盐酸羟考酮缓释片说明书核准日期：2009年05月27日修改日期：2011年02月28日修改日期：2011年12月06日【药品名称】通用名称：盐酸羟考酮缓释片英文名称：OXYCONTIN (Oxycodone Hydrochloride Prolonged-release Tablets)商品名称：奥施康定【成份】本品活性成份为盐酸羟考酮。化学名称：4,5-环氧基-14-羟基-3-甲氧基-17-甲基吗啡烷-6-酮盐酸盐。化学结构式：分子式：Cl8H21N04HCl分子量：351.83【性状】本品为圆形、双凸薄膜包衣片。一面标有OC、另一面根据不同规格分别标有盐酸羟考酮的规格（(即：5、10、20、40）。5mg为淡蓝色片；10mg为白色片；20mg为淡红色片；40mg为黄色片。【适应症】用于缓解持续的中度到重度疼痛。【规格】5mg；10mg；20mg；40mg【用法用量】必须整片吞服，不得掰开、咀嚼或研磨。如果掰开，嚼碎或研磨药片，会导致羟考酮的快速释放与潜在致死量的吸收。每12小时服用一次，用药剂量取决于患者的疼痛严重程度和既往镇痛药用药史。疼痛程度增加，需要增大给药剂量以达到疼痛的缓解。对所有患者而言，恰当的给药剂量是能12小时控制疼痛，且患者能很好的耐受。除难以控制的不良反应影响外，应滴定给药至患者疼痛缓解。当脱离给药方案的需求（当需要用即释镇痛药物处理突破性疼痛）超出每日2次，表明应增加该药的给药剂量。每次剂量调整的幅度是在上一次用药剂量的基础上增长25-50%。首次服用阿片类药物或用弱阿片类药物不能控制其疼痛的中重度疼痛的患者，初始用药剂量一般为5mg，每12小时服用一次。继后，根据病情仔细滴定剂量，直至理想止痛。大多数患者的最高用药剂量为200mg/12h，少数患者可能需要更高的剂量。迄今，临床报道的个体用药最高剂量为520mg/12h。已接受口服吗啡治疗的患者，改用本品的每日用药剂量换算比例：口服本品10mg相当于口服吗啡20mg。由于存在个体差异，因此应根据患者的个体情况滴定用药剂量。【不良反应】可能出现阿片受体激动剂的不良反应。可能产生耐受性和依赖性。常见不良反应：便秘（缓泻药可预防便秘） 、恶心、呕吐、头晕、瘙痒、头痛、口干、多汗、思睡和乏力。如果出现恶心和呕吐反应，可用止吐药治疗。偶见不良反应：厌食、紧张、失眠、发热、精神错乱、腹泻、腹痛、血管舒张、消化不良、感觉异常、皮疹、焦虑、欣快、抑郁、呼吸困难、体位低血压、寒战、恶梦、思维异常、呃逆。罕见不良反应：眩晕、抽搐、胃炎、定向障碍，面红、情绪改变、心悸（在戒断综合征的情况下）、幻觉、支气管痉挛、吞咽困难、嗳气、气胀、肠梗阻、味觉反常、激动、遗忘、张力过高、感觉过敏、张力过低、不适、肌肉不自主收缩、言语障碍、震颤、视觉异常、戒断综合征、闭经、性欲减退、阳痿、低血压、室上性心动过速、晕厥、脱水、水肿、外周性水肿、口渴、皮肤干燥、荨麻疹、变态反应、过敏性反应、类过敏性反应、瞳孔缩小和绞痛。可能发生排尿困难、胆道痉挛或输尿管痉挛。服药过量可能发生呼吸抑制。【禁忌】缺氧性呼吸抑制、颅脑损伤、麻痹性肠梗阻、急腹症、胃排空延迟、慢性阻塞性呼吸道疾病、肺源性心脏病、急性或严重支气管哮喘、高碳酸血症、已知对羟考酮过敏、中重度肝功能障碍、重度肾功能障碍（肌酐清除率10ml/分钟）、慢性便秘、同时服用单胺氧化酶抑制剂，停用单胺氧化酶抑制剂2周。孕妇或哺乳期妇女禁用。手术前或手术后24小时内不宜使用。【注意事项】本品按照麻醉药品管理。用于非癌症慢性疼痛治疗时，应遵循“强阿片类药物在慢性非癌痛治疗中的指导原则”的各项规定。警告：阿片类药物的误用、滥用和流弊羟考酮是一种吗啡类的阿片类物质激动剂，此类药物可能是药物滥用者，药物成瘾者寻觅的目标。羟考酮的滥用方式与其它阿片激动剂相似，可以是合法的或非法的。当医师处方或药师发药时，应考虑到是否会增加误用、滥用或流弊的风险性。有报道奥施康定可通过碾碎、咀嚼、吸食或注射溶解本品的溶液等方法而被滥用，这些做法会导致阿片药物发生无法控制的释放，会对滥用者造成较大危险，可能会导致过量和死亡。然而，对滥用、成瘾和流弊的担忧并不能妨碍这些药物在镇痛治疗中合理使用。医护人员在使用中应严格遵守国家相关规定。与酒精以及滥用物质之间的相互作用当将羟考酮与酒精、其它阿片类药物或具有抑制中枢神经系统作用的其它违禁药品一同使用时，羟考酮可能具有累加效应。药物滥用和成瘾奥施康定所含的羟考酮是一种阿片受体的完全激动剂，具有与吗啡相似的滥用倾向，属于麻醉性镇痛药物。与用于镇痛的吗啡和其它阿片类药物一样，羟考酮存在滥用和非法流弊的可能。药物成瘾的特征是强迫使用、非医疗目的使用、不管是否造成伤害或具有伤害的危险性而仍然要继续使用。在使用阿片类药物（包括羟考酮）后，具有发展成药物成瘾的可能性。药物成瘾通过使用多学科方法是可以治疗的，但复发也较常见。在药物成瘾和滥用患者中，“觅药”行为是很常见的现象。觅药者常见的做法包括拨打急救电话或在邻近下班时间就医，拒绝正常的检查、检测或转诊，经常“丢失”处方；篡改处方；不愿提供之前的医疗记录或与其它治疗医师的联系方式。“四处就医”以获得更多的处方是药物滥用者和未经治疗的成瘾者常用的方法。滥用和成瘾是不同的概念，与身体依赖性和耐受性是不同的，并非所有成瘾者均会同时伴有耐受性和身体依赖性症状。此外，在没有真正成瘾的情况下，也会发生阿片滥用现象，其特征是非医疗目的的误用，通常是与其它抗精神病药物一起合用。因此，强烈建议医生处方药物时严格遵守相关法规。对患者合理评估，合理处方、对治疗进行定期再评价、合理发药和贮藏等措施均是限制阿片类药物滥用的有利措施。奥施康定由仅用于口服用途的二元聚合物基质组成。滥用碾碎的片剂可造成过量和死亡的危险，与酒精以及其它药物滥用可增加这一风险。如果通过非胃肠道给药途径滥用本品，片剂中的辅料成份（尤其是滑石粉）可能会导致出现局部组织坏死，感染、肺部肉芽肿，并增加心内膜炎和心脏瓣膜损伤的风险。非胃肠道给药的药物滥用还常常与传染性疾病如肝炎和HIV等传播有关。在疼痛患者的正确治疗中，对阿片类镇痛药产生心理依赖的报道是罕见的。然而，尚缺乏慢性疼痛患者发生心理依赖的数据。呼吸抑制呼吸抑制是奥施康定中的活性成份羟考酮（以及所有阿片激动剂）的主要危害作用。在老年或身体虚弱患者中，呼吸抑制问题尤为突出，通常发生在非耐受患者使用很高的初始剂量之后，或阿片类药物与其它具有抑制呼吸作用的药物共同使用的情况下。对于患有显著严重慢性阻塞性肺病或肺源性心脏病的患者，以及在呼吸储备大量下降、缺氧、高碳酸血症、或以前就患有呼吸抑制的患者，应极其小心的使用羟考酮。在此类患者中，即使常规的羟考酮治疗剂量都可能会导致呼吸动力下降而出现呼吸暂停。对于这些患者，应考虑改用非阿片类镇痛药，只有在严格的医学监测下和采用最低有效剂量时才可以使用阿片类药物。颅脑损伤阿片类药物的呼吸抑制作用包括二氧化碳滞留和继发性脑脊液压力升高，并且可能使已存在的颅脑损伤、颅内损伤或其它原因导致的以前已存在的颅内压升高等症状明显加重。羟考酮还可以对瞳孔反应和大脑意识产生作用，这可能隐藏患有颅脑损伤患者颅内压进一步升高的神经系统体征。降血压作用奥施康定可引发严重的低血压症状，对于因血容量枯竭而需要代偿维持血压的患者，或者需要共同使用如酚噻嗪类或其它药物来补偿血管紧张度的患者，在使用奥施康定后可能会增加其发生低血压的风险。非卧床患者使用羟考酮后，可能会出现直立性低血压。同所有的吗啡类阿片镇痛药一样，由于本品可以产生血管舒张作用、从而进一步降低心输出量和血压，对于休克患者也应该慎用羟考酮。故低血压患者慎用本品。注意：一般事项某些患者群应用阿片类镇痛药的治疗指数较窄，尤其当与其他中枢神经系统抑制剂合用时。仅在权衡应用阿片类药物镇痛的利益大于可能的呼吸抑制、精神改变和体位性低血压风险的情况下使用。下列情况服用奥施康定使潜在的风险增加，应当慎重考虑：急性酒精中毒、肾上腺皮质功能不全（如Addisonsdisease）、中枢神经系统抑制或昏迷、震颤性谵妄、体弱的患者，伴呼吸抑制的脊柱后侧凸，粘液水肿、甲状腺功能低下者、前列腺肥大或尿道狭窄、重度肝脏或肺脏或肾脏功能损伤、中毒性精神病。使用羟考酮可能会掩盖急腹症情况的临床表现而影响诊断，可能加剧惊厥性疾患病人的惊厥症状。阿片类药物在某些临床情况下可以诱发和加重癫痫发作。由于用药剂量和个体对药物敏感程度等因素影响，羟考酮可能改变患者的反应能力。因此，如果患者的反应能力受到药物的影响，不得从事开车或操作机器等工作。与其他中枢神经系统抑制剂间的相互作用参见【药物相互作用】。与激动/拮抗混合型镇痛药间的相互作用参见【药物相互作用】。门诊手术和术后使用奥施康定不适合用于超前镇痛（术前给药以治疗术后疼痛）。以前未使用过本品的患者，由于在这种情况下还未建立有关本品的安全性，奥施康定不适用于术后即刻镇痛治疗（手术后1224小时内）。奥施康定不适用于术后的轻度或非持续的疼痛治疗。奥施康定仅适用于术前已经接受该药物治疗的术后患者、或术后出现中度至重度并且持续时间较长的疼痛。医师应采用个体化治疗方案，由非胃肠道给药转至口服镇痛药物治疗。对于正在使用奥施康定片作为镇痛治疗方法的部分患者，如果给予其它药物并因外科手术而引起患者出现了暂时性生理变化时，应对给药剂量进行相应凋整，仍然可以继续安全地使用奥施康定进行治疗。奥施康定和其它吗啡样阿片类药物均具有降低肠蠕动的作用。肠梗阻是常见的术后并发症，尤其是使用阿片类药物镇痛的腹内手术后。对于接受阿片类药物治疗的术后患者，应密切监视其肠蠕动的降低，可使用标准的支持疗法。对于可能出现麻痹性肠梗阻的患者，不宜服用。服药期，一旦发生或怀疑发生麻痹性肠梗阻时，应立即停药。在胰腺/胆道疾病中的应用羟考酮可引起奥狄氏括约肌痉挛，因此在胆道疾病（包括急性胰腺炎）患者中应慎用。阿片类药物（如羟考酮）还可引起血清淀粉酶水平升高。耐受性和身体依赖性耐受性即意味着需要增加阿片类药物的剂量以维持已取得的镇痛疗效（在没有疾病恶化或其它外在因素的情况下），身体依赖性则表现为在突然中止药物或在给予拮抗剂后出现戒断症状。长期使用阿片类药物治疗后，出现身体依赖和耐受性并不是罕见的现象。患者长期使用可能会对本品产生耐受性并需逐步使用更高剂量以维持对疼痛的控制。患者可能产生身体依赖性，在此情况下突然停药会出现戒断综合征。阿片类药物戒断或戒断症状包括以下一些或全部症状：烦躁不安，流泪、流涕，打哈欠，出汗、寒颤、骨骼肌痛和瞳孔放大。还可能会出现其它一些症状，包括易怒、焦虑、背痛、关节痛、乏力、腹部绞痛、失眠、恶心、厌食、呕吐、腹泻、或者血压升高、呼吸加快或心率增加。一般情况下，不能突然中止阿片类药物治疗。当患者不再需要使用羟考酮治疗时，应逐渐减少剂量以防止戒断症状的发生。诊断明确的非癌性慢性疼痛（如：骨关节疼痛、腰背痛、神经血管性疼痛、神经源性疼痛等）经非阿片类药物治疗无效时，可使用本品。在治疗期间，若发现患者同时找两位以上医师开具此药，用药量剧增或有其他异常行为时应停药。【孕妇及哺乳期妇女用药】禁用于怀孕期及哺乳期妇女。羟考酮可随母乳分泌，并可能引起新生儿呼吸抑制。【儿童用药】目前，尚缺乏18岁以下患者的用药资料，因此不推荐用于18岁以下的患者。【老年用药】药物动力学结果表明，老年患者（年龄大于65岁）的羟考酮的清除率仅较年青人略微降低。药物不良反应不受年龄因素影响。因此，成人服药剂量和用药间隔时间亦适用于老年患者。【药物相互作用】类似其他阿片类药物，本品与下列药物