2011级临床专业肿瘤进展试题姓名：刘 萍 学号：2011120182 专业：中医内科学1、阐述你对肿瘤的认识肿瘤的发生是多阶段多因素作用的复杂过程，有启动、促进、进展和转移四个阶段。但也不是有明确界线区分的。多数情况下，单基因不可能导致肿瘤的发生。启动阶段: 致癌物所致的系列基因突变引起的激发阶段。永久性不可逆，可遗传。基因的结构与功能发生改变，赋予转化的细胞具有恶性生长的潜力。基因突变包括：1.体细胞突变，这是致癌物与DNA相互作用的结果，是启动细胞癌变最主要原因。2.癌基因和抑癌基因突变：致癌物引起的DNA损伤而导致细胞生长失控的直接原因就是癌基因和抑癌基因的突变，功能变异。促进阶段: 已被激活的细胞在促癌剂的作用下，促使其基因表达和增殖异常，使克隆不断扩展为可辨别的癌细胞群。这个阶段相对比较漫长，是癌变的限速步骤，而且初期可能是可逆的。进展和转移阶段: 经启动和促进的癌细胞群进一步增殖扩展，从局灶性的原位癌逐渐转变成具有侵袭转移性的肿瘤.这一阶段DNA损伤、基因突变更加严重而广泛，众多与细胞周期调节，细胞信号传导，血管生成等相关的基因发生改变（异常扩增、高表达、基因剪接改变）。其一，同类型的肿瘤，不同个体的癌变细胞可以涉及不同的癌基因、抑癌基因。因为在复杂的信号网络中，哪一个分子站点的破坏都可能影响整条道路; 其二，同一个肿瘤细胞中可以有不止一个癌基因抑癌基因的改变。另外肿瘤也有遗传易感性，部分肿瘤有明显的的家族聚集现象，并且发病年龄早，常有多个原位癌。肿瘤细胞的生物学特性：1、失去终末分化，2、接触抑制消失、生长不受控制，3、对细胞毒物产生抗性，4、不进行细胞凋亡，5、具有侵袭转移性。目前肿瘤治疗的基本策略仍是传统的外科手术和放疗，化疗；放化疗技术药物等的改进，使肿瘤的治疗更具有靶向性。更提高了疗效，体现出局部治疗和全身治疗的统一及生存时间和生活质量的统一，但目前仍是值得探索的问题。“三早”仍然是治疗效果的关键所在；及时准确地预测肿瘤的转移和复发并采取有效的防治措施，更值得深入研究；肿瘤尤其是恶性肿瘤仍是威胁人类生命健康的一大难题。其治疗依赖于新型药物的开发和基因治疗的成熟。生物治疗及基因治疗具有广阔的应用前景。给药载体的构建；目的基因的发现；一些肿瘤细胞特有的分子靶点将成为筛选特效抗癌药物的有用工具（特异性攻击肿瘤细胞、临床长期大剂量使用）等等。仍需要大量的漫长的深入的研究和应用前景。2、你如何认识肿瘤发生的二阶段学说及肿瘤发生的多因素多阶段理论肿瘤发生的二阶段学说：由Berenblum和Subik提出。第一个阶段：特异性的激发阶段，小剂量致癌物致正常细胞转变为潜伏性癌细胞。时间比较短，一般是不可逆的。第二阶段：非特异的促进阶段，由促癌物促成，使潜伏性癌细胞发展成肿瘤，初期具有可逆性，而后期是不可逆的。肿瘤的发生是一个比较漫长的过程，而不是单一因素一个阶段。肿瘤发生的多因素多阶段理论：启动、促进、进展和转移。A.启动阶段: 致癌物所致的系列基因突变引起的激发阶段。永久性不可逆，可遗传。基因的结构与功能发生改变，赋予转化的细胞具有恶性生长的潜力。基因突变包括：1.体细胞突变，这是致癌物与DNA相互作用的结果，是启动细胞癌变最主要原因。2.癌基因和抑癌基因突变：致癌物引起的DNA损伤而导致细胞生长失控的直接原因就是癌基因和抑癌基因的突变，功能变异。B.促进阶段: 已被激活的细胞在促癌剂的作用下，促使其基因表达和增殖异常，使克隆不断扩展为可辨别的癌细胞群。这个阶段相对比较漫长，是癌变的限速步骤，而且初期可能是可逆的。C.进展和转移阶段: 经启动和促进的癌细胞群进一步增殖扩展，从局灶性的原位癌逐渐转变成具有侵袭转移性的肿瘤.这一阶段DNA损伤、基因突变更加严重而广泛，众多与细胞周期调节，细胞信号传导，血管生成等相关的基因发生改变（异常扩增、高表达、基因剪接改变）对癌变的多基因多步骤理论的理解: 其一，同类型的肿瘤，不同个体的癌变细胞可以涉及不同的癌基因、抑癌基因。因为在复杂的信号网络中，哪一个分子站点的破坏都可能影响整条道路; 其二，同一个肿瘤细胞中可以有不止一个癌基因抑癌基因的改变。3、目前对肿瘤治疗的策略有哪些？目前肿瘤治疗的基本策略：外科手术和放疗、化疗仍是肿瘤治疗的基本方法；放化疗技术药物等的改进，使肿瘤的治疗更具有靶向性。更提高了疗效，体现出局部治疗和全身治疗的统一及生存时间和生活质量的统一，这仍是值得探索的问题。“三早”仍然是治疗效果的关键所在；及时准确地预测肿瘤的转移和复发并采取有效的防治措施，更值得深入研究；但肿瘤尤其是恶性肿瘤仍是威胁人类生命健康的一大难题。其治疗依赖于新型药物的开发和基因治疗的成熟。生物治疗及基因治疗具有广阔的应用前景。给药载体的构建；目的基因的发现；一些肿瘤细胞特有的分子靶点将成为筛选特效抗癌药物的有用工具（特异性攻击肿瘤细胞、临床长期大剂量使用）。针对我国的肿瘤发生情况，研究现状结合我国肿瘤发病的实际情况，选择我国有基础、有特色的病种进行重点研究，充分利用我国的优势条件，通过政府背景的科研基金发挥宏观调控作用，组建可以共享的大型技术平台和肿瘤标本库。紧密跟踪和利用国际上最先进的分子生物学技术和各种仪器、方法促进肿瘤研究和诊断水平提高。4、如何理解肿瘤发生中的遗传因素？肿瘤的发生与发展是由多因素多阶段的过程，而遗传物质的不可逆改变是肿瘤发生的基础。很多遗传特征与患肿瘤高风险有密切关系，对于不同的肿瘤，这些遗传因素与患癌危险程度是不同的。流行病学调查发现了一些癌家族或某种癌有家族聚集特征，这一现象提示某种癌的显性遗传。而又有许多遗传性免疫缺陷的个体中肿瘤发生率明显增高，可能与遗传因子有关。另外一些人类基因能继发的导致肿瘤发生，这些基因遗传状态使某些组织发生生长调控异常从而发生肿瘤。肿瘤的遗传既符合孟德尔遗传规律的单基因家族性肿瘤，也有多基因参与的遗传易感性。除了肿瘤，患者还常伴有其它遗传性缺陷。作为遗传性疾病，与散发肿瘤的区别有如下几条规律: 明显的的家族聚集现象：几乎每一代都有发病个体，发生同一肿瘤或多种不同肿瘤；家系中患某种肿瘤的危险高，甚至10倍于正常人群，发病年龄低，且接近于某一固定值；发病年龄早：第一次基因异常发生在生命的开始（受精卵）。同一基因的第二次突变发生在同一细胞的概率就会大大提高，而且一个等位基因发生了第一次突变，形成了该基因功能上的缺陷和不稳定，第二次突变就更容易甚至必然发生；常有多个原发癌，在成对的器官也常为双侧受累；遗传性肿瘤常伴有其它的一些异常。如一些非重要生命器官的畸形及免疫功能低下等。尤以一些罕见肿瘤为显著。能在体细胞中检测出基因的异常。遗传易感性是个体遗传变异对环境致癌因素的敏感程度，遗传易感性可以代代遗传下去。(1)代谢酶系统P450酶基因的多态性与肿瘤的易感性有关(2)染色体不稳定、结构重排和癌基因的激活: 染色体的不稳定性使染色体易发生自发或诱发的断裂与裂隙。染色体的脆性部位是一种随机的发生断裂的特殊点，它预示着染色体的不稳定性。(3)免疫缺陷增加了肿瘤的发病率: 许多免疫缺陷是由遗传因素决定的，在这类免疫缺陷疾患中，遗传因素通过影响致癌因子的代谢，免疫反应的调节，干扰素的分泌水平或对病毒感染的反应等诸方面去影响对癌症的易感性(4)SNP:机体对各种慢性损伤的抗争能力差异的遗传物质基础，是广泛存在于基因中的由单核苷酸点突变造成的基因多态性（SNP）。SNPs可能使这些肿瘤相关基因产生变异，这种微小的遗传差异就造成一些个体对肿瘤的易感性，对治疗反应的不同敏感性(5)DNA修复缺陷和基因组不稳定性(6)癌基因和抑癌基因种系突变。2