附件1:维生素A E水平与儿童呼吸道感染及孕期子痫前期相关性研究课题申报指南国家卫生计生委医药卫生科技发展研究中心2014年12月一、课题背景和意义维生素A、E是促进人体物质代谢必不可少的脂溶性微量营养素。二者在机体生 长发育以及维持正常生理功能方面都发挥着非常重要的作用。随着人们对维生素营养问题的日趋重视， 原来越多的研究已经开始将维生素 A、E 水平与临床上儿童常见疾病的发生、发展联系起来，但受到临床研究条件的限制，这 方面的研究仍没有深入和细化，与某些疾病的相关性仍未阐释清楚，尤其缺少后续干 预和监测的规范化研究。基础研究表明维生素 A缺乏时呼吸道纤毛柱状上皮细胞纤毛消失 ，并出现鳞状 上皮化生，腺体细胞失去正常功能，坏死、脱落细胞阻塞管腔，局部防御功能降低， 病原入侵机体而继发感染。维生素 A与体液免疫水平及抗体的形成亦密切相关，它可 刺激免疫球蛋白的合成与分解，且可影响溶酶体的稳定性。维生素 A是活化B淋巴细 胞过程所必需的，可能为B细胞转化过程中的载体物质。除影响体液免疫外维生素A也与细胞免疫有关。也有研究表明，血清维生素A水平与免疫球蛋白及淋巴细胞转化率 均呈不同程度的正相关，以上都说明维生素A缺乏可影响机体的免疫功能。维生素 E 与机体的免疫功能亦有关系。有研究表明维生素 E缺乏时除直接影响免疫球蛋白水平 外，还可通过与维生素A的协同作用影响免疫功能。有报道我国的妊娠期高血压疾病的发病率为 9.4%,重度占30%50%而以子痫前 期(Preeclaimsia PE )多见，包括轻度和重度子痫前期两种类型。目前PE的发病机制尚未阐明，但已有一些研究发现，其可能与自由基损伤有关。PE发生时，胎盘床血管痉挛，局部缺血，血管发生阻塞及内皮粥样硬化样改变，局部免疫细胞活性增强， 使自由基产生增加，自由基及脂质过氧化物干扰血管内皮细胞功能；使血管松弛物质 产生减少，血小板源性生长因子增加，血管收缩，血小板凝聚状态也发生改变，而出 现一系列PE的表现。目前已证实，维生素A、E水平与机体抗氧化能力密切相关，其缺乏可导致体内多 组织氧化应激的发生。也有研究发现维生素A、E水平显著降低时，机体氧化应激可引 起PE的发生发展。为了探讨维生素A、E水平与儿童呼吸道感染及孕期子痫前期相关性设立本课题。二、课题重点支持方向及主要内容方向一：维生素A、E水平与儿童反复呼吸道感染疾病发生、发展的相关性研究-课题牵头人：首都儿科研究所附属儿童医院金春华研究方向：开展多中心临床研究，非随机对照临床试验，将儿童分为反复呼吸道感染病例组 及正常对照组。分析各组维生素A、E水平与反复呼吸道感染发病的相关性，分析维生 素A、E水平与疾病相关重要指标CRP（C反应蛋白），白细胞数，血红蛋白等相关性。对于病例组人群进行合理化用药、膳食调整指导等，通过及时复查、电话随访等 方法，分析疾病治疗前后维生素 A E水平变化，以及维生素A E摄入对病情的影响。 研究目标：通过本课题的实施，探讨总结维生素A、E与儿童呼吸道感染的相关性及其在疾病 治疗中的作用和辅助治疗的规划性化方案。研究内容：1 .评价非反复呼吸道感染儿童维生素 A E水平；2 .评价反复呼吸道感染儿童维生素 A E水平；3 .分析非反复呼吸道感染儿童、反复呼吸道感染儿童维生素A E水平的差别；4 .评价非反复呼吸道感染儿童CRP（C反应蛋白），白细胞数，血红蛋白水平；5 .评价反复呼吸道感染儿童CRP（C反应蛋白），白细胞数，血红蛋白水平；6 .分析非反复呼吸道感染儿童、反复呼吸道感染儿童 CRP（C反应蛋白），白细胞 数，血红蛋白水平的差别。方向二：维生素A、E水平与孕期子痫前期相关性研究-课题牵头人：首都医科大学附属北京妇产医院范玲研究方向：开展多中心临床研究，非随机对照临床试验，分为孕期子痫前期组和非孕期子痫前期组进行对比分析。评价维生素 A E水平与孕期子痫前期相关性。研究目标：探讨总结维生素A、E水平与孕期子痫前期的相关性及其在疾病治疗中的作用和辅助治疗的规划性化方案研究内容：1、了解两组孕妇血清维生素 A E水平；2、分析维生素A E水平与轻度、重度孕期子痫前期发病的相关性。3、分析病例组维生素 A E水平与疾病相关重要指标（例如血压、体重、血尿常 规、肝肾功能等）的相关性。4、对于病例组人群合理化用药指导、膳食调整指导等，通过电话随访、复查等方法，分析治疗前和治疗后维生素 A E水平变化，以及维生素A E摄入对病情 的影响。三、申报要求课题申请人应具有副高以上技术职称，从事相关临床工作5年以上，为所在工作单位的学科带头人，并能组织管理相关人员开展研究工作。课题中报单位须为三级及以上 医院。四、课题研究实施时间课题申请时间：2014.12.15 -2015.1.30课题下达：2015.2.课题研究阶段：2015.3 2017.3课题总结：2017.5五、课题实施原则与程序（一）实施原则1 .国家卫生计生委科技发展中心统筹规划国家卫生计生委科技发展中心负责规划指导，提出课题研究目标和要求，安排拨 付课题经费。各课题承担单位具体组织实施，签订课题任务合同书。2 .专家组技术指导与把关专家组将根据课题申报指南的要求，审评各单位上报的申请书。在课题执行过程 中，专家组也将具体指导各课题的研究实施， 并执行课题的中期评估和终期验收任务3 .课题承担单位具体组织实施各课题承担单位根据各单位自身的具体条件和发病特点，精心组织实施课题研究, 充分发挥各课题承担单位的优势和作用。4 .积极稳妥、注重实效按照课题实施方案要求，认真准备，稳步推进，保证实现工作目标，杜绝数据造 假等行为。对实施过程中出现的新情况、新问题，要及时研究解决。（二）实施程序1 .国家卫生计生委科技发展研究中心成立专家组，制订课题研究申报指南。2 .根据中报指南确立的课题研究内容，各单位中报课题研究。3 .根据专家评审意见，国家卫生计生委科技发展中心对中标课题和单位下达课题 研究任务书。4 .专家组负责组织和实施课题研究方案的培训工作。5 .课题承担单位按照统一的实施方案，收集、整理研究资料，按统一要求编号并 填写相关表格。6 .课题研究完成后由国家卫生计生委科技发展中心统一考核验收。（三）经费预算每一课题承担单位的课题研究经费为：贰拾万元人民币。（四）经费管理严格按照课题经费管理和使用原则，加强课题经费的管理和使用。1 .专款专用：本课题经费由课题承担单位负责管理，设立专门科目、专款专用。2 .各课题承担单位根据课题研究的需要应按 1: 1配套的原则配套相关研究经费。3 41