西南大学 药学院 药学 瞿大海祝学弟学妹考个好成绩名词解释药物毒理学：是一门关于研究药物对机体有害作用的科学。量效关系：药物的毒性效应在一定的范围内成比例，称为量效关系。治疗指数：通常将药物实验动物的LD50和半数有效量ED50的比值称为治疗指数，用以表示药物的安全性。致畸性：指胚胎在器官发生期给予某种药物后，引起的永久性结构或功能畸形，称为致畸性。急性毒性试验：指机体一日内一次或多次接触药物产生毒性反应，甚至引起死亡。药物的局部毒性作用：药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。全身毒性：药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。终毒物：指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。有毒：指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。毒性： 指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。毒物 ：指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。毒素 ：一般指天然存在的毒性物质。毒性反应： 指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。药物的局部毒性作用 ：药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。全身毒性 ：药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。终毒物 ：指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。 化学源性低氧症：由于药物等化学物质的各种机制，使得血液循环供应外周组织供氧不足。药物毒理学：是一门关于研究药物对机体有害作用的科学。主要研究人类在应用药物防病治病过程中，药物不可避免地导致机体全身或局部病理学改变，甚至引起不可逆损伤或致死作用；同时也研究药物对机体有害作用的发生发展与转归、毒理机制及其危险因素的科学。毒性反应：指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织（器官）发生的危害性反应。毒代动力学：它是运用药代动力学的原理和研究方法，探讨药物毒性作用发生和发展规律的一门新兴学科。通过动物体内、外和人体外的研究方法，在毒理学研究中根据产生毒性作用的剂量，获得药物的基本药代动力学参数，定性定量地研究实验动物体内药物吸收、分布、代谢和排泄随时间的动态变化规律与特点。半数致死量：指能引起50%的动物或实验标本产生死亡的浓度或剂量。描述性毒理学：通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息机制毒理学：通过药物对细胞或组织产生毒性的生理生化改变研究，阐明药物对机体毒性作用的机制。应用毒理学：基于描述性毒理学和机制毒理学提供的资料，并通过系统的毒性研究明确特定受试药物是否呈现足够低的危险，新药临床前安全性评价内容类似该研究范畴。 量效关系：药物的毒性效应与剂量在一定范围内成比例，称为量效关系。量反应：毒性效应的强弱呈连续增减的量变，称为量反应。安全系数：根据所得的最大无作用剂量（NOAEL）提出安全限值时，为解决由动物实验资料外推至人的不确定因素及人群毒性资料本身所包含的不确定因素而设置的转换系数。 安全范围：LD01/ED99，主要用于单次给药。适应：机体对一种通常能引起有害作用的化学物显示不易感性或易感性降低。 抗性：一个群体对于应激原化学物反应的遗传机构改变，以至与未暴露的群体相比有更多的个体对该化学物不易感性。耐受：对个体是指获得对某种化学物毒作用的抗性，通常是早先暴露的结果，也用于在暴露前即具有高频率的抗性基因的群体。 不可逆作用：指在停止接触外源化学物后其毒性作用继续存在，甚至对机体造成得损害作用可进一步发展。 过敏反应：也称之为变态反应，是机体对外源化学物产生的一种病理性免疫反应。 特异体质反应：通常是指机体对外源化学物的一种遗传性异常反应。 选择毒性：指一种毒物只对某种生物产生损害作用，而对其它种类生物无害；功只对机体内某一组织器官有毒性，而对其它组织器官不产生毒性作用。绝对致死量：指引起一群个体全部死亡的最小剂量。 半数致死量：指引起一群个体50%死亡的剂量，也称致死中量。是通过统计学方法计算所得。 最大耐受量：指在一群个体中不引起死亡的最高剂量。 半数效应剂量：是指外源化学物引起机体某项指标发生50%改变所需的剂量。 半数毒效应剂量：指毒物引起机体某项指标产生50% 损害效应的剂量。 最大无作用剂量：也称为未观察到作用剂量,亦称为未观察到损害作用剂量 指外源化学物在一定时间内按一定方式或途径与机体接触后，根据目前认识水平，用最灵敏的试验方法和观察指标，未能观察到对机体造成任何损害作用或使机体出现异常反应的最高剂量。 剂量效应关系：不同剂量的外来化学物与其在个体或群体中所表现的量效应大小之间关系。突变：遗传物质发生变化引起遗传信息的改变，并产生新的表型效应。直接致癌物：本身就有反应活性，不需要代谢活化的致癌物或能自发形成亲电子剂的致癌物。 非遗传毒性致癌物：不与DNA反应，间接影响DNA并改变基因组导致细胞癌变，或通过促长作用、增强作用导致癌的发展。 致畸物：凡能通过母体干扰胚胎或胎儿正常发育使其出生时具有畸形的外源性化学物。毒效动力学：主要是研究化学物的活性形式到达靶组织，作用于受体，并产生毒效应的一个毒理学分支。肝脏：1.药物引起肝损伤的类型：（6种） 肝细胞蜕变或死亡；脂肪肝；胆汁淤积；血管损伤；肝硬化；肿瘤。2.针对肝损伤如何进行评价？ 答：肝毒性综合征：肝脏损伤可以是急性或慢性的，可涉及肝细胞死亡、肝血管损伤、胆汁形成和流动受损、良性或恶性肿瘤；形态评价：实验动物组织切片用光学或电子显微镜检查是最有价值的，可获得肝损伤区域和性质的直接资料；血液试验：通过血液检查能很好地了解肝脏损伤的性质和程度。3.药物引起肝损伤的原因是什么？生理学方面：肝脏是经口服或腹腔给药后，含药血液第一个分布的器官，最易直接受原形药物的影响，通常使肝脏处于具有潜在毒性作用药物最高浓度中。此外，肝脏是体内药物生物转化的初级器官，具有对药物代谢的首过效应，部分药物经过代谢形成毒性物质；形态学方面：中央小叶有最高浓度的生物转化酶系细胞色素P450，成为大量药物和其他化学物质生物转化的场所，该区域具有最强的解毒作用，由此也可成为药物在肝内经过细胞色素P450代谢生成毒性产物的最初靶位。4.“药物对肝脏的毒性作用”肝损伤类型典型药物或毒物:肝细胞死亡:对乙酰氨基酚、抗代谢药;脂肪肝:丙戊酸、四环素水杨酸盐、乙醇、四氯化碳;小管胆汁淤积:第一代头孢菌素、氯丙嗪、雌激素、红霉素;胆道损害:甲胺蝶呤、维生素A;血管损伤:达卡巴嗪、吡咯双烷类生物碱;肿瘤:雄激素类、亚硝酸盐、黄曲霉素5.肝脏的毒性机制包括哪几方面？（1）脂质过氧化（2）不可逆地与大分子结合（3）内环境中钙离子平衡失调（4）免疫反应6.肝细胞为何易受到药物损伤？及其损伤部位在哪里？答：肝脏第区带高浓度的生物转化酶系细胞色素P450，是大量药物和其他化学物质的转化的场所。药物不论通过哪种途径进入体循环都将被肝脏提取和（或）代谢。肝脏能容纳30%循环血液血量，因此血药浓度也与药物浓度密切相关。肝脏最容易受损的部位在第区带，这一区带也是的细胞色素p450代谢生成毒性产物的最粗靶点。该带氧分压低，细胞营养成分差，最易受损。7.常规性肝功能评价中检测指标：ALT(丙氨酸氨基转移酶)AST（天冬氨酸氨基转移酶）ALP（碱性磷酸激酶）GGTP（谷氨酰转肽酶）附：药物对肝损伤的评价a血清白蛋白，血清白蛋白卡那霉素庆大霉素链霉素。奈替米星的肾毒性虽是氨基苷类抗生素中最低者，但仍需引起注意。当这类药物与头孢噻吩、头孢唑啉、两性霉素B、多粘菌素B或万古霉素合用时，可增加肾毒性发生。3）组织学最初可见溶酶体改变，随后可见刷状缘、内质网、线粒体损害，最终出现小管细胞坏。使用临床常用量后最早的损伤可见溶酶体体积和数量增加。溶酶体含有髓样小体，具有不确定的磷脂电子密度板状结构。氨基苷类产生肾脏磷脂为溶酶体水解酶如鞘磷脂酶和磷脂酶受抑制所致。心血管系统：1.药物对心血管损伤的疾病类型 a心力衰竭（钙离子通道阻滞剂代表药维拉帕米、地尔硫卓。受体抑制剂代表药普萘洛尔） b心律失常（NaKGa） c心肌炎与心肌病（损伤药物可卡因） d心包 e心脏瓣膜病 f高血压、低血压 g血管炎2.药物引起心血管系统损害的类型有：动脉粥样硬化、心肌炎、心包炎、心肌病、对核酸合成的干扰、心跳骤停、心律失常、心肌缺血与心肌梗死、心瓣膜损害、心绞痛、血管病变、高血压症、低血压症、尖端扭转室性心动过速。3.“药物对心血管系统的毒性作用”一章中归纳了哪些药物对心血管系统有毒性作用？心肌炎：磺胺、青霉素、四环素、链霉素；心肌病：阿霉素；心脏骤停和心脏性猝死：奎尼丁、洋地黄、巴比妥类、二硫化碳、氯气；心律失常：吩噻嗪、奎尼丁；缺血性心脏病：吲哚美辛、；心力衰竭：吩噻嗪、普鲁卡因胺、吲哚美辛、二甲麦角新碱；动脉粥样硬化：氯乙烯、砷、二硫化碳；高血压：皮质激素类药物、避孕药、可乐定。6.够引起心血管系统毒性作用的药物有哪几类？分别举出代表药强心药：强心苷、多巴胺抗心绞痛药：硝酸甘油、钙拮抗剂、血管扩张药（双嘧达莫）抗高血压药可乐定、胍乙啶、受体阻滞剂（阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔等）、非选择性受体阻滞药（酚妥拉明）抗心律失常药：I类抗心律失常药，钠通道阻滞剂（奎尼丁、利多卡因、普罗帕酮）、二类抗心律失常药（普萘洛尔）、三类抗心律失常药（胺碘酮）、四类抗心律失常药（维拉帕米）7.强心甙中毒的常见诱发因素包括哪些？答：给药不当，给药量太大或给药速度太快。低钾血症或低镁血症。心肌对强心苷的耐受性降低，如急性弥漫陛心肌损害、心肌梗死、心肌炎和肺源性心脏病等。肝肾功能不全，致体内蓄