KKME-专业医学搜索引擎http:/www.kkme.net/航海的男人，航汽油船，能否生育？航海的男人，航汽油船，能否生育？请问医生，听说航海的男人，航装汽油船的人会不能生育，有没这事？曾经的治疗：还没去医院咨询。想得到帮助：航装汽油船的男人能否生育？想咨询下医生。专家意见：病情分析：不后会，暂时没有这个想法，不要担心，这个是正常的，不会造成你不育指导意见：目前医学没有这个说法，没事的，不要担心，高度近视可以报考医学专业吗？我是高度近视，大概800度左右，想知道我可以报考医学类专业吗？哪些专业不可以上？专家意见：病情分析：您好，根据您的描述是可以报考医学专业的。指导意见：医学专业大多数对眼睛的度数是没有要求的，这个请您不要担心，祝您身体健康。专家意见：病情分析：近视眼可以眼睛激光矫正，目前应用较多的是准分子激光角膜屈光手术，指导意见：在国内大中城市和沿海地区已普遍应用。准分子激光角膜切削术可用于中低度的近视眼专家意见：病情分析：你好，针对你说的这种状况，对医学类应该是没有限制的指导意见：限制的专业一般都是对视力要求比较高的，航海飞行，军校之类的，但是你们应该是做过体检的丘脑-垂体-肾上腺(丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴抑制怎样治疗专家意见：干扰素调节下丘脑-垂体-肾上腺轴的作用及机制王云霞杨逢勇刘磊蒋春雷第2军医大学航海医学教研室，上海，200433摘要：免疫系统和神经内分泌系统之间的功能环路已经得到公认，两大系统间构成复杂的网络，以维持机体内环境的稳定.细胞因子作为两大系统共用的化学语言，在此网络的双向信息传递关系中起重要的调节作用，其中下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴是其重要的调节位点，细胞因子可能在免疫系统和HPA轴间起“信使”作用.干扰素(IFN)不仅是重要的免疫调节因子，而且具有重要的神经内分泌调节作用.本文拟就IFN对HPA轴的调节作用和受体机制做一综述.关键词：干扰素，下丘脑-垂体-肾上腺轴，机制，抑郁下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴是机体感知内稳态失衡威胁时的反应部位由下丘脑、垂体、肾上腺皮质组成，其功能结构是一个经典的神经内分泌环.各种有关应激的输入信息在脑的最后通路及下丘脑室旁核的中间小细胞性神经元聚集，这些神经元合成促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）.应激源刺激使CRH通过门脉血液释放到垂体前叶，导致垂体前叶释放促肾上腺皮质激素（ACTH），ACTH激活了肾上腺皮质细胞合成释放糖皮质激素（GC），GC为该轴的终末效应激素.已有大量文献报道，干扰素(IFN)能够调节HPA轴的功能，中枢和外周注射IFN均能影响HPA轴的功能活动，激素分泌和释放.一、IFN对HPA轴的调节作用HPA轴中作为“应激反应引爆激素”,CRH起十分重要作用.研究已证明，中枢内存在IFN的结合位点，且在下丘脑处结合力最强1，机体在感染等情况下，脑内合成大量IFN，直接作用于下丘脑室旁核神经元.IFN能够调节下丘脑PVN区神经元的神经内分泌活动，但结果并不一致.Gisslinger和RaberJ2-3等的研究发现，体外IFN可以促进原代培养的下丘脑释放CRH，在体脑室给予IFN也可以兴奋下丘脑PVN区的神经元，同时伴有血液中GC含量的增加.而Grossman等的体外实验发现，IFN对下丘脑CRH释放没有影响.Kindron等的在体实验中采用脑室给药，在外周血液中并没有观察到CRH含量变化4.Saphier等脑室给药，发现外周血液中ACTH、GC浓度的下降，并经电生理实验证实，这是由于IFN抑制PVN区神经元的活性，从而抑制了下丘脑释放CRH而引起的5.近年来研究较多的是CRH与应激导致的抑郁症和恐惧症的关系.动物实验发现，脑室注射CRH可以减少动物对新环境的探究行为，但增加理毛（grooming）和刻蚀（freezing）行为.抑郁症病人通常脑脊液CRH水平升高，血液ACTH和皮质醇水平显著升高.IFN在临床中的副作用之一就是患者出现抑郁样行为改变，有文献报道，IFN的这种副作用与其刺激HPA轴产生较高水平的CRH有关6-9.早在1980年，Blalock和Smith的研究表明，人IFN分子中可能有ACTH的活性片段.IFN与ACTH存在着结构的同源性，在功能上亦有交叉.Masahitokatahira等在发现IFN可影响POMC-5”-启动子活性，对5-启动子处于抑制作用的IFN可以促进ACTH的释放10.IFN对大鼠垂体培养细胞CRH所致的ACTH分泌起抑制作用，且该作用可被阿片受体亚型拮抗剂所阻断，提示IFN抑制ACTH分泌作用与阿片受体有关11.肾上腺皮质是GC的分泌器官，也是CRH和ACTH等上游激素作用的靶器官.在众多IFN对HPA轴的调节作用的试验研究中发现，IFN可以通过调节CRH和ACTH来对GC的分泌进行调节，也可以直接作用于肾上腺皮质调节激素的分泌.其作用方式既包括影响CRH和ACTH的信号传递过程，也包括直接调节激素合成的过程.实验已证实IFN对ACTH和GC释放的促进作用，且呈剂量效应依赖关系12-13.而另外一些实验却的得出相反的结果14-15，即IFN对GC的释放起抑制作用.而Hi等14在中枢给药途径中得到了双相结果：低剂量对GC起抑制作用而高剂量起促进作用.纳洛酮可以拮抗低剂量效应而不能拮抗高剂量效应1,16.这些实验结果存在很大差异甚至截然相反，分析其原因可能是（1）不同种属对细胞因子的敏感性不同；细胞因子对不同种属的作用机理也不同.（2）所用药物的剂量和作用时间不同.时间效应曲线显示干扰素在不同的时间点上对GC的作用不同.(3)实验方法和流程不同.如给药途径，取样方式等不同.应当指出HPA轴是一个闭合性的环路，任何一种激素都受到其它激素支配或反馈作用的精确调控.因此，在体内实验中，无论IFN的给药途径怎样，某种激素的分泌量并不是IFN对其源器官的单一作用.而且应当看到IFN可以作用于这一环路的不同水平上，也许它对各个水平的调节作用并不统一.IFN对体外培养的肾上腺分泌GC起促进作用，而在体用药却表现为抑制,这也许因为IFN对肾上腺的直接作用是促进，但对HPA轴的其它水平上是抑制而总体上抵消了对肾上腺的直接作用.2、IFN与血脑屏障至于外周血液内的IFN是否能通过血脑屏障直接作用于中枢神经内的靶细胞，目前还不完全清楚.实验中发现连续高剂量外周应用IFN后，脑内IFN和IFN诱导性蛋白C56均明显升高17.而另一些实验结果表明，外周应用相对小剂量的IFN不能或者仅有微量能通过血脑屏障.从目前的实验结果出发，研究者提出3种假设12：(1)外周血液中的IFN通过血脑屏障的薄弱环节进入而直接作用于下丘脑（2）诱导机体产生其它能够通过血脑屏障的细胞因子或者信号传递分子进入中枢作用于下丘脑.有实验发现给予IFN后IL-1浓度升高(实验证明下丘脑和腺垂体有IL-1的受体).很多实验指出IL-6可能是从外周向中枢传递信息的中介物质，但也有实验不支持IL-6的介导作用.作为这种信号转导的中介物质必须满足3个条件：1）给予机体这种物质可以影响GC的分泌.2）去除这种物质或阻断其作用可以干扰HPA轴功能.3）这种物质可以穿过血脑屏障而且脑组织细胞上有其受体或作用位点.（3）外周IFN以某种方式诱导CNS原位产生或释放某种细胞因子作用于中枢内的靶细胞.如给予IFN后，脑内5-HT及其代谢物含量的变化.此外PG，CA和NO作为中介物质的作用被提出.外源性IFN也许通过一种或几种上述假设的途径作用于中枢，而这几种作用方式的结果或许彼此制约，例如通过血脑屏障的IFN和中枢原位产生的信号分子对中枢内靶细胞的作用不同，以防止某一种调节作用过强.3、IFN对HPA轴调节的受体机制Blalock等发现IFN具有内啡肽活性片段.临床应用中也发现IFN可以引起吗啡样症状.而在许多体内体外的实验中发现IFN对HPA轴的调节作用可被纳骆酮所阻断，提示IFN对HPA的调节可能是通过u阿片受体起作用的18-20.Saphier等应用视黄酸诱导SH-SY-5Y细胞变异使其变异使u阿片受体占主导，结果发现变异的细胞对IFN起反应而未变异的细胞（主要是-阿片受体）则没有反应11.体外培养的实验也支持u阿片受体通路.体外培养的组织对IFN的反应性与u阿片受体在组织上的分布相应.已知脑内组织细胞上有阿片受体表达，其中以下丘脑处最高.肾上腺处也有大量分布而在腺垂体处的仅有微量表达.也有资料证明来源于垂体的细胞株不表达u阿片受体10，这或许可以解释Gisslinger等的体外实验中原代培养的下丘脑和肾上腺对IFN诱反应而垂体则缺乏反应.另外一些实验表明除了u阿片受体通路，或许还存在其他的信号转导方式参与IFN对GC的调节.实验证明阿片剂量不同可以引起HPA双相反应：低剂量的抑制作用和高剂量的促进作用，这两种作用均可被纳洛酮阻断21.而Saphier等应用高剂量的IFN对HPA的作用不能被纳洛酮所阻断提示除了u阿片受体外,可能还有其它受体参与.但Saphier指出也可能是由于高剂量的IFN引起了NE的释放，交感神经的兴奋抵消了IFN对HPA的抑制作用，而并不是除了u阿片受体外还存在其他的受体途径.已知u阿片受体是G蛋白藕联受体，受体激动后的胞内效应为cAMP和钾离子或钙离子的含量变化.但Raber等在实验中发现IFN引起的HPA轴的效应可被鸟苷酸环化酶抑制剂所阻断，提示cGMP通路可能与IFN信号通路有关3.Tachikawa等的实验结果也提供了其他解释的可能：IFN不影响ACTH支配的肾上腺皮质细胞内的cAMP水平，但它可以对有ACTH和cAMP刺激的肾上腺皮质细胞分泌GC起抑制作用.而且此作用不因ACTH和钙离子浓度的变化而变化,提示IFN可能不影响ACTH对肾上腺皮质细胞作用的信号传递过程而影响GC早期的合成过程14,22.4、IFN对HPA轴调节作用机制研究的意义现代社会工作节奏加快，人们在工作与生活中承受的心理压力越来越大，多种心理应激性疾病的发病率逐年上升