工艺验证方案 产 品 名 称验 证 编 号糖精钠NF/SMP-SJ-001-00天津北方食品有限公司目 录1验证方案的起草与审批1.1 验证方案的起草1.2 验证方案的审批2 概述3 验证人员4 时间进度表5 验证目的6 工艺流程图7 相关文件7.1 工艺规程7.2 标准操作程序7.3 质量标准8 验证内容 8.1 接收原辅料 8.2 合成反应工序 8.2.1邻氨基苯甲酸甲酯的制备 8.2.1.1 酰胺化工序 8.2.2.2 酯化降解工序 8.2.2邻磺酰苯甲酰亚胺钠溶液的制备 8.2.2.1 重氮化工序 8.2.2.2置换氯化工序 8.2.2.3 氨化工序 8.2.2.4 酸析碱化工序 8.3 脱色工序 8.4 浓缩结晶工序 8.5 干燥包装工序 8.5.1 干燥过程 8.5.2 包装过程1 验证方案的起草与审批1.1 验证方案的起草产 品 名 称产 品 代 号验 证 编 号糖精钠SSNF/SMP-SJ-001-00起 草 人部 门日 期王占强技术质检部2009.07.201.2 验证方案的审批审 核 人部 门日 期 程鹏生产部 2009.07.21 周培树工程部2009.07.21批 准 人部 门日 期 姜 毅技术质检部 2009.07.222 概述糖精钠为本公司已生产多年的产品，其工艺较为完善和稳定。今年七月中旬本公司对其生产线进行了部分改造，采用新的设备、公用设施进行生产，为了保证产品质量，须对本品的生产工艺进行验证。本方案采用同步验证的方式，因已具备以下条件： 生产及工艺条件的监控比较充分，工艺参数的适当波动不会造成工艺过程的失误或产品的不合格； 经多年生产，对产品工艺已有相当的经验及把握； 所采用的检验方法为中国国家标准或药典规定的方法，可靠稳定。本次验证是在新的设备、公用设施的验证合格的基础上对现行生产工艺过程的验证，计划在改造后前三批产品的生产过程中实施。3 验证人员工艺验证小组人员组成：姓 名部 门职 责程鹏生产部负责组织协调和安排实际生产王占强技术质检部负责起草验证方案、现场指导实施和对验证结果进行汇总、分析、总结以及完成验证报告魏建华生产部负责对产品生产现场监控，采集验证数据 王志群工程部负责提供有关设备技术参数和使用指导司钦技术质检部负责安排检验工作4 时间进度表2009年8月10日至2009年8月15日 完成各工艺因素验证2009年8月15日至2009年8月16日 数据汇总及分析2009年8月17日至2009年8月18日 完成工艺验证报告5 验证目的通过对糖精钠生产过程中存在的可能影响产品质量的各种工艺因素进行验证，证实在正常条件下，本品工艺处于控制状态，且能够稳定地生产出符合质量标准要求的产品。6 生产工艺流程7 相关文件7.1工艺规程： 糖精钠生产工艺规程 BF/ZY JS-301B7.2 标准操作规程：合成各工序、脱色、浓缩、结晶、干燥、包装等标准操作规程。7.3 质量标准：糖精钠原辅材料、包装材料、中间产品、成品的质量标准。8 验证内容8.1 接收原辅料 8.1.1 验证场所：生产车间、成品外包装间。 8.1.2 验证目的：确认该过程不影响原辅料的质量。 8.1.3 验证方法：按要求检查文件及记录的完整性与合理性。 8.1.4 合格标准：记录完整，进入生产系统的各物料均可追溯其来源，保证其质量。8.2 合成反应过程 8.2.1 验证场所：一、二、三车间合成工段 8.2.2 主要设备：反应釜、分液釜、过滤罐等等（见附表1） 8.2.3 物料规格、投料量和产物平衡表：见附表2 8.2.4 主要工艺控制要点及参数：见附表3 8.2.5 验证目的：确认合成过程得到有效控制，相关工艺参数要求得到恰当的满足，可以生产出符合标准的中间产品。 8.2.6 验证方法：过程按照工艺规程进行，中间体按中间产品质量标准的规定进行检测。 8.2.7 合格标准：各生产要点参数波动有限可控（在可接受范围内）；中间产品质量符合质量标准。8.3 脱色工序 8.3.1 验证场所：二车间脱色岗 8.3.2 主要设备：密压机，脱色用过滤槽 8.3.3 验证目的：确认该过程能够得到色泽合格的物料。 8.3.4 验证方法：按照工艺规程进行操作后，依取样规程取样，与标准试样进行对比依质量标准进行检测。 8.3.5 合格标准：浅于或同于标准试样颜色视为可接受。8.4 浓缩结晶工序 8.4.1 验证场所：三车间浓缩结晶岗 8.4.2 主要设备：浓缩釜、结晶釜 8.4.3 验证目的：确认该过程能够得到粒度合格的物料。 8.4.4 验证方法：按标准规程进行后，依取样规程取样，按质量标准规定的筛目分析法进行检查。 8.4.5 合格标准：物料颗粒通过相应目筛率在90%以上视为可接受。8.5 干燥包装工序 8.5.1 干燥过程 8.5.1.1 验证场所：成品干燥区 8.5.1.2 主要设备：震荡干燥过筛机 8.5.1.3 验证目的：确认该过程能够将湿颗粒均匀地干燥至合格的水分含量。 8.5.1.4 验证方法：操作按标准规程进行，按原规定的干燥温度范围和根据生产实际干燥至一定时间后按对角线法取样，按规定测定颗粒水分。 8.5.1.5 合格标准：按质量标准的要求，物料颗粒水分含量小于15%，即为可接受。（测定值之间的RSD3%）。 8.5.2 包装过程 8.5.2.1 验证场所：成品包装区 8.5.2.2 主要设备：全自动包装机 8.5.2.3 验证目的：确认该过程能够将干燥成品合格包装。 8.5.2.4 验证方法：按标准规程进行操作后，取包装好成品，用校验后的天平进行重量检测，同时进行外观检测。 8.5.2.5 合格标准：重量满足质量标准的要求，且包装符合标准的要求。附表1合成反应过程主要设备一览表序号编号设备名称技术规格数量单位材质1R101A-F次氯酸反应罐V=5000L 2000*25006台 搪瓷2R102A-C酰胺化罐V=5000L 2000*25003台碳钢3R103A/C酰化罐V=14m3 2400*40002台碳钢R103B酰化罐V=18m3 2800*40001台碳钢4V101次氯储槽V=15m3 3000*2700*20001台塑料5V102NaOH储罐V=2000L 1200*25001台碳钢6V103氨水预冷罐V=3000L 1200*25001套碳钢7V104水罐V=2000L 1300*23001台碳钢8V105A-B酰胺化预冷罐V=5000L 2000*32002套搪瓷V105C酰胺化预冷罐V=3500L 1600*28001套搪瓷9V106A-B次氯预冷罐V=5000L 2000*32002套搪瓷V106C次氯预冷罐V=3000L 1600*25001套搪瓷10V107A甲醇预冷罐V=5500L 1700*39001套搪瓷V107B甲醇预冷罐V=4500L 1500*36001套搪瓷11V108NaOH储罐（酰化）V=5000L 2000*32001套碳钢12V109A-B分油尖底釜V=8m3 1500*150002套碳钢V109C-G分油尖底釜V=14m3 1800*100005套碳钢V109H-I分油尖底釜V=18m3 2000*100002套碳钢13V110A-D二次小尖底V=2000L 1200*28004台碳钢14V116A-C过滤槽1200*6003台碳钢15V123A-B苯酯蒸馏罐V=3000L 1600*24002台搪瓷16V125A-C萃取罐V=12m3 2200*44003台碳钢17V126水解罐V=2000L 1600*26001套搪瓷18V130水解抽滤槽1200*6001台碳钢19V132甲醇塔蒸馏釜V=5000L 1400*30001台碳钢20V133甲醇塔回流罐V=2000L 1000*25001台碳钢21V134脱苯塔蒸馏釜V=5000L 1400*30001台碳钢22V135脱苯回流罐V=2500L 1200*22001台碳钢23E101A-B纯苯冷凝器600*1300，立式固定管板2台碳钢24C101甲醇精馏塔800*160001套碳钢25C102脱苯精馏塔800*145001套碳钢26R201A-D重氮罐V=5000L 4台 搪瓷27R202A-F置换罐V=6000L 6台搪瓷28R203A-B氨化罐V=5000L2台搪瓷29R204A-F酸析罐V=6000L6台搪瓷30V201A-B脱色罐V=5000L 2台搪瓷31V202洗碳罐V=3000L 1台搪瓷32V203废甲苯罐V=3500L 1600*25001台搪瓷33V204蒸甲苯罐V=3500L 1600*25001台搪瓷34V206A-D混合罐V=2500L 1200*25004台搪瓷35V207盐酸计量罐V=1800L 900*25001台玻璃钢36V208硫酸计量罐V=1500L 900*25001台碳钢37V209混酸用水计量罐V=1500L 900*25001台玻璃钢38V211A-C二硫计量罐V=1200L 700*25003台碳钢39V219溶亚钠槽V=1800L