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一、掌握二氢吡啶类药物的基本结构及主要理化性质;结构、性质与分析方法间的关系,铈量法测定该类药物含量的原理、方法及注意事项。二、熟悉二氢吡啶类药物的化学鉴别反应及有关物质检查的方法。三、了解本类药物的其他鉴别试验及含量测定方法,及体内分析中样品的处理方法。结典型药物1硝苯地平Nifedip ine2. 尼群地平Nitre ndip ine? 苯基-1,4-二氢吡啶的母核?1,4-二氢吡啶环和 NH基是必需基团,若二氢吡啶环氧化或还原,就会失去活性;?2,6位多为低级烷基,至少一侧为低级烷基时有利于增加活性;?3,5位酯基为必要基团,酯基中烷氧基不同时活性不同;4位为苯环取代,苯环邻位或间位有吸电子基团时活性增强;ch3cooch3no2ch3ch2oocCHs3.苯磺酸氨氯地平 Amlodipi ne BesylateCOOCHSH.NCH.CH.OCH.ch3so3hClljCIbOOCClCOOCII3 -4. 非洛地平FelodipineCH3CH2OOCch3COOCH3ClCl5. 拉西地平Lacidipine4.HNNNCIICHOOCCOOCH(CH;)NOCHNOcooch2ch5IECCH;CH2OOC(CH3)2CHOOC8.盐酸尼卡地平Nicardip ine HydrochlorideHHC 一 N6. 伊拉地平Isradip ine7. 尼伐地平 Nilvadipi ne主要理化性质1. 二氢吡啶环的还原性二氢吡啶类药物分子中有二氢吡啶环,具有还原性。 可用氧化还原反应鉴别或氧化还原滴定法进行含量测定。2. 硝基的氧化性苯环上大多有硝基,硝基具有氧化性,可被还原为芳伯氨基,进一步用重氮化-偶合反应鉴别。3二氢吡啶环氨基质子的解离性与碱作用时,二氢吡啶环1,4-位氢均可发生解离,形成p-n共轭而发生颜色变化,利用该类反应 可鉴别本类药物4稳定性光不稳定性:二氢吡啶类化合物遇光极不稳定,易发生光化学歧化作用,因此二氢吡啶类 药物的分析应该避光操作,同时应检查引入的特殊杂质。5旋光性v二氢吡啶环的 C4位多为手性碳原子,具有旋光性,但是临床药物大多为消旋体。6吸收光谱特性含苯环,在紫外光区有吸收,具特征红外吸收IR
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