第一章 药物分析与药品质量标准一、基本要求 1掌握：药物分析的性质和任务，药品的定义和特殊性，药品质量和稳定性研究的目 的与内容，药品标准制定的方法和原则。2熟悉：药品标准，中国药典的内容和进展，主要国外药典的内容。 3了解：药品质量管理规范，药品检验的基本程序。二、基本内容本章内容涵盖药物分析第 7 版的绪论和第一章药品质量研究内容与药典概况。（一）基本概念药物（drugs）是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定 有适应证或者功能主治、用法和用量的物质。药品 （ medicinal products） 通常是指由药物经一定的处方和工艺制备而成的制剂产品，是 可供临床使用的商品。药物通常比药品表达更广的内涵。药品是用于治病救人、 保护健康的特殊商品， 具有以下特殊性： 治病与致病的双重性； 严格的质量要求性； （爹社会公共福利性。药物分析 （pharmaceutical analysis） 是研究药物质量规律、 发展药物质量控制方法的科学。 药物分析是药学科学的重要分支学科， 是药学研究的重要技术手段， 任务就是对药物进 行全面的分析研究， 确立药物的质量规律， 建立合理有效的药物质量控制方法和标准， 保证 药品的质量稳定与呵控，保障药品使用的安全、有效和合理。（二）药品标准药品标准 （也俗称为药品质量标准） 系根据药物自身的理化与生物学特性， 按照批准的来 源、处方、 生产工艺、 贮藏运输条件等所制定的、用以检测药品质量是否达到用药要求并衡 量其质量是否稳定均一的技术规定。国家药品标准，是指国家食品药品监督管理局（SFDA）颁布的中华人民共和国药典、药品注册标准和其他药品标准，其内容包括质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求。 国家药品监督管理部门组织药典委员会， 负责国家药品标准的制定和修订。 国家药品标准是 药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。药品标准的内涵包括： 真伪鉴别、 纯度检查和品质要求三个方面， 药品在这三方面的综 合表现决定了药品的安全性、有效性和质量可控性。中华人民共和国药典 简称中国药典 ，收载国家药品标准。 现行中国药典 2010 年版由一部、二部、三部及其增补本组成，内容分别包括凡例、正文和附录。除特别注明版 次外，中国药典均指现行版。国家药品标准由凡例与正文及其引用的附录共同构成。凡例 （ general notices） 是为正确使用 中国药典 进行药品质量检定的基本原则， 是对中 国药典正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。正文（ monograph 。 ）就是药品标准。附录（ appendices ）主要收载制剂通则、通用检测方法和指导原则。指导原则系为 执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。主要国外药典有：美国药典 （USP-NF、英国药典（BP）、欧洲药典（EP）、日本药局方（JP和 国际药典 （Ph. Int.）。（三）药品标准制定与稳定性试验药品标准一经制定和批准， 即具有法律效力。 所以，药品标准的制定必须坚持 “科学性、 先进性、规范性和权威性”的原则。其建壶的分析方法须采用科学的方法和指标进行验证， 验证的内容包括专属性、准确度与精密度、线性与范围、检测限与定量限、耐用性等。药品稳定性试验的目的是考察药物在温度、 湿度、 光线等因素的影响下随时间变化的规 律，为药品的生产、 包装、 贮存、 运输条件提供科学依据， 同时通过试验建立药品的有效期， 以保障用药的安全有效。稳定性试验分为影响因素试验、 加速试验与长期试验。 影响因素试验是将药品置于剧烈 的条件下进行的稳定性考察， 方法为高温试验、 高湿度试验和强光照射试验。 其目的是探讨 药物的固有稳定性、 了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径与降解产物， 为制剂生产工 艺、包装、 贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据； 加速试验是将药物置于模拟极 端气候条件下进行的稳定性考察。方法是在温度40C 2C,相对湿度75%土 5%的条件下进行考察。 其目的是通过加速药物的化学或物理变化， 探讨药物的稳定性， 为制剂设计、 包装、 运输、 贮存提供必要的资料；长期试验是将药物置于接近实际贮存的条件（市售包装，温度25C+ 2aC,相对湿度600-/0 土 10%）下进行的稳定性考察。其目的为制订药物的有效期提供 依据。（四）药品检验药品检验工作的基本程序般为取样（检品收检）、检验、留样、报告。取样必须具有科学性、真实性和代表性，取样的基本原则应该是均匀、 合理；常规检验以国家药品标准为 依据，按照规定方法和有关 SOP 进行检验，根据检验结果书写检验报告书。检验记录必须 做到：记录原始、真实，内容完整、齐全，书写清晰、整洁。根据各项检验结果对检品作出 明确的结论。（五）药品质量管理规范为了在药物的研究、 开发、 生产、经营、使用和监管等各环节实行全程的质量跟踪与管理，国务院药品监督管理部门（SFDA依法制定了相关的管理规范 （GLP GCP GMP、GSP和GAP等）。使药品质量控制和保证要求从质量设计（ Quality by Design）、过程控制（Quality by Process）和终端检验（Quality by Test）三方面来实施，保障用药安全。（六）注册审批制度与 ICH为了协调各国对药品的审批注册的不同要求， 由欧盟、 美国和日本三方的药品注册管理 当 局 和 制 药 企 业 管 理 机 构 发 起 了 “ 人 用 药 品 注 册 技 术 要 求 国 际 协 调 会 ” （ IntemationalConference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals forHuman Use , ICH）。ICH的目的是通过协调一致，使三方在药品注册技术 要求上取得共识，为药品研发、审批和上市制定统一的国际性技术指导原则。ICH协调的内容包括药品质量（Quality，以代码Q标识）、安全性（Safety，以代码S标识）、有效性（Efficacy， 以代码E标识）和综合要求（Multidisciplinary，以代码 M标识）四方面的技术要求。三、习题与解答（一）最佳选择题D 1. ICH有关药品质量旳技术要求文件的标识代码是AEBMCPDQE SB 2.药品标准中鉴别试验的意义在于A. 检查已知药物的纯度B.验证已知药物与名称的一致性C. 确定已知药物的含量D.考察已知药物的稳定性E.确证未知药物的结构A 3 .盐酸溶液（9 t 1000）系指A. 盐酸1.0ml加水使成1000ml的溶液B. 盐酸1.0ml加甲醇使成1000ml的溶液C. 盐酸1.0g加水使成l000ml的溶液D. 盐酸1.0g加水l000ml制成的溶液E. 盐酸1.0ml加水l000ml制成的溶液D4.中国药典凡例规定：称取“ 2. Og”，系指称取重量可为A. 1.5 2.5gB. 1.6 2. 4gC. 1.45 2. 45gD. 1. 95 2. O5gE. 1. 96 - 2. O4gD 5.中国药典规定：恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差 异在A. O.Olmg B.O.O3mg C.O.1mg D.O.3mg E.O.5mgE 6.原料药稳定性试验的影响因素试验，疏松原料药在开口容器中摊成薄层的厚度应A. 20cmB.w 20cmCW 10cm D. 5cmEW 10mmE 7.下列内容中，收载于中国药典附录的是A.术语与符号B.计量单位C.标准品与时照品D.准确度与精密度要求E.通用检测方法E 8.下列关于欧洲药典(EP)的说法中，不正确的是A. EP在欧盟范围内具有法律效力B. EP不收载制剂标准C. EP的制剂通则中各制剂项下包含：定义(Definition )、生产(Production)和检查(Test)D. EP制剂通则项下的规定为指导性原则E. EP由WHO起草和出版(二)配伍选择题9 10A. SFDA B.ChP C.GCP D.GLP E.GMP下列管理规范的英文缩写是D 9.荮品非临床研究质量管理规范E 10.药品生产质量管理规范11 13JA. 溶质lg( ml)能在溶剂不到1ml中溶解B. 溶质lg( ml)能在溶剂1-不到10ml中溶解C. 溶质lg( ml)能在溶剂10 -.不到30ml中溶解D. 溶质1g( ml)能在溶剂30不到l00ml中溶解E. 溶质lg( ml)能在溶剂100 一不到1000ml中溶解列溶解度术语系指B 11. 易溶C 12.溶解E 13. 微溶14 17JA. 2 10 CB. 10 _30CC. 40- 50CD. 70 80 CE. 98 100C下列关于温度的术语系指D14.热水C15.温水A 16. 冷水B 17.常温1819A. BP B.ChP C.EP D.Ph. Int. E.USP下列药典的英文缩写是A18 英国药典C19.欧洲药典三）多项选择题20. 下列方面中，ICH达成共识，并已制定出相关技术要求的有ABCDA. 质量（Q）B.安全性（S）C.有效性（S）D.综合要求（M）E.均一性（U）21. 中国药典内容包括 BCDA.前言B.凡例 C.正文D.附录 E.索引22. 下列关于中国药典凡例的说法中，正确的有ABCA. 中国药典的凡例是中国药典的内容之一B. 中国药典的凡例是为正确使用中国药典进行药品质量检定的基本原则C. 中国药典的凡例是对其正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定D. 中国药典的凡例收载有制剂通则E. 中国药典的凡例收载有通用检测方法23. 药品标准中， “性状”项下记载有 ABCDEA.外观B.臭C.味 D.溶解度 E.物理常数24. 药品标准中，“检查”项系检查药物的 ABCDA.安全性B.有效性C.均一性D.纯度E.稳定性25. 单一对映体的绝对构型确证常用的方法ABCDEA.比旋度（a）测定 B.手性柱色谱C.单晶X布射D. 旋光色散（ORD） E.圆二色谱（CD）26 .在固体供试品比旋度计算公式D = 10 ABClcA. f为测定时的温度（C ） B. D为钠光谱的D线C. n为测得的旋光度D. Z为测定管长度（cm）E. c为每1ml溶液中含有被测物质的重量 （g）27. 原料药稳定性试验的内容一般包括ABCA.影响因素试验B.加速试验 C.长期试验D. 干法破坏试验E.湿法破坏试验28. 国家药品标准的构成包括BCDA.前言 B.凡例C.正文D.附录E.索引（四）是非判断题29. 药物是指用于预防、治疗、诊断疾病，并规定有适应证的物质（T ）30. 药物分析是收载药品质量标准的典籍（F ）31. 药品标准是对药品质量、规格及检验方法所作的技术规定（T32. 原料药的百分含量（）如规定上限为100%以上时，系指其可能的含有量 （F ）33. 中国药典收载的药品中文名称均为法定名称（T ）34.