ABC有限公司文件名：复方黄连素片生产工艺规程制定人：制定日期：分发份数：5份审核人：审核日期：颁发部门：GMP办公室批准人：批准日期：生效日期：分发至：主管生产副总、生产咅E、固体制剂车间1目的：建立复方黄莲素片的生产工艺规程，确保本公司生产的复方黄莲素片符合规定。 2范围：复方黄莲素片生产全过程。3职责：主管生产副总、生产经理、车间主任、车间QA、各生产工段操作人员。4.内容：4.1产品概述4.1.1产品名称：复方黄连素片4.1.2剂型：片剂。4.1.3规格：0.23g/片（每片含盐酸小檗碱30mg）。4.1.4批准文号：国药准字Z450222104.2处方及处方依据4.2.1处方盐酸小檗碱30g木香116g吴茱萸 40g白芍162g共制1000片4.2.2处方依据：中国药典2000年版 部525页4.3生产工艺流程图:制粒 干燥V干颗粒压片片心包衣+分包装糖衣片成品4.4原药材的预处理4.4.1木香：除去杂质，洗净，干燥。4.4.2吴茱萸：除去杂质，洗净，干燥。4.4.3白芍：除去杂质，洗净，晾干。4.5制剂的制备过程及控制4.5.1生产工艺过程：以上处方的四味药中，木香80g与吴茱萸粉碎成细粉，过筛，未通过筛的粗粉与白芍及剩余的木香混匀，照流浸膏与浸膏剂项下的渗漉法（渗漉提取岗位标准操作 规程），用70%乙醇作溶剂进行渗漉，收集漉液，漉液回收乙醇并浓缩成稠膏，加入上细粉，混 匀，干燥，粉碎，加入盐酸小檗碱，混匀，制成颗粒，干燥，压制成1000片，包糖衣，即得。4.5.2生产过程的控制4.521领取物料：按生产指令要求，填写领料单进行领取物料。领取物料时，必须核对物 料的名称、规格、数量、质量检验合格证件等，防止出现差错。4.5.2.2投料前准备：按标准处方量计算出当班（或当批）的各种物料的投料量，交车间QA 人员核对，确保正确无误；校正所用的称量器具，使其处于灵敏状态，确保计量准确；检查所 要的物料是否齐全，是否正确，防止缺漏和差错。4.523药材的粉碎4.5.2.3.1按核对无误的投料量，称取69%的木香与吴茱萸放入粉碎机粉碎，过100目筛收取 细粉备用，不能过筛的粗粉另放备用。4.523.2将白芍及剩余的木香粉碎成12目粗粉备用。4.5.2.4提取制备稠膏：按核对无误的投料量，取用白芍、木香粗粉与“木香和吴茱萸” 末能过筛的粗粉混合均匀，开始以下操作：4.5.2.4.1浸漉提取：用约0.6-1倍量的70%的乙醇先将药粉湿润两小时，装入渗漉罐中，加 70%乙醇浸过药面，浸渍24小时后，用干药粉6倍量的70%乙醇以每分钟每千克药粉出4-5ml 渗漉液的速度进行渗漉，漉液用200目筛网过滤。4.5.2.4.2回收乙醇及浓缩：收集渗漉液后，即送入双效浓缩器进行回收乙醇并浓缩 成相对密度为1.35-1.40的稠膏，取出放入洁净容器内转入下工序备用。4.5.2.5配料与制粒：按核准投料量称取上述细粉与稠膏，置于搅拌机内混匀，移至烘柜用 60C进行干燥，取出用粉碎机粉碎成80目的细粉；按规定量加入盐酸小檗碱，先用等量递增法 混合后置于搅拌机中混均匀，加入适量的10%淀粉浆混匀制软材，移至制粒机中用14 目筛网制 粒，湿粒于80C下干燥，至颗粒含水量3%时，取出整粒（12目筛），将整好的颗粒置混合机内， 加入干颗粒量0.5%的硬脂酸镁，启动搅拌20分钟。4.5.2.6压片：压片前检查压片机、容器是否完好，是否有清场合格证；核对复方黄连素片 颗粒是否有交接单，是否有合格证。核对冲头、冲模，检查无误后，采用直径为8.5mm的深冲 压片，计算片重，片重范围为0.214-0.246g,压片时每隔20分钟检查一次重量差异。并随时检 查外观等。4.5.2.7包衣工序4.5.2.7.1烘干片：将素片筛净细粉、碎片后，于60C下干燥，水分应低于3.0%。4.5.2.7.2糖浆的配制：糖浆的浓度约65-75%。生产操作方法：称取定量的纯化水，煮沸， 加入蔗糖，边加边搅拌，完全溶解后，用200目筛网滤除杂质，即得。4.5.2.7.3颜色糖浆的配制：按每20kg的素片用6g柠檬黄计算，称取柠檬黄，加 入已煮沸的纯化水中搅拌溶解（1:10）,用200目筛滤过，加入糖浆中搅拌均匀，备用。4.5.2.7.4色衣过程：粉底层一糖层一 颜色层一打光一干燥（12小时以上）色衣 的具体操作见“片剂工艺规程”4.5.2.8分包装工序：4.5.2.8.1数片分装：检查数片机、容器、用具是否清洁完好，是否有清场合格证；按生产 指令领取包装材料（如塑料瓶、瓶盖），注意核对规格、数量等。将合格的糖衣片于数片机上数片， 每瓶100片，分装入瓶中，塞入棉花，放内盖，过蜡，拧外盖。（分装过程中每隔30分钟检查一 次装量）。4.5.2.8.2外包装：按生产指令要求生产的数量，核对、领取复方黄连素片的包装物料；由 专人按指令要求，对包装物料规定位置上进行打印标记（产品批号、生产日期、有效期等），必 须先打出样张，交车间QA核对无误后方可大量打印，防止错印损失；复方黄连素片按：4.5.2.8.2.1简装：100片X10瓶X20盒/箱，每瓶贴上瓶签一张，要求平正，清楚，每十 瓶装一个中纸盒，瓶间加隔纸，药瓶统一直立向上，排列整齐一致，不得少装或多装，每10个 中纸盒装一箱，封盒封箱时要做到平整；4.5.2.8.2.2精装：1盒X1瓶X200盒/箱，每瓶贴上瓶签一张，要求平正，清楚，每瓶装 一个纸盒，药瓶纸盒统一直立向上，排列整齐一致，不得出现空盒，每200盒装一箱，封盒封 箱时要做到平整；包装工作完毕，将包装好的产品移至仓库。包装间内剩余物料应及时撤出并 按规定程序要求退回原处。再按岗位要求做好岗位器具、设备维护及清场卫生工作。同时做好 包装生产记录。4.6原辅料质量标准和检验方法4.6.1原料质量标准和检验方法4.6.1.1盐酸小檗碱：按本公司“盐酸小檗碱质量标准和检验规程”执行。4.6.1.2木香：按本公司“木香质量标准和检验规程”执行。4.6.1.3吴茱萸：按本公司“吴茱萸质量标准和检验规程”执行。4.6.1.4白芍：按本公司“白芍质量标准和检验规程”执行。4.6.2辅料质量标准和检验方法4.6.2.1淀粉：按本公司“淀粉质量标准和检验规程”执行。4.6.2.2滑石粉：按本公司“滑石粉质量标准和检验规程”执行。4.7中间产品的质量标准和检验方法：按本公司“复方黄连素片中间产品质量标准及检验规 程”执行。4.8成品质量标准和检验方法：按本公司“复方黄连素片成品质量标准和检验规程”执行。4.9包装材料规格及质量标准4.9.1塑料瓶：按本公司“塑料瓶质量标准”执行。4.9.2塑料瓶内、外盖：按本公司“塑料瓶内外盖质量标准”执行。4.9.3瓶装纸盒：按本公司“复方黄连素片瓶装纸盒质量标准”执行。4.9.4中包装盒：按本公司“复方黄连素片中纸盒质量标准”执行。4.9.5纸箱：按本公司“复方黄连素片纸箱质量标准”执行。4.9.6说明书、标签、装箱证材质、规格及包装文字说明4.9.6.1复方黄连素片标签：见本公司复方黄连素片标签样本。4.9.6.2复方黄连素片说明书：见本公司复方黄连素片说明书样本。4.10工艺卫生要求4.10.1关键工序工艺卫生标准及要求4.10.1.1提取：按一般生产区设置，地面平整，洁净，各种管线排列整齐，便于操作和清 洁，不得堆放与生产无关的杂物，药渣必须及时清理，提取容器必须按班次及时清洗干净，保 持排污畅通。4.10.1.2粉碎、过筛：在30万级控制区生产操作，工艺卫生按30万级控制区卫生要求执 行，不得堆放与生产无关的杂物，药材粉头必须及时清理，粉碎设备容器必须按班次及时清洗 干净，保持操作环境洁净。4.10.1.3混合制粒、压片、内分装：在30万级控制区生产操作，工艺卫生按30万级控制 区卫生要求执行，不得堆放与生产无关的杂物，粉头、颗粒头、残次药片、剩余药片必须及时 清理，生产设备、容器、用具、工作台必须按班次及时清理干净，保持操作环境洁净，符合卫 生要求。4.10.1.4外包装：按一般生产区设置，地面平整，洁净，操作台清洁，不得堆放与生产无 关的杂物，剩余药品和剩余包装物料必须及时清理，换班、换产品、换批号要按要求及时清场。4.10.2设备、用具、容器的卫生要求4.10.2.1所有使用的设备，不得与药物或致使药物起反应，内外表面平滑光洁，无渍垢， 每班、每批应刷洗清理干净。4.10.2.2所有用于操作生产的用具、容器，应光滑洁净，不得有脱落碎硝杂物，不得有锈 斑、污垢，无尘埃，符合卫生要求。4.11操作人员的卫生要求4.11.1操作人员每年体检一次，有传染病的，必须调离工作。4.11.2工作时必须按生产区域要求穿带工作服、帽、口罩、手套；不得化妆、佩戴手饰等。 按规定换洗工作服装。4.11.3出入车间要按规定更换服装、鞋、手套等；不得穿戴工作服、鞋等离开生产车间相 应控制区域。4.11.4各类生产人员必须勤剪指甲、勤洗澡、勤更衣，讲卫生。4.12主要设备及生产能力设备名称规格型号数量生产能力粉碎机GB-401300kg/h筛粉机ZS-5151400kg/d渗漉罐SL-1004500kg/次二效浓缩机组WZz-10001套1M3/h混合机CH-1601150kg制粒机YK-1503200kg/h沸腾干燥机GFG-1201120kg/h压片机ZP-3334.5-11 万片/h包衣锅1000550-70kg/次片剂分装机XSG12800 瓶/h4.13技术安全及劳动保护4.13.1技术安全：4.13.1.1每半年对水电汽进行一次安全大检查，发现问题及时处理。4.13.1.2所有机械不得带病工作。4.13.1.3使用电汽及一切压力容器必须严格按操作规程操作。4.13.1.4定期检修所用的设备、仪器、仪表、不经检修合格，不得强行使用。4.13.2劳动保护4.13.2.1各生产区有通风排气设施，以减轻劳动强度。4.13.2.2定期对工人进行体格检查。4.13.2.3对特殊岗位有专用的防护工作服装。4.14劳动组织、岗位定员、工时定额与生产周期4.14.1劳动组织、岗位定额、工时定额、班产量。工序内容班定员工序时间班次班产量粉碎过筛1811500kg提取浓缩28210000L配料制粒281700kg压片28180万片包衣4121300kg内分装681300万片外包装8813万瓶4.14.2工序生产周期和产品周期、天数序列工作内容12345678粉碎过筛+提取+浓缩+混合制粒+压片+包衣+内分装+外包装+4.15物料平衡的计算方法及物料消耗定额4.15.1物料平衡的计算方法：亠得膏量(kg