口服液体制剂车间多品种共线生产风险评估编号：FX-2013-112起草人： 日期：审核人： 日期：批准人： 日期：口服液体制剂车间多品种共线生产风险评估1、 简介本厂的口服液体制剂主要在口服液体制剂车间生产，包括合剂、糖浆剂、流浸膏剂三个剂型共6个品种。车间配备了符合最新GMP要求的生产设备，配套了完善的GMP文件软件系统，对生产线的各个关键操作环节进行同步监控。本厂2008年对所有口服液体制剂产品进行了工艺验证、设备确认和关键设备的清洁验证，明确了关键的工艺参数、工艺步骤、清洁程序，并于2012年、2013年对生产工艺及清洁验证进行了再验证，确认关键工艺参数和工艺指标未发生漂移。本厂生产的口服液体制剂均为中成药，大多数为OTC药品，工艺成熟，质量稳定，不存在相互反应及配伍禁忌；共线生产的设备经严格的设备清洁验证，有完善的防止差错、防止污染和交叉污染的措施；生产操作人员和管理人员都具备相应的技术经验和技能，经过培训合格上岗。相关共线生产的设备明细如下：序号设备名称型号规格材质设备编号生产厂家1电加热浓配缸RLG不锈钢010192001温州半球轻工制药机械有限公司2电加热稀配缸RLG不锈钢010172002温州半球轻工制药机械有限公司3自动电磁感应铝箔封口机GLF-1300不锈钢010152010上海多源机械设备有限公司4台式灌装机TG2不锈钢010152011中国中南制药机械厂5口服液灌装轧盖机DGF16/24型不锈钢010152012湖南千山制药机械股份有限公司2、目的对口服液体制剂车间多品种共线生产进行风险评估，通过风险识别、风险评估及风险控制，制定纠正和预防措施，以降低风险发生的可能性，提高可识别性，将风险控制在可接受水平，确保产品质量。3、范围口服液体制剂车间多品种共线生产4、引用资料4.1药品生产质量管理规范（2010版） 4.2质量风险管理规定4.3质量风险评估标准操作程序5、风险管理小组成员及其职责分工序号人员部门职务职责11) 提供风险管理所需的资源；2) 批准风险管理计划；3) 批准风险管理报告。21) 负责对参与风险管理人员的资格认可；2) 全面监督、组织实施风险管理活动；3) 参与风险分析和评价；4) 审核风险管理报告。31) 协助并监督实质量控制过程风险管理活动；2) 参与多品种共线生产风险分析和评价。41) 全面参与实施质量控制风险管理活动；2) 参与多品种共线生产风险分析和评价。51) 协助实施质量控制风险管理活动。2) 参与多品种共线生产风险分析和评价61) 协助实施质量控制过程风险管理活动。2) 参与多品种共线生产风险分析和评价6、质量风险管理流程执行厂部制定的质量风险管理规定。7、风险因素标准的评定7.1风险评估方法：遵循FMEA技术（失效模式效果分析）。7.2失败模式效果分析(FMEA)由三个因素组成：风险的严重性(S)、风险发生的可能性(P)、风险的可测性(D)。7.2.1严重性（S）：主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。严重程度分为四个等级：严重性(S)风险系数风险可能导致的结果关键4直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用；直接影响GMP原则，危害产品生产活动。高3直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回；不符合GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差中2尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的浪费。低1尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响7.2.2可能性（P）：测定风险产生的可能性，为建立统一基线，建立以下等级：可能性（P）风险系数风险可能导致的结果极高4极易发生高3偶尔发生中2很少发生低1发生可能性极低7.2.3可测性（D）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：可测性（D）风险系数风险可能导致的结果极低4风险不易发现或用户投诉后才能发现，低3取样检测才能发现中2加强检查就能发现高1很快能发现，随时能够发现8.风险级别评判标准8.1风险优先系数(RPN)计算公式RPN=SPD=严重性(S)可能性(P)可测性(D)8.2风险评价标准风险优先系数RPN风险水平描述RPN16或严重程度=4高风险水平此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应先集中于确认已采用控制措施且持续执行。由严重程度为4导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最大等于8。8RPN16中等风险水平此风险要求采用控制措施，通过提高可检测性及(或)降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。所采用的措施可以是规程或技术措施，但均应经过验证。RPN7低风险水平此风险水平为可接受，无需采用额外的控制措施。9.找出评估风险点通过人、机、料、法、环几个方面进行排查: 评估内容风险的规避措施风险等级结论岗位操作人员各岗位的操作人员，都经过岗位职责、设备操作、设备清洗、个人卫生、并经考试合格后方可上岗低可接受风险设备清洁制定设备清洁操作规程。但存在清洁方法及规程不当导致清洁效果达不到的风险。高不可接受，或需要整改性能设备性能存在风险，需要验证物料原料共线生产的全部品种规格彼此间不存在相互反应或配伍禁忌高不可接受，或需要整改纯化水经过验证符合生产要求低可接受风险消毒剂经过验证符合生产要求低可接受风险丝光毛巾经过验证符合生产要求低可接受风险清洁用手套经过验证符合生产要求低可接受风险法相应管理及操作文件针对各岗位，已制定了相关岗位操作规程、设备使用操作文件、清洁操作文件、维护保养操作等文件，文件下发前对从事本岗位的人员都进行了培训。低可接受风险环境生产环境主要生产环境属于D级洁净区，配有相应的空气净化系统，验证达到相应的洁净度标准。低可接受风险10、对提出的风险点进行评估 (1)、设备清洁风险评估风险单元风险点、危害存在的风险起始RPN验证侧重点、风险消减措施消减后评估RPNSPDSPD设备清洁对直接接触药品的设备部位清洁不到位。危害：对下批生产品种造成污染、交叉污染。42216通过验证后确定清洁操作规程。3126(2)、原料性质风险评估风险单元风险点、危害存在的风险起始RPN验证侧重点、风险消减措施消减后评估RPNSPDSPD原料性质共线生产的品种规格彼此间存在相互反应或配伍禁忌。危害：对下批生产品种造成污染、交叉污染。42216对共线生产的品种确定出活性成分。通过设备清洁验证等验证确定不会对下批生产品种造成污染、交叉污染。312611、结论通过人、机、料、法、环几方面的质量风险点排查，确定了口服液体制剂车间共线生产中存在的风险，对风险点进行评估并采取风险消减措施后，风险值均在可接受范围内，在验证时需对清洗工艺的清洗效果及设备的性能等项目进行验证，按照风险消减措施执行，确保风险被有效消减，验证结束后针对风险消减措施实施情况对各风险点进行再评估。综上所述，我厂口服液体制剂多品种共线生产风险在可接受限度内。未产生新的风险，建议关闭本次风险管理程序。 END 4