药理学实验五传出神经系统药物对血压和血液动力学的影响 Effect of drugs affecting the autonomic nervous system on blood pressureand hemodynamics日期：2017 年 12 月 14 日 星期四室温：24合作者：实验组 A实验者：陈一铭1510124207一实验目的1. 观察传出神经系统药物对血压及血流动力学的影响和这些药物之间的相互作用。2. 掌握麻醉动物急性血压的记录方法及动物的心导管技术。二实验动物（样本）家兔重量-2.75kg三1.药品和器材实验仪器：PowerLab 一套（主机、压力换能器）、手术器械一套、棉线、气管插管、动脉插管、动脉夹、静脉插管、注射器、兔台、心导管、丝线、纱布；实验药品：3g/L（3%）戊巴比妥钠、5g/L（0.5%）肝素、0.02g/L（0.002%） 肾上腺素、0.03g/L（0.003%）去甲肾上腺素、0.01g/L（0.001%）异丙肾2.上腺素、5 g/L（0.5%）酚妥拉明、1g/L（0.1%）、生理盐水；四1.实验方法： 称重、麻醉家兔称重，耳缘静脉注射 3g/L（3%）戊巴比妥钠（30mg/kg）麻醉，注意远端给药，注射缓慢而稳定。固定将家兔背位固定于手术台上，剪去两侧腹股沟处的毛，在股动脉搏动明显处沿股动静脉走向纵行剪开皮肤约 3-4cm，分离右侧股动脉，穿线备用（用以观测血压）。手术剪去颈部的兔毛，正中切开颈部皮肤，分离右侧颈总动脉，穿线备用（尽量分离出较长的一段，逆行插管后用以测量心内压）。肝素化沿耳缘静脉注射 5g/L（0.5%）肝素，0.5-1.0ml/kg。2.3.4.压力换能器打开 PowerLab，换能器内预充注肝素，尽量排尽气泡。股动脉插管插管短而尖，结扎远心端，动脉夹夹闭近心端。右侧颈总动脉插管插管长而平，在插管 10-12cm 处做标记，初插管后结扎，显示血压波形， 插入心室，显示心室压波形，最后固定。记录正常曲线观察并记录一段正常的血压曲线图形（包括心内压和动脉压）。给药观察A 组：肾上腺素（Adr）去甲肾上腺素（NA）异丙肾上腺素（Iso）5 g/L（0.5%）酚妥拉明（等待 5min）再次给去甲肾上腺素（NA）肾上腺素（Adr）异丙肾上腺素（Iso） B 组：肾上腺素（Adr）去甲肾上腺素（NA）异丙肾上腺素（Iso）1g/L5.6.7.8.9.（等待 5min）再次给异丙肾上腺素（Iso）肾上腺素（0.1%）（Adr）去甲肾上腺素（NA） 注：每次给药后注射一定量的生理盐水，将死的药液注入静脉；每次给药后，带血压图像稳定后再给另一种药物；五实验结果：1. 实验结果图像A 组图像（本实验组）B 组图像2. 血压及心内压变化A 组数据：B 组数据（该组无心内压数据）:3. 实验操作我在A 组主要进行右侧颈总动脉的各项操作，包括剪去兔毛，分离颈总动脉，动脉插管等，主要有以会：（1） 由于本组实验家兔重量较大，脂肪较多，在操作过程中脉管走行被脂肪遮挡，需不断分离脂肪组织以辨认出颈总动脉；药物血压变化肾上腺素（Adr)先升高后下降去甲肾上腺素(NA)升高异丙肾上腺素(Iso)下降下降异丙肾上腺素(Iso)基本无变化肾上腺素（Adr)升高去甲肾上腺素(NA)升高药物心内压变化血压变化肾上腺素（Adr)升高先升高后下降去甲肾上腺素(NA)升高升高异丙肾上腺素(Iso)基本平稳下降平稳下降下降异丙肾上腺素(Iso)基本平稳基本无变化肾上腺素（Adr)基本平稳升高去甲肾上腺素(NA)升高升高（2）实验过程中应当多使用止泻钳钝分离，尽量避免在切开家兔皮肤后继续使用剪刀，以防出现动脉、静脉破裂。本组在分离右侧颈总动脉时不慎将动脉分支剪破，发生；（3）进行颈总动脉插管时，先使用小镊子尖端插入剪开的动脉内，然后将动脉插管沿镊子的下方插入动脉；动脉插管过程中感受到阻力逐渐减小（开始阻力较大），当深入动脉15cm 处，基本无阻力；（4）六讨论：1. 肾上腺素受体分布及效应儿茶酚胺类激素2. 肾上腺素（Adrenaline）肾上腺素由肾上腺髓质嗜铬细胞分泌，药用肾上腺素为人工合成。由于肾上腺素在中性、碱性环境中易氧化失去活性，故不宜口服给药（消化道破坏）。本次实验采取静脉注射给药法，起效快，作用时间短。肾上腺素对心血管系统主要作用（1）心脏（1 受体）：Adr 有强大的心脏兴奋作用，兴奋心肌、窦房结和传导系统的 1 受体，进而提高心肌自律性，传导性，收缩性，使心率加快，心肌收缩力加强；同时增加心肌的代谢率与耗氧量。血管（1 受体，2 受体）：激动血管平滑肌的 1 受体和 2 受体，主要影响小动脉和毛细血管前括约肌，对于静脉和大动脉的影响小。血压（1 受体， 受体）：收缩压升高（兴奋心脏的 1 受体），舒张压与剂量有关（小剂量降低舒张压，大剂量升高舒张压）。注： 受体对低浓度 Adr 较敏感， 受体对高浓度 Adr 较敏感。 Adr 可以激动肾小球旁细胞 1 受体，促进肾素分泌，通过肾素 血管紧张素醛固酮系统影响血压。（2）（3）受体亚型分布效应受体1血管（皮肤、黏膜、内脏），瞳孔血管收缩，血压升高，瞳孔开大2突触前膜去甲肾上腺素释放减少受体1心脏、肾小球旁细胞收缩力加强，心率和传导加快，肾素分泌2支气管、平滑肌、血管支气管扩滑肌松弛，血管扩张，正反馈3脂肪细胞脂肪分解3. 去甲肾上腺素（Nor）去甲肾上腺素属于儿茶酚胺类激素，药用去甲肾上腺素为人工合成。去甲肾上腺素口服无效，不能皮下或肌内注射（局部坏死），故本次实验选用静脉注射。去甲肾上腺素对心血管系统主要作用（1）血管（1 受体）：兴奋血管平滑肌的 1 受体，具有强大的血管收缩作用，主要收缩小动脉和小静脉。（2）心脏（1受体）：具有强心作用，使心肌收缩力增强，传导加速，心输出量增加，对于心率影响不大（可能由于反射率下降）。迷走神经使心（3）血压（1 受体，1 受体）：小剂量兴奋心脏，使收缩压升高；大剂量有缩血管作用，使收缩压、舒张压均升高。4. 异丙肾上腺素（Isoproterenol）异丙肾上腺素为儿茶酚胺类激素，药用异丙肾上腺素为人工合成。Iso 口服无效，本次实验采取静脉注射。异丙肾上腺素对心血管系统主要作用（1）兴奋心脏（1 受体）：兴奋心脏、窦房结和传导系统的 1 受体，提高心肌自律性，传导性，收缩性，使心率加快，心肌收缩力增强，传导加快，心输出量增加。同时可增加心肌代谢率与耗氧量。血管（2 受体）：兴奋血管平滑肌 2 受体，血管舒张。（2）（3） 血压：兴奋心脏 1 受体，使收缩压升高；兴奋血管平滑肌 2 受体， 使舒张压下降；大剂量异丙肾上腺素降低收缩压。5. 酚妥拉明（Phentolamine）酚妥拉明为人工合成的短效 受体阻断药，口服生物利用度低，故本次实验采取静脉注射给药。酚妥拉明在体内代谢迅速，作用时间短暂。酚妥拉明竞争性阻断 受体（对于 1、2 受体均有阻断作用）。主要产生降压与兴奋心脏的作用：（1） 扩张血管，降低血压：阻断 受体，松弛血管平滑肌，使血管扩张， 血压下降。（2） 兴奋心脏：血压的降低可以反射心脏，使心肌收缩力增强，心率加快，传导加速，心输出量增加。此外酚妥拉明可以阻断神经突触前膜 2 受体，使去甲肾上腺素释放增多。（Propranolol）为肾上腺素 受体阻断剂，可抑制过度激活的交感神经活性，其主要作用部位及机制如下：6.（1）肾脏：抑制肾脏肾小球旁器 1 受体，减少肾素的分泌，降低循环内血管紧张素水平；心脏：抑制心脏 1 受体，减弱心肌收缩力，降低心输出量；中枢：抑制中枢 受体，抑制中枢兴奋性神经元，降低外周交感神经张力，使血管阻力减小；（2）（3）（4） 突触前膜：抑制交感神经末梢突触前膜2 受体，减弱正反馈作用，使神经递质释放（去甲肾上腺素）减少；7. A 组实验现象分析（1）静息状态下家兔动脉舒张压约为 50mmHg，收缩压约为 70mmHg；心内压高压 115mmHg，低压 85mmHg；心内压脉压差略大于动脉血压；家兔注射肾上腺素后动脉压（收缩压&舒张压）先升高后降低， 分析原因： 肾上腺素兴奋心肌 1 受体，产生强大的心脏兴奋作用，使心率加快，心肌收缩力增强，故收缩压暂时升高。 随着血压的升高，机体通过减压反射（窦弓压力感受器）兴奋迷走神经，使心率减慢，抑制交感神经作用，动脉收缩压降低。 肾上腺素 受体对低浓度 Adr 较敏感， 受体对高浓度 Adr 较敏感。给药完毕时肾上腺素血药浓度较高，兴奋血管平滑肌 1 受体，产生缩血管作用，增大外周阻力，使得舒张压升高；随后肾上腺素血药浓度下降，兴奋 2 受体，扩张外周血管，降低血流阻力，使舒张压下降。待家兔血压稳定后注射去甲肾上腺素，家兔动脉收缩压、舒张压均增加，但收缩压随后升高幅度减小导致脉压差减小，分析原因：（2）（3）去甲肾上腺素可以兴奋心肌1 受体，使心肌收缩力增强，传导加速，心输出量增加。之后由于反射迷走神经使心率下降，故表现为收缩压先快速上升，而后上升减缓。1 受体，产生强大的缩血管效去甲肾上腺素兴奋血管平滑肌应，使外周血管阻力明显增大，舒张压增加。由于舒张压持续增大而收缩压后期增大幅度减小，故脉压差逐渐减小。（4）待家兔血压稳定后注射异丙肾上腺素，收缩压瞬时增大后减小， 舒张压持续减小，脉压差先增大后恢复正常，分析原因：异丙肾上腺素通过兴奋血管平滑肌 2 受体从而使血管舒张， 外周阻力减小，舒张压下降。异丙肾上腺素通过兴奋心脏、窦房结和传导系统的 1 受体，提高心肌自律性，传导性，收缩性，使心率加快，心肌收缩力增强，传导加快，心输出量增加，故出现瞬时的收缩压增大。由于外量血管的扩张，体循环血液淤滞在容量血管内，导致回心血量减少，左心室充盈减弱，心肌收缩力的加强无法代偿，故后期心输出量减少，收缩压下降。待家兔血压稳定后注射酚妥拉明，收缩压、舒张压均明显降低， 脉压差增大，分析原因：（5）酚妥拉明竞争性阻断 受体，松弛血管平滑肌（1 受体），使血管扩张，外周阻力减小，舒张压下降。 由于酚妥拉明阻断神经突触前膜 2 受体，使去甲肾上腺素释放增多，其可产生兴奋心脏的作用。但由于外量血管扩张，回心血量减少且无法通过心肌收缩力代偿，故心输出量减少， 收缩压降低。酚妥拉明给药五分钟后，静脉注射去甲肾上腺素，收缩压与舒张压均增大，分析原因：（6） 阻断 受体后外周血管不再扩张，故仅表现出兴奋心肌1 受体的作用，即心肌收缩力增强，传导加速，收缩压增大。 由于外周1 受体被酚妥拉明竞争性阻断，