上海澳斯泰医学检验所基因检测报告患者姓名:样品编号:送检单位:委托人：联系电话:委托日期：2014年11月21日接收日期：2014年11月24日报告日期：2014年11月26日样本提供者信息样本编号：病理号：病区：床号：19科室：胸外科姓名:性别：女出生日期：1950年7月22日临床诊断：样本种类：新鲜组织样品数量：1测项目内容检测项目肿瘤个体化治疗疗效相关融合基因检测1. 检测内容：EML4-ALK融合基因2. 检测方法：实时定量逆转录聚合酶链反应(QRT-PCR)3. 主要材料：ABI荧光定量试剂盒源奇生物肿瘤相关融合基因检测试剂盒4. 主要设备：ABI7300荧光定量PCR仪检测项目2：肿瘤个体化治疗疗效相关基因突变检测1. 检测内容：EGFR基因突变2. 检测方法：DNA测序法、ARMS法3. 主要材料：ABIPCR测序试剂盒，源奇生物荧光+测序相关基因检测试剂盒4. 主要设备：ABI3730XLDNA测序仪、ABI7300荧光PCR仪1测项目及结果检测项目检测结果相关药物名称/检测意义EML4-ALK融合基因阴性克哇替尼EGFRExon19基因突变吉非普尼/厄洛替尼/埃克普尼EGFRExon20基因突变EGFRExon21基因突变实验员：报告人：复核人：报告时间：2014年11月26日注：此检测结果只对本次送检样本负责。由于肿瘤疾病的发生和发展是动态过程，因此若是样品釆集一定间隔时间后(3个月以上)的 跟踪检测或者进行治疗方案的评估，建议遵医嘱。注：以上分析仅用于评估个体化用药的适用程度，具体的治疗方案须由临床主治医生决定。如有任何疑问，请联系相关负责人。精心整理检测结果附图及解读一、肿瘤相关融合基因检测结果ABL-内参EML4-ALK融合基因1 OOJ5Delia Rn ys Cycle1 000*-015030* 0”SS3&D0 Da *0)42 00EO”2 DO CM O141724 c d 7 d 6 10 1112 14 14 1& 1? IQ M22 04 OCCytl*Nufrjer3itec(ed0tclc AlWg AC/X.CD tC EB0cur9r 3)14112tr *TA (3iMijarT的 转换，引起EGFR蛋白中该位点的氨基酸由苏氨酸转变为甲硫氨酸(T790M)。这一突变仅见于药物治 疗后复发者，突变使得非小细胞肺癌患者对吉非替尼和厄罗替尼产生抗性。美国国家癌症综合网络 (NCCN)2009年版的临床指南中明确指出：EGFR突变，尤其是外显子19缺失突变与肿瘤对TKIs如吉 非替尼的敏感度有重要关系。所以EGFR的活化突变能够被用來为这些患者选择最好的治疗方法。 参考文献3. KimuraHetal. ClinCancerRes2006;12:3915-21.4. MaheswaranSetal. XEnglJMed. 2008;359:366-77.2. EML4-ALK融合基因及耐药棘皮动物微管相关蛋白样(EML4)编码蛋白N-末端部分融合至间变淋巴瘤激酶(ALK)的细胞内 酪氨酸激酶结构域，重排为EML4-ALK,导致异常酪氨酸激酶表达。2007年Soda等首次在非小细 胞肺癌患者术后标本中检测到EML4-ALK重排融伕Shaw等研究表明，在限定筛选条件的人群中, EML4-ALK融合比例增高，如不吸烟或仅少量吸烟且无EGFR突变者,EML4-ALK阳性率高达33%, 这也是迄今报道EML4-ALK检出率最高人群。这项研究的结果提示，上述这些EGFR-TKIs治疗优 势而不敏感人群实质上蕴藏着新的分子事件。EML4-ALKE13;AZ0B6：血0EML4ALKlHiEML4EML4E20;A20E14;A20EML4ALKE18;A20E15;A20EML4ALKEML4E2;A20E17;A2OEML4 EML4TFG-ALKKIF5B-ALK1TFGALKALK1alkHI2010年ASCO会议上报道的I期临床研究结果显示,82例存在EML4-ALK融合的NSCLC 患者接受crizotimb治疗(250mg, bid), 90%出现肿瘤缩小，57%的患者获得客观缓解。2011年ASCO 会议上，Shaw等更新了 I期研究的生存数据：82例接受cnzotinib治疗的患者，1年生存率为77%, 2年生存率为64%,中位OS尚未达到。鉴于这种不俗的疗效和轻微的不良反应，EML4-ALK融合 的发现与治疗突破被评为2011年临床肿瘤界十大进展之一，而美国FDA于2011年8月26日批准 cnzotimb上市，用于治疗ALK融合的NSCLC患者。2012年NCCN更新之一即为:对于非鳞NSCLC 患者，一线治疗时建议检测EML4-ALK,若为阳性，推荐接受cnzotimb治疗。A8081005研究针对 化疗失败并检测到EML4-ALK融合的NSCLC患者，己于2012年4月份结束招募，全球共随机818 例，阳性率为20.8%(818/3927)。2012年的ASCO年会上报道了最新的有效性及安全性数据：中为 治疗周期25周，ORR为53%, 12周的DCR为85%,中位PFS8.5个月。常见的不良反应为视觉异 常(50%),恶心(46%),呕吐(39%),腹泻(35%,多为12级)。有146例患者在PD后仍继续cnzotuub 治疗，多为单器官病灶的进展。53%的患者PD后cnzotmib治疗超过2周，中位PD后治疗时间为10周，大多数患者有较好的体力状况。进展后仍给予靶向药物并加强局部病灶治疗是“个体化治疗” 的表现，患者仍可从中获益。参考文献：TakeuchiKetal.NatMed.2012Feb12;18(3):378-81ToyokawaGetal.LungCancer.2013Jun17WatanabeNetal.ActaOncol.20i3Junll