医学遗传学大题总结第一部分：（第一个老师）一、染色体遗传1、根据染色体的改变，先天愚型可分为几种类型？不同类型形成的机制如何？分为以下三种类型：（1）完全型（游离型）：占95%，其发病机制主要是减数分裂时21号染色体不分离，发病率会随母亲年龄增高而增大，再发风险低。（2）嵌合型：占24%，其发病机制是早期卵裂时21号染色体不分离，再发风险低（3）易位型：占5%，其发病机制是增加的一条21号染色体并不是独立存在，而是与D组/G组的一条染色体发生罗伯逊易位，染色体总数为46，但是其中一条是易位染色体。2、一对表型正常的夫妻，生育了一个先天愚型的孩子，前来遗传咨询，请问你此如何处理和解决？（1）首先了解其家族史，家族中是否有人患有先天愚型；（2）然后让他们将患儿带来进行临床诊断，如果症状较轻，说明为嵌合型并进行核型分析如果症状严重，则进行核型分析（3）然后进行再发风险估计并提出对策与措施：如果为47，+21，说明是由于减数分裂时21号染色体不分离造成，可以再生育如果为46/47，+21，说明是由于早期卵裂时21号chr不分离生成，可以再生育如果为46，-D，+rob(Dq21q)或者46，-22，+rob(22q21q)，说明父母中有一人为平衡易位携带者，再育正常儿的概率为1/3，可以选择人工授精但是如果为46，-21，+rob(21q21q)，虽然父母中有一个为平衡易位携带者，但是100%生育为患儿，应当选择不生育。3、分析下列案例的发病原因，确定能否再次生育？（1）一对表型正常的夫妇生育一个47，XY，+21的小孩完全型，主要由于减数分裂时21号染色体不分离造成，再发风险低，可以选择再生育。（2）一对表型正常的夫妇生育一个46，XY，-14，+t(14q, 21q)的小孩嵌合型，由于一条21号chr与一个14号chr发生罗伯特易位造成，亲代有平衡易位携带者，再生风险高，建议人工受精。（3）一对表型正常的夫妇生育一个46，XY，-21，+t(21q, 21q)的小孩嵌合型，由于两条21号chr发生罗伯特易位造成，亲代有平衡易位携带者，且携带者的配子只有两种核型，一种为22，-21，另一种为23，-21，+t（21q, 21q）。子代中或为21单体，易流产；或为21三体综合征，所以建议不生育。二、分子遗传病1、血红蛋白的分子结构有何特点？（1）为四聚体，由4个亚单位构成；一个亚单位由一条珠蛋白链和一个血红素辅基组成（2）一个珠蛋白由4条多肽链构成，一对类链，一对类链（3）构成珠蛋白的多肽链有6种：、；其中、称类链；、称类链（4）在人体发育不同阶段，Hb珠蛋白多肽链组成不同2、Hb的基因控制有何特点？（1）Hb珠蛋白基因由珠蛋白基因簇和珠蛋白基因簇组成。（2）珠蛋白基因簇定位于16pter-p13.3，总长度30kb，（按53方向排列为：5-1-2-3），一条16号染色体有2个基因，正常2n细胞有4个基因。（3）珠蛋白基因簇定位于11p15.5，总长度60kb；（按53方向排列为：5-G-A-3）一条11号染色体有1个基因，正常2n细胞有2个基因（4）每个珠蛋白基因由3个外显子和2个内含子组成（5）基因表达：按特定质量，数量有规律地依次表达。3、镰型细胞贫血的发病机理如何？为AR遗传（常隐）（1）珠蛋白基因突变：第6位密码子由正常的GAG突变为GTG，使其编码的珠蛋白N端第6位氨基酸由正常的谷氨酸变成了缬氨酸，从而生成异常的HbS；（2）症状：HbS溶解度下降，使红细胞镰变；镰变的红细胞引起血粘性增加，易使微血管栓塞，造成组织缺氧坏死，产生肌肉骨骼痛，腹痛等痛性危象；同时镰状细胞的变形能力降低，通过狭窄的毛细血管时，不易变形通过，挤压时易破裂，导致溶血性贫血。4、地中海贫血可分为几种类型（临床类型和基因型）？单倍型类型：A：一条16p13上两均正常（用表示）地贫1：一条16p13上两基因丧失功能地贫2：一条16p13上一基因丧失功能临床类型基因型合成蛋白HbBarts胎儿水肿综合症地贫1/地贫1 0HbH病地贫2/地贫1 25%标准地中海贫血/地贫150% 地贫2/地贫2静止型地中海贫血/地贫2 75%正常/100%三、肿瘤遗传1、有哪些现象可以说明肿瘤与遗传的关系？（1）肿瘤发病有种族差异性：不同种族或民族的人其易发的肿瘤不同（2）肿瘤发病有家族聚集现象：主要表现为癌家族与家族性癌（3）遗传性肿瘤：某些肿瘤由单个基因异常引起，符合孟德尔遗传规律（如视神经膜母细胞瘤）（4）肿瘤遗传的易感性：某些遗传性缺陷或疾病具有的容易发生肿瘤的趋向性2、癌基因激活的发式或途径有哪些？试举例说明。（1）病毒诱导：逆转录病毒基因组中长末端重复序列插入c-onc附近或内部，使癌基因激活（2）点突变：c-onc发生单个碱基替换，导致蛋白质结构改变（3）癌基因扩增：c-onc增加使表达增加，产生过量蛋白质，导致肿瘤发生，如双微体（DMs）和均染区（HSRs）（4）基因易位启动子插入或融合基因形成：如Burkkitt淋巴瘤是由于8号chr上的c-myc移至14、22、2号的IG基因附近而激活；“慢粒”由于9号chr上c-ABL基因与22号chr上BCR1基因融合形成BCR1/ABL融合基因而被激活3、抑癌基因有何特点？它对于肿瘤的发生有何作用？（1）特点：种类多样，如RB、P53、WT等；定位于人染色体上不同区带；编码的蛋白和功能各不相同，大多涉及细胞周期；以一对等位基因形式存在；其突变多表现为隐性突变。（2）作用：对细胞的异常生长和恶性转化起抑制作用；当二次突变后，两个等位基因都发生突变、缺失、丧失功能，则导致细胞恶性转化。4、以视网膜母细胞瘤为例说明肿瘤的二次突变论学说和抑癌基因的杂合丢失现象。（1）视网膜母细胞瘤具有遗传性（约40%为家族性视网膜母细胞瘤）和散发性（约60%为散发性视网膜母细胞瘤）；遗传性视网膜母细胞瘤家族连续传递时，已经携带了1个生殖细胞的RB1突变，此时若在体细胞内再发生一次体细胞突变，即可产生肿瘤，这种事件较易发生，所以发病年龄较早，通常累及双眼；而散发性的视网膜母细胞疚是由于一个细胞内的两次体细胞RB1突变而产生的，发生率较低或不易发生，所以发病看些一般较晚，通常累及单眼。（2）某些视网膜母细胞瘤患者基因突变是由于13q14.1-q14.2区域缺失或易位。这些患者其他组织或正常组织细胞中许多基因座是杂合的，但相同基因座在肿瘤组织中却是纯合的，所以肿瘤组织中DNA样本只含一对13号同源染色体中一条染色体上的等位基因，表现出杂合性丢失或缺失基因的完全表现，在遗传性视网膜母细胞瘤中，这个缺失或获得保留的异常13号chr 基因往往从其患病的双亲中遗传而来。5、说明Ph染色体的形成机制及意义。（1）形成机制：“慢性粒细胞白血病”中，Ph染色体（22q-）是由9q34与22q11断裂后相互易位所形成一条比22号染色体还小的近端着丝粒染色体t(9;22)t(22pter22q11:9q349qter)（2）意义：a. 确诊“慢粒”的主要依据b. 鉴别诊断“慢粒”与“骨髓纤维化”的主要依据c. 作为早期诊断d. 衡量治疗效果的指标之一Ph或消失好转；Ph出现或恶化第二部分（第二个老师）四、单基因遗传病1、遗传病的特性（1）遗传物质的改变发生在生殖细胞或受精卵细胞中（2）遗传性（垂直传递）：遗传病一般具有从上一代传至下一代的特性（3）终生性：虽经治疗可以改变遗传病的表型特征，但却不能改变细胞中已发生改变的遗传物质（4）先天性：个体一出生就发病的特性，但并非所有的患者在出生时就发病（5）家族性：遗传病特别是显性遗传病往往表现出家族聚集现象，但具有家族倾向的疾病却不一定是遗传病，如夜盲症。2、试述单基因遗传病的概念及其分类的依据?概念：单基因遗传病（monogenic disease, single-gene disorder）是指由一对等位基因控制而发生的遗传性疾病。这对等位基因称为主基因。可分为核基因的遗传和线粒体的遗传两种。分类依据：核基因遗传的单基因疾病根据致病主基因所在染色体和等位基因显隐关系的不同，可分为5种：1. 常染色体显性（AD）；2. 常染色体隐性；（AR）3. X伴性显性（XD）；4. X连锁隐性（XR）；5. Y连锁3、试举例说明AD病的6种遗传方式完全显性遗传：一旦患病只表现一个性状，如家族性多发性结肠息肉，一旦患病，病情相同或相近不完全显性遗传：杂合子Aa的表型介于显性纯合子AA和隐性纯合子aa 表型之间，如先天性软骨发育不全，AA基因型为重型患者，一般早亡；Aa 基因型为轻型患者；aa基因型为正常人。共显性遗传：在一对等位基因之间，没有显性和隐性的区别，在杂合子个体中两种基因的作用都完全表现出来，如人类ABO血型，为复等位基因I A、I B、i，I A、I B则为共显性。I A I A 、I A i表型为A型血；I B I B、I B i表型为B型血；ii表型为O型血；I A I B表型为AB型血。前三者为完全显性遗传，而I A I B 则为共显性遗传。条件显性遗传：在一定环境条件下，基因型不完全显性或外显不全，其主要在于修饰基因的加强或减弱性状的作用造成。如多指（趾）遗传，都为显性杂合子，有些个体可以表现为多指，有些个体可以不发病。延迟显性遗传：带有显性致病基因的杂合子在生命的早期，因致病基因并不表达或表达尚不足以引起明显的临床表现，只在达到一定的年龄后才表现疾病；如遗传性舞蹈病通常于3040岁发病，但也有在10岁以前和60岁以后发病的病例，另遗传性小脑性运动共济失调综合征也是延迟显性遗传。从（伴）性显性遗传：指虽然决定性状的基因在常染色体上，在雌雄性别中不同表型的遗传现象。如遗传性斑秃，男性患者显著多于女性患者。女性病例仅表现为头发稀疏。极少全秃。男性杂合子会出现早秃；而女性杂合子不出现早秃，只有纯合子BB才会出现早秃。4、为什么说AD病的患者基因型大多为杂合子？因为在AD病中，根据分离定律，基因型AA中的两个A，必然来自一个父方，一个来自母方。如此，只有当父母都是患者时，才有可能生出AA型患病子女，而实际上这种婚配机会是很低的。现实社会中看到的一般都是杂合子患者（Aa）与正常人（aa）之间婚配，其所生子女中，大约有1/2是患者且为Aa基因型。故而，大多AD病患者基因型为杂合子。5、试述AR病的特点（1）患者多是Aa婚配所出生的子女，患者的正常同胞中2/3为携带者（2）AR病的发病率虽不高，但携带者却有相当数量（3）近亲婚配，子女发病风险会增高6、XR病致病基因的遗传有何特点？（1）患者男性远多于女性，系谱中常常只有男性患者（2）双亲正常时，儿子1/2可能发病，女儿1/2可能为携带者（3）交叉遗传7、为什么说XD病（1）患者大多为女性；因为女性有两条X染色体，其中任何一条X染色体上存在致病基因都会发病，而男性只有一条X染色体，所以女性发病率约为男性2倍（2）女性患者基因型大多为杂合子；因为在XD病中，根据分离定律，基因型X A X A中的两个X A，必然来自一个父方，一个来自母方。如此，只有当父母都是患者时，才有可能生出X A X A型患病子女，而实际上这种婚配机会是很低的。现实社会中看到的一般都是患者