资料5# 药品说明书目录5.1说明书样稿25.2起草说明12参考文献135.1说明书样稿核准日期：年月日修改日期：年月日卡巴他赛注射液说明书请仔细阅读说明书并在医师指导下使用【药品名称】通用名称：卡巴他赛注射液汉语拼音：KabatasaiZhusheye英文名称：Cabazitaxel Injection【成份】本品活性成份：卡巴他赛化学名称：(2,5,7,10,13)-4-乙酰基-13-(2R,3S)-3-(叔丁氧基羰基)氨基-2-羟基-3-苯丙酸)-1-羟基-7,10-二甲氧基-9-氧代-5,20-环氧紫杉烷-11-烯-2-苯甲酰氧基化学结构式：分子式：C45H57NO14分子量：835.93辅料：聚山梨酯80和柠檬酸【性状】本品为无色至黄色澄清油状液体。【适应症】卡巴他赛是一种微管抑制剂，与泼尼松联用，用于接受过多西他赛治疗方案的激素难治性转移性前列腺癌患者的治疗。【规格】卡巴他赛注射液：1.5mL：60mg；注射用稀释剂：5.7mL的13%（w/w）乙醇溶液。【用法用量】（1）一般剂量信息本品个体剂量按体表面积（BSA）25mg/m2的剂量1小时内静脉输注，每3周1次，在治疗期间与泼尼松联合用药，每天口服泼尼松10mg。治疗前推荐术前用药见用法用量（3）。本品应在使用抗癌药品经验丰富的执业医师的监督下给药，在诊断试剂和治疗设施齐全的情况下，才有可能合理控制并发症。在给药前，本品需稀释两次 见用法用量（5）。不能使用聚氯乙烯（PVC）输液容器和聚氨酯（PU）输液器材制备卡巴他赛输液及给药见用法用量（5）。（2）剂量调整当病人发生下列不良反应时，应减少剂量至20mg/m2。表1患者发生不良反应时剂量调整毒性剂量调整尽管使用包括粒细胞集落刺激因子（G-CSF）等合适的药物，但长时间（超过1周）中性粒细胞减少等级3推迟治疗，直到中性粒细胞数1500/mm3，然后减少本品剂量至20mg/m2，使用G-CSF作为二级预防。中性粒细胞减少性发热推迟治疗，直到改善或恢复且中性粒细胞计数1500/mm3，然后减少本品剂量至20mg/m2，使用G-CSF作为二级预防。尽管使用适当的药物治疗以及补充液体和电解质，但腹泻或持续性腹泻3级推迟治疗，直到改善或恢复，然后减少本品剂量至20mg/m2。按20mg/m2剂量给药，如果患者持续发生上述任何不良反应，应停止治疗。（3）术前用药为了降低过敏反应严重程度及风险，给予卡巴他赛30分钟前应先静脉注射下面药物：抗组织胺剂（右氯苯那敏5 mg或苯海拉明25mg或等剂量抗组织胺药）。皮质甾体（地塞米松8 mg或等剂量的甾体）。H2受体拮抗剂（雷尼替丁50mg或等剂量的H2受体拮抗剂）。假如需要，推荐口服或静脉输注止吐剂预防。（4）给药注意事项卡巴他赛是一种细胞毒类抗癌药物，在操作和制备卡巴他赛溶液时应谨慎，应考虑使用密封装置和个人防护设备（如手套），并拟定操作程序。如果卡巴他赛注射液、第一次稀释溶液、第二次稀释溶液（最终溶液）与皮肤接触，立即用肥皂水彻底冲洗。如果卡巴他赛注射液、第一次稀释溶液、第二次稀释溶液（最终溶液）与粘膜组织接触，立即用水彻底冲洗。（5）使用指导聚氯乙烯（PVC）输液容器和聚氨酯输液设备不能用于卡巴他赛静脉输液的制备及给药。混合和稀释之前仔细阅读操作说明部分；本品在给药前需稀释两次；请遵循下面的制备指南，操作不当可能导致药物过量。见药物过量。制备第二次稀释溶液（最终输液）时，下面两个稀释步骤必须在无菌条件下操作。检查本品注射液和溶媒，如合理储存，本品应为无色至黄色澄清油状液体。步骤1-第一次稀释每瓶卡巴他赛注射液必须与配套的整瓶溶媒混合，复溶后得10mg/mL溶液。抽取稀释剂后将针插至卡巴他赛注射液瓶的内壁，缓慢注入防止起泡。抽走注射器和针头，将初始稀释溶液轻轻反复倒置至少45秒，以确保药物和稀释剂完全混合，不要振摇。将溶液静置几分钟使泡沫消散，并检查溶液均匀性，应无可见颗粒，在继续制备之前不要求泡沫完全消失。给药前初始稀释溶液（卡巴他赛10mg/mL）需要进一步稀释。第二次稀释应立即（30分钟内）完成，最终输液的制备详见步骤2。步骤2-第二次（最终）稀释使用刻度注射器，在不含PVC且装有0.9%氯化钠或5%葡萄糖输液的250mL无菌容器中，将步骤1中10mg/mL溶液进一步稀释。如果需要的剂量超过65mg，使用更大体积的输液容器稀释，使浓度不超过0.26mg/mL。最终静脉输液浓度应为0.10mg/mL0.26mg/mL。卡巴他赛不能与其他药物混合。抽走注射器后倒置袋子或瓶子，彻底混合最终输液。最终输液（在0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液中）室温下须在8小时内（含1小时输液时间）或冷藏条件下24小时内（含1小时输液时间）用完。最终的输液为过饱和溶液，一段时间后溶液可能析晶，如果析晶则不能使用，应丢弃。给药前检查可见异物、是否结晶和颜色变化。如果本品在第一次稀释或第二次稀释时不澄清或发生沉淀，应丢弃。应丢弃任何未使用的部分。（6）给药方法室温下本品的最终输液应在1小时内静脉输注。给药时用标准孔径0.22m在线过滤器（简称0.2m滤器）过滤。本品最终输液应立即使用；在特殊贮存条件下可以延长，如室温下8小时（含1小时输液时间）或冷藏条件下24小时（含1小时输液时间）见用法用量（5）。【不良反应】下列严重不良反应的详细论述详见说明书其它章节。中性粒细胞减少见注意事项（1）。过敏反应见注意事项（2）。胃肠道功能紊乱见注意事项（3）。肾功能衰竭见注意事项（4）。（1）临床试验因临床试验在各种不同条件下进行，所观察到的不良反应发生率不能与其他试验的发生率进行比较，也不能反映临床实践中的发生率。在一项随机临床试验中，对371例激素难治性转移性前列腺癌患者进行治疗，通过比较米托蒽醌加泼尼松和卡巴他赛加泼尼松以评估安全性。在30天的最终药物剂量研究中，非病情恶化引起的死亡，卡巴他赛治疗组有18例（5%）、米托蒽醌治疗组为3例（1%）。在卡巴他赛治疗组中，最常见的致命性不良反应是感染（n=5）和肾衰（n=4）。大多数（4/5患者）与致命和感染相关的不良反应发生在单剂量给药后；在卡巴他赛治疗组中，其它致命性不良反应有心室纤颤、脑出血和呼吸困难。等级为1-4级最常见（10%）的不良反应是贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、腹泻、疲劳、恶心、呕吐、便秘、虚弱、腹痛、血尿、背痛、厌食、周围神经病变、发热、呼吸困难、味觉障碍、咳嗽、关节痛和脱发。接受卡巴他赛治疗的患者中最常见（5%）的3-4级不良反应是中性粒细胞减少、白细胞减少、贫血、中性粒细胞减性少发热、腹泻、疲劳和虚弱。因不良药物反应停止治疗的患者中卡巴他赛组占18%、米托蒽醌组占8%；卡巴他赛组中导致停药的最常见的不良反应是中性粒细胞减少和肾衰；卡巴他赛组12%的患者以及米托蒽醌组4%的患者减少剂量，卡巴他赛组28%的患者以及米托蒽醌组15%的患者延迟给药。表2不良反应发生率和血液异常（接受卡巴他赛加泼尼松或米托蒽醌加泼尼松治疗的患者）3周/次25mg/m2 卡巴他赛与每天10mg泼尼松联用，n=3713周/次12mg/m2米托蒽醌与每天10mg泼尼松联用，n=3711-4级n（%）3-4级n（%）1-4级n（%）3-4级n（%）任何不良反应血液和淋巴系统疾病中性粒细胞减少347（94%）303（82%）325（87%）215（58%）中性粒细胞减少性发热27（7%）27（7%）5（1%）5（1%）贫血2361（98%）39（11%）302（82%）18（5%）白细胞减少2355（96%）253（69%）343（93%）157（42%）血小板减少2176（48%）15（4%）160（43%）6（2%）心脏疾病心律失常218（5%）4（1%）6（2%）1（1%）胃肠道疾病腹泻173（47%）23（6%）39（11%）1（1%）恶心127（34%）7（2%）85（23%）1（1%）呕吐83（22%）6（2%）38（10%）0便秘76（20%）4（1%）57（15%）2（1%）腹痛464（17%）7（2%）23（6%）0消化不良536（10%）09（2%）0一般疾病和给药部位情况疲劳136（37%）18（5%）102（27%）11（3%）虚弱76（20%）17（5%）46（12%）9（2%）发热45（12%）4（1%）23（6%）1（1%）周围水肿34（9%）2（1%）34（9%）2（1%）粘膜炎症22（6%）2（1%）10（3%）1（1%）疼痛20（5%）4（1%）18（5%）7（2%）感染和虫染泌尿道感染529（8%）6（2%）12（3%）4（1%）调查体重减轻32（9%）028（8%）1（1%）代谢和营养疾病厌食59（16%）3（1%）39（11%）3（1%）脱水18（5%）8（2%）10（3%）3（1%）肌肉骨骼和结缔组织疾病背痛60（16%）14（4%）45（12%）11（3%）关节痛39（11%）4（1%）31（8%）4（1%）肌肉痉挛27（7%）010（3%）0神经系统疾病周围神经病变750（13%）3（1%）39（11%）3（1%）味觉障碍41（11%）015（4%）0眩晕30（8%）021（6%）2（1%）头痛28（8%）019（5%）0肾和泌尿疾病血尿62（17%）7（2%）13（4%）1（1%）排尿困难25（7%）05（1%）0呼吸、胸和纵隔疾患呼吸困难43（12%）4（1%）16（4%）2（1%）咳嗽40（11%）022（6%）0皮肤和皮下组织疾患脱发37（10%）018（5%）0血管疾患低血压20（5%）2（1%）9（2%）1（1%）中位治疗时间6周4周1用氯化钠CTCAT分级，版本32根据实验室值，卡巴他赛：n=369，米托蒽醌：n=370。3包括心房颤动、心房扑动、房性心动过速、完全性房室传导阻滞、心动过缓、心悸、室上心动过速、快速性心律失常和心动过速。4包括腹部不适、下腹痛、上腹痛、腹部压缩和GI疼痛。5包括胃食管反流疾病和反流性胃炎。6包括尿路肠球菌感染和尿路真菌感染。7包括周围运动神经病变和周围感觉神经病变。中性粒细胞减少及相关临床事件5例患者发生致死性不良反应事件（脓毒血症或败血症休克），全部患者伴有4级中性粒细胞减少，1例发生中性粒细胞减少性发热。另外，1例患者因无记载的中性粒细胞感染而死亡；22例（6%）患者因中性粒细