他汀类药物合理应用他汀类药物的 合理应用血脂异常，包括低密度脂蛋白（low-density lipoprotein, LDL）升高和高密度脂蛋白（high-density lipoprotein, HDL）降低是冠芥蒂（Coronary Heart Disease,CHD）的一个重要危险峻素 1 ，降低 LDL是治疗CHD的最有效措施之一 2 。血脂异常的治疗包括治疗性生活方式改变、药物治疗、血浆净化疗法、外科治疗及基因治疗。药物治疗是最常被使用的方法，其中又以他汀类使用最广泛，已有充分的凭据表示他汀类药物是降低动脉粥样硬化性心脏病高危患者LDL水平的一线用药 3 、4 。本文就当前他汀类药物应用中的一些问题做一综述。一、回顾他汀类药物是一类被广泛应用的降胆固醇药物，经过作用于肝细胞 3- 羟基 -3- 甲基戊二酰辅酶 A（ HMG-CoA）还原酶（催化胆固醇生物合成中的限速步骤） ，控制胆固醇合成，并上调 LDL受体，加速除去循环中的 LDL颗粒，进而降低血浆 LDL水平。 GrundySM. HMG-CoAreductaseinhibitorsfortreatmentof hypercholesterolemia.N EnglJ Med, 1988,319:24-33自从 1987 年首获赞同后，特别是上世纪90 年代 5 项拥有里程碑意义的大规模临床试验公布以来， 诸多以他汀类作为治疗组进行的高质量的随机试验已经明确表示：他汀类药物拥有降低血管性死亡、非致死性心肌梗死、卒中以及动脉血运重 建风 险的能力 ， Cholesterol Treatment Trialists (CTT) Collaborators. Efficacy and safety of cholesterol-lowing treatment: prospective meta-analysisofdatafrom90056participantsin14randomisedtrialsofstatins.Lancet,2005,366:1267-78并为相关指南的拟定、更正供应了充分的科学依照。循证医学证了然他汀类降脂治疗的临床利处，降低LDL 30%-40%、使CHD的发病率降低 24%-36%，并明确了他汀类降脂药物在介绍剂量下长远应用拥有优异的耐受性和安全性。综观2004 年 NCEPATP的最新报告、欧洲心脏病学会（ ESC）及美国 ADA指南能够看到，尽管因各国家和地区的详尽情况不同样而使其各自的标准有所差别，但都重申降脂治疗的首要目标是降低 LDL 水平。当前全球降脂趋向是：针对高危人群；首选他汀类降脂药；LDL 水平“越低越好”。有凭据显示：无论受试者LDL 的基础水平如何（即 / 杨胜荣43岁 副主任硕士天津市公安医院内三科1988 年毕业英语六级文责自负邮编：300050112 。使或已达到ATP介绍的靶标），经过他汀药治疗都能获取明显的临床利处，降至更低仍可获益，其他老年人和糖尿病患者同样受益，5 、67试验。他汀药物不但可改进CHD患者的生计率，而如 HPS、PROVEIT且有对于低 C反应蛋白（ CRP）患者而言，高 CRP者应用他汀药物不但能更大获益，且能引起更早、更显然的绝对生计获益8 。对于动脉粥样硬化患者，加强的、积极的他汀药物治疗比老例治疗更加拥有降低脂蛋白和CRP、延缓动脉粥样硬化进展的作用9 、10 、并可逆转动脉粥样硬化的进展11 。诚然他汀类干预心房纤颤的研究结果尚存分歧，但有些研究表示他汀类拥有减少心房纤颤发生和复发的作用，可能部分与其抗炎和抗氧化作用相关二、降脂策略及手段值得注意的是，诚然已明确将降低 LDL 作为调脂治疗的首要目标，但在决定将 LDL 降至何种程度时，需考虑可否同时合并存在其他 CHD的主要危险峻素，解析这些 CHD的主要危险峻素将有助于判断患 CHD的危险程度，并由此决定降低 LDL的目标值。特别是 ATP的报告， 更加重申了心血管危险峻素的评估及控制，对人群进行认真的分层，并提出新的血脂异常分层治疗的建议，即要依照患者的危险峻素分层，来确定个体化治疗方案，针对不同样的人群，恩赐不同样的治疗，达到不同样的降脂目标，以获取更好的临床效益。比方，对心血管高危（包括CHD或 CHD等危症）和中度高危患者的治疗建议提出了更加严格的降脂目标，其目标值为LDL80 岁）、瘦小体弱、多系统疾病、围手术期、使用多种药物及酗酒者，应防备或减少使用剂量。对这些人群而言，采用较小剂量的他汀类药物联合治疗可能是更加理智的选择24 。 必定依照几种因素来选择使用何种他汀类药物及其剂量，这些因素包括 LDL 达标、花销、依从性、药物的副反应及药物间相互作用的可能性等，使获益与风险达到合适的平衡。 对于他汀药物的使用，要防备走4向两个极端，既不能够片面地出于安全性的考虑，不敢使用或没有依照患者的血脂水平而再增加剂量，又要防备盲目地、机械地恩赐加强治疗或轻率的恩赐联合用药，因为剂量加倍其实不代表疗效加倍25 ，相反，不合适的大剂量使用或没有严实监测的情况下，会带来严重的不良结果，特别是对联合用药特别要慎重。四、展望今天，全球已有数百万的高危人群在应用他汀类药物，同时还有很多人服用他汀类药物做为一级预防治疗。数以百万计的患者从中收益，特别是在高危患者中能够很大程度地降低冠状动脉事件的发生率26 。整体上看，他汀类药物是有效的、安全的。可是，仿佛其他药物同样，他汀类药物也有必然的副作用。临床医生有责任去认识、认识其在临床应用的所有药物的副作用，并最后选择一最正确的治疗方案。相信，随着基础研究（特别是高胆固醇血症相关基因的研究） 、药理学（包括新药的研制、开发）、临床试验（循证医学的凭据）的发展，我们对血脂异常的认识和治疗会进一步深入。另一方面，我们决不能够忽视公共健康宣教的作用。因为，倡议健康的生活方式（或曰治疗性生活方式） 仍是最基本的治疗步骤3 ，也是最有效、最经济的策略。参照文件1.Grundy SC. Primary prevention of coronary heart disease. Integrating risk assessment with intervention. Circulation . 1999; 100: 988-998.2. LaRosa JC, He J, Vupputuri HS. Effect of statin on risk of coronary disease: A meta-analysis of randomized controlled trials. JAMA. 1999; 282: 23