加、低钙血症、低血糖血症低蛋白血症、高尿酸血症、体重增加愈合异常、碱性磷酸酶升高、碱中毒、脱水、痛风、低钙血症、低氯血症、低血糖血症、低蛋白血症、低磷酸血症、循环血量减少、缺氧、呼吸性酸中毒、口渴、体重减轻酸中毒（代谢或者呼吸）、碱性磷酸酶升高、脱水、酶水平升高 （SGOT和SGPT）、高胆固醇血症、高脂血症、高磷酸血症、循环血量增加、低钠血症、缺氧、循环血量减少、体重增加、体重减轻胃肠道10%便秘、腹泻、消化不良、恶心和呕吐、口腔念珠菌病 便秘、腹泻、消化不良、胀气、恶心和呕吐、口腔念珠菌病 肝功能检查值升高（包括AST、ALT）、食欲不振、胆管炎、胆汁淤积性黄疸、便秘、腹泻、消化不良、胀气、肝炎、恶心和呕吐、口腔念珠菌病3 10%肝功能检查值升高（包括AST、ALT）、食欲不振、胀气、胃肠炎、胃肠道出血、胃肠道念珠菌病、牙龈炎、牙龈增生、肝炎、肠梗阻、食管炎、口炎肝功能检查值升高（包括AST、ALT）、食欲不振、吞咽困难、胃肠炎、牙龈炎、牙龈增生、黄疸、黑便、食管炎、口炎吞咽困难、胃炎、胃肠道出血、肠梗阻、黄疸、黑便、口腔溃疡、食管炎、直肠疾病、胃溃疡呼吸10%咳嗽增多、呼吸困难、咽炎、肺炎、支气管炎哮喘、咳嗽增多、呼吸困难、咽炎、胸腔积液、肺炎、鼻炎、鼻窦炎肺不张、咳嗽增多、呼吸困难、咽炎、胸腔积液、肺炎、鼻窦炎3 10%哮喘、胸腔积液、肺水肿、鼻炎、鼻窦炎窒息、肺不张、支气管炎、鼻衄、咯血、打嗝、肿瘤、气胸、肺水肿、痰液增多、声音嘶哑哮喘、支气管炎、鼻衄、过度通气、气胸、肺水肿、呼吸念珠菌病、鼻炎皮肤和附件10%痤疮、单纯泡疹病毒痤疮、单纯泡疹病毒、带状疱疹、皮疹搔痒、皮疹、出汗3 10%脱发、皮肤的良性肿瘤、真菌性皮炎、带状疱疹、多毛症、搔痒、皮肤癌、皮肤增生（包括光化性角化病）、出汗、皮肤溃疡、皮疹皮肤的良性肿瘤、真菌性皮炎、出血、搔痒、皮肤癌、皮肤增生、皮肤溃疡、出汗痤疮、真菌性皮炎、出血、单纯泡疹