纳豆激酶的药用价值及市场前景 刘宏生 李秀瑜连。昭 一、纳豆激酶的药用价值 纳豆激酶（，简称），是在纳豆发酵过程中由纳豆枯草杆菌（ ）产生的一种丝氨酸蛋白酶，它可分泌到细胞外。纳豆激酶具有纤溶活性，可治疗和预防血栓病，它还可激活体内的纤溶酶原，从而增加内源性纤溶酶的量与作用。 纳豆激酶在体内的半衰期长达天，比目前盛行的纤溶酶类药品的半衰期长，有利于医疗和保健方面的应用。这是纳豆激酶在品质上的优越性之一。此外，它还具有天然、无毒、无副作用，口服与注射同样有效以及材料来源丰富，成本低廉等无可比拟的优势。因此，有望成为国内外第一流的防治血栓病的药物和功能保健食品。 人服用纳豆后，经验血证实，纳豆激酶可明显提高血浆中的纤维蛋白溶解活性，并能促进内源性组织型纤溶酶原激活剂的产生，证明了在人体内有很好的溶解血栓的作用。最近研究表明，纯化后的纳豆激酶，也能激活人体内尿激酶原，使之转化为尿激酶，从而增强体内纤维蛋白溶解活性。 目前常用的及一些还在开发的治疗心脑血管栓塞疾病的药品，均在不同程度上存在一定的缺陷，或者毒性比较强、副作用比较大，或在体内半衰期比较短，药效难以发挥，或来源紧缺、价格昂贵，很难成为一种大众药品。纳豆激酶却有望弥补这些缺陷，因此国外学者认为它极有可能成为新一代抗栓药物。 目前常用的及一些仍在开发的治疗心脑血管栓塞疾病的药品有：（）链激酶（，）； （）尿激酶（，）； （）重组组织型纤溶酶原激活剂（ ，）； （）对甲氧苯甲酰纤溶酶原链激酶激活剂复合物（ ，）； （）尿激酶原（，）； （）蛇毒。以上药物均在不同程度上存在一定的缺陷： （）毒性比较强； （）副作用比较大； （）体内半衰期比较短。药效难以发挥； （）来源紧缺、价格昂贵。而作为一种有待开发的溶栓药物，纳豆激酶不但避免了上述药物的缺陷，而且还具有以下几方面的优点： （）来源于食品，安全性高，无毒副作用； （）可以口服，有肠道吸收，释放入血，且作用温和持久，有成为口服药物的可能； （）同纤溶酶一样可以直接作用于纤维蛋白，同时可以激活体内的，辅助溶栓，具有双重溶栓机制； （）可以大规模液体发酵生产，降低生产成本。 二、纳豆激酶的市场前景 日本是消耗纳豆量最多的国家，据文献报道，日本每年消费纳豆万吨，约 亿日元。拥有多家工厂生产纳豆及开发纳豆激酶产品，供应国内外。近年纳豆激酶作为功能性食品、食品添加剂和普通食品发展的十分迅速。一些制药公司已转向生产功能性食品，这也是保健食品发展的趋势，就世界范围而言，所有的制药企业也都在努力占领保健品市场。仅美国和欧洲的营养品和功能性食品的市场销售额就达亿美元，而且以 的增长率，逐年增加，一些制药企业开始生产功能性食品 “ 在国外，日本大和制药有限公司（ 记“）牙用纳豆激酶发现者须见洋行博士的研究为支撑，开发纳豆激酶制品，其产品名称为“”（ ），其意思为纳豆激酶复合产品。即生产原料供应又生产制剂，其中有硬胶囊、软胶囊和片剂种剂型，作为功能性食品。肠溶胶囊，每粒含纳豆激酶提取物，对于预防心脑血栓者，最宜在睡觉前服用。本品的售价在美元粒金， 温翠普一圣特公司（ ），日本另一家生产天然产品公司，其中包括纳豆激酶，注册商品为“纳豆精”（），是指从纳豆中提取出的纳豆精华即纳豆激酶，制剂有软胶囊和硬胶囊两种。它的产品作为食品添加剂和功能性食品，规格为 粒胶囊，相当 单位，每天服用粒，用于治疗和预防心血管性疾病。在该公司的“纳豆精”（）的产品介绍中详细地阐明了“纳豆精”是从食品纳豆中提取的纳豆激酶，具有最好的溶解由动脉血栓引起的冠心病、中风等症。同时还例举出本品对于降血脂、血液粘稠、血压、胆固醇、视网膜静脉血栓的作用和抑制 菌，抗氧化等作用，以扩大宣传，推销其产品。 过敏症研究集团公司（ ），也是日本的天然保健品的研究开发公司，该公司生产的含纳豆激酶产品，为复方制剂。产品名称为纳豆激酶，粒胶囊盒，每粒含纳豆激酶。作为食品补剂和功能食品，用于预防和治疗血栓性疾病。它的销售价为美元（零售），美元盒（批发）。 真保健公司（ ），该公司推出的以天然酶制剂为主要成分的保健食品，其中包括纳豆激酶（片）。这种制品的作用主要调节体内免疫系统的平衡。如平衡免疫系统和其抗炎症活性：可降解由于随年龄增长体内所累积的蛋白质和促进与改善血液循环以预防心脑血管性疾病。该品为片剂， 片瓶，每片为， 日本售价日元，国外销售每瓶美元。 。韩国维寿酶公司（ ），生产的以纳豆激酶为主要成分的维寿酶（），为肠溶胶囊。其产品介绍是这样的：纳豆是一种发酵的大豆，含有维生素、纤维素和蛋白质，因此是一种很好的营养来源。由须见洋行博士，从世界各地的余种食品筛选中发现的，具有很强纤溶活性的酶，并称之为纳豆激酶。生理学功能：抗血栓作用，抗癌作用。有助于控制糖尿病患者的血糖：预防由于血栓引起的老年痴呆症：预防绝经期综合症和、骨质疏松症：预防心脑血管疾病。 朝鲜人民民主共和国医学科学院推出的新产品“血宫不老精”（ ），为纳豆激酶制品。这种保健食品能有效地溶解血液中的血栓。可治疗四肢麻木、瘫痪、半身不遂、言语紊乱、身体虚弱等症。同时还可净化血液，使血液得以更新。 在国内关于纳豆激酶投放生产的研究很少，目前仅有黑龙江省科学院应用微生物研究所研制的纳豆激酶制剂一恩开胶囊。根据中试的结果对纳豆激酶胶囊的经济效益进行分析。批投料：。批产量克每粒重克批产胶囊粒。批成本：（含材料、折旧、动力、劳务、包装、管理等费用）合计 元。批产值：元。利税： 元。 由上：述可见纳豆激酶在日本方兴未艾，在韩国、朝鲜也受青睐。我国有 亿多人口，离退休的老年人越来越多，心血管类疾病越来越向低龄化发展。在城市人口死亡原因中，患癌症、脑血管、呼吸系统疾病、心脏病，男性占，女性占，而且少年儿童由于偏爱肉食及细粮：蔬菜、粗粮摄取量少以及缺乏户外运动等种种原因，使肥胖儿童也逐年增加。髓着我国人民心血管类病人数量的增加和人们对保健食品的需求不断扩大，纳豆激酶产品在我国将拥有广阔的市场。 钴五 一、：口口 国内对纳豆激酶进行了大量的研究，包括高产菌株的诱变筛选，产酶条件的优化，酶的纯化及其酶学性质研究等方面，尤其在利用调控基因及转基因技术组建工程菌的方法来提高产量方面已取得大量成果。国内已成功从分泌纳豆激酶的枯草杆菌基因组中扩增得到了基因，构建了纳豆激酶基因的表达载体，并在大肠杆菌中进行了表达。纳豆激酶的口服药剂也有多家投产上市，如草仙药业的净血酶纳豆胶囊、燕京啤酒公司的纳豆胶囊、天津宝恒生物的蛋白硒纳豆胶囊等。但是关于临床注射用的产品未见报道，可能在产品纯化等方面还需进一步研究。 四、参考文献： ： ，（）： ， ， ， ， 。（ ）： 赵春杰，李艳梅 纳豆激酶研究进展）。内蒙古科技与经济，。（）： 郝淑凤，韩斯琴，吴文芳。纳豆激酶的研究与应用。微生物学杂志，（）： ， ： ，（）： 程守强，梁凤来，王仁静，等，纳豆激酶的研究进展微生物学杂志，（）： 一 张利，成子强，李培锋，等。纳豆激酶溶血栓作用的研究山东农业大学学报（自然科学版），（）： 付利，李荣萍，李晶，等。一株具有纤溶活性的枯草杆菌（ ）的研究液体发酵条件的选择。生物工程进展， （）： 萧凤歧。高无机质、低盐、美味海带提取物的开发中国调味品，（）： ， ， ， （） ，（ ）： 刘宇峰，王金英，孙岸，等。纳豆激酶制剂恩开胶囊的生产工艺中试研究。生物技术， （）： ， ， ， ， ， ， （）： 中华人民共和国卫生部药典委员会。中华人民共和国药典 年版二部 北京：化学工业出版社， ： （作者系辽宁大学生命科学院院长、教授） 一