资源预览内容
第1页 / 共15页
第2页 / 共15页
第3页 / 共15页
第4页 / 共15页
第5页 / 共15页
第6页 / 共15页
第7页 / 共15页
第8页 / 共15页
第9页 / 共15页
第10页 / 共15页
亲,该文档总共15页,到这儿已超出免费预览范围,如果喜欢就下载吧!
资源描述
兽医药理学教案第九章皮质激素类、自体活性物质与解热镇痛抗炎药动物科学学院宁康健第九章 皮质激素类、自体活性物质 与解热镇痛抗炎药教学目的:通过对肾上腺皮质激素、自体活性物质与解热镇痛抗炎药药物的讲授,规定掌握糖皮质激素的药理作用,临床应用、不良反映及应用注意。熟悉组织胺与抗组药的作用机理与临床应用,掌握常的解热镇痛及抗炎药理作用有机理。教学重点:肾上腺糖皮质激素的作用、应用、不良反映及注意事项,抗组胺药的作用、应用,前列腺素的来源、生理和药理作用,前列腺素在畜业上的应用,解热镇痛药的作用机理,苯胺类药物、吡唑酮类药物、水扬酸类、吲哚类、丙酸类和芬那酸类、非甾体消炎药的临床应用。教学难点:肾上腺糖皮质激素药理作用、作用机理及不良反映。教学学时:3学时教学方法:课堂讲授、自学、课堂讨论相结合。参 考 书:药理学中山医学院主编 医用药理学上海第一医学院主编 药理学 高等医学院校教材 王钦茂主编重要内容:本章共分五节第一节 肾上腺皮质激素及促肾上腺皮质激(1学时)第二节 组胺与抗组胺药(0.5学时)第三节 前列腺素(0.5学时)第四节 解热镇痛抗炎药(1学时)思考题:1、肾上腺糖皮质激素的药作用。2、肾上腺糖皮质激素的临床应用及注意事项3、常用的抗组胺药有哪些?4、肾上腺分泌的激素,在临床上得到广泛应用的重要有哪些。其药理作用如何。5、前列素的临床应用及作用机理。第一节 肾上腺皮质激素 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的一类激素。它属于类固醇(甾体)化合物,故又称及质类固醇(皮质甾体)激素。 临床常用的天然皮质激素为可的松和氢化可的松,现在已能人工合成生产这些激素。同时,根据类固醇激素的基本结构加以改造,已合成了一系列作用更强、副作用更小的皮质激素。(一)分类:(1)盐皮质激素 以醛固酮和去氧皮质酮为代表。这类激素在维持体内电解质钠和钾离子平衡中起着重大的作用。这类激素仅用于皮质机能不全的替代疗法,在兽医临床上无实用价值。(2)糖皮质激素 以可的松和氢化可的松为代表。在生理剂量范围内重要是影响糖和蛋白质的代谢;在药理剂量范围内有很强的抗炎、抗过敏、抗毒素、抗休克作用,所以是临床上广泛使用的一类药物,通常所称的皮质激素就是指这类激素。糖皮质激素 现已人工会成了许多皮质激素,如泼尼松、地塞米松等,其抗炎作用比母体强数倍至数十倍,而对电解质代谢的影响则大大减弱。(二)作用:糖皮质激素在生理范围内,具有调节糖、蛋白质和水盐代谢等作用,对维持动物机体内部环境的恒定起着重要的作用。而大剂量皮质激素则表现很强的四抗作用,即抗炎、抗过敏、抗毒素、抗休克等作用。1抗炎作用 具有克制各种炎症的作用,能克制炎症局部血管的扩张,减少血管的通透性。减少血浆渗出和局部细胞浸润,因而可显著减弱或消除炎症部位的红、肿、热、痛等症状。皮质激素抗炎症的作用也许是以下几方面:(l)克制嗜中性粒细胞向炎症部位积聚。(2)稳定溶酶体膜,防止溶酶体内各种酸性水解酶和蛋白酶等释放,从而防止于羟色胺、缓激肽等的产生和释放,以减少或制止这些致炎物质参与炎症过程。(3)收缩血管,减轻炎症部位的肿胀。(4)增强细胞基质对粘多糖酸酶的抵抗力,以保护细胞基质,使细胞保持水分,减轻了间质水肿。(5)克制结缔组织的增生。2抗过敏作用过敏反映的发生过程非常复杂,皮质激素的抗过敏作用机理也未完全阐明,现在一般认为也许重要干扰免疫反映过程的一些环节:(1)减少血液循环的淋巴细胞,使参与免疫过程的淋巴细胞减少。(2)克制巨噬细胞对抗原的摄联和解决,从而影响抗体的形成。(3)促使蛋白质异化及克制蛋白质合成,影响抗体的形成。3抗毒素作用 皮质激素能对抗细菌内毒素对机体的损害作用,减轻细胞损伤,缓解毒血症状,使高热下降,病情改善。4抗休克作用 皮质激素对各种休克都有一定的保护作用,可增强机体对抗休克的能力,是休克综合治疗中的一类重要药物。(1)皮质激素稳定溶酶体膜,阻止“心脏克制因子”的产生,避免其对心脏的克制作用,从而切断这种恶性循环,产生抗休克作用。(2)大剂量的皮质激素能减少外周血管阻力,改善微循环阻滞,增长回心血量,对休克的治疗起到良好作用。 5对代谢的影响(1)皮质激素能增长糖元的合成,减少糖的运用。克制蛋白质的合成,增长蛋白质的代谢。(2)水和电解质代谢皮质激素能使Na在肾小管的重吸取增长,以致体内Na潴留,而K的排泄增长。(三)不良反映:(1)代谢紊乱、水肿、低血钾症、蛋白质异化加强,钙、磷排泄加强,动物出现肌肉萎缩无力,骨质疏松。幼龄动物生长克制。(2)长期用药,由于负反馈调节作用,使肾上腺皮质机能不全。(3)对感染的抵抗力减少。有的动物还也许出现肝脏损害。(四)应用:(1)代谢性疾病:牛酮血症、羊妊娠毒血症。(2)过敏性疾病:等麻疹、支气管哮喘等。(3)严重的感染性疾病:各种败血症、中毒性肺炎、中毒性菌痢、腹膜炎、产后急性子宫炎等。(4)局部性炎症:关节炎、健鞘炎、乳腺炎、角膜炎等。(5)休克:中毒性、过敏性、创伤性、蛇毒性休克等。 (五)应用注意: (1)皮质激素只用于严重感染性疾病,且要配合使用抗生素进行治疗。 (2)皮质激素尽量使用最小有效量,病情一经控制应立即减量或停药。长期用药后应逐步递减停药,不应立即中断,以减少对肾上腺一垂体的克制作用。 (3)下列情况禁用皮质激素;无有效抗菌药物治疗的感染、骨软化病和骨质疏松症、骨折治疗期、妊娠期、结核诊断期、疫苗接种期。 常用糖皮质激素的作用特点:醋酸可的松 有较强的水钠潴留作用,其混悬液肌注吸取缓慢,作用可维持24小时,常用于家畜肾上腺机能木全和某些慢性炎症。氢化可的松 作用与可的松相似而略强。临床多用其静注制剂治疗严重的中毒性感染或其他危急病例。本品局部应用有较好疗效,常用于乳牛乳腺炎、眼科炎症、皮肤炎症、关节炎和腱鞘炎的治疗。泼尼松有两种制剂:醋酸泼尼松(又称强的松)和氢化泼尼松(又称强的松龙)。抗炎作用是天然皮质激素的45倍,用量小,副作用少。较常用于某些皮肤炎症和眼科炎症。氢化泼尼松可静注、肌注、乳房内及关节腔内用药。此外,醋酸泼尼松对ACTH分泌有克制作用,在眼科应用时还可引起眼内压升高,应用时必须注意。地塞米松 地塞米松的作用较氢化可的松强25倍,而水钠潴留的副作用基本消失。本品目前应用较广,有取代氢化泼尼松等其他合成皮质激素的趋势,特别是在用于抗休克及关节腔内抗炎、抗内毒素等方面。肤轻松抗炎作用强,为氢化可的松的100倍。肤轻松疗效高,且作用迅速,止痒作用好,重要外用治疗各种皮炎。第二节 组胺与抗组胺药 组胺(histamine)是广泛存在于人体组织的自身活性物质(autacoids)。组织中的组胺重要含于肥大细胞及嗜碱细胞中。因此,具有较多肥大细胞的皮肤、支气管粘膜和肠粘膜中组胺浓度较高,脑脊液中也有较高浓度。肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合,物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒,导致组胺释放。组胺与靶细胞上特异受体结合,产生生物效应:如小动脉、小静脉和毛细血管舒张,引起血压下降甚至休克;增长心率和心肌收缩力,克制房室传导;兴奋平滑肌,引起支气管痉挛,胃肠绞痛;刺激胃壁细胞,引起胃酸分泌。组胺受体有H1、H2、H3亚型,各亚型受体功能见表。组胺的临床应用已逐渐减少,但其受体阻断药在临床上却有重大价值。表:组胺受体分布及效应表受体类型 所在组织 效 应 阻断药 H1 支气管,胃肠, 苯海拉明 子宫等平滑肌 收缩 异丙嗪及 皮肤血管 扩张 氯苯那敏等 心房,房室结 收缩增强,传导减慢 H2 胃壁细胞 分泌增多 西米替丁 血管 扩张 雷尼替了等 心室,窦房结 收缩加强,心率加快 H3 中枢与外周 负反馈性调节组胺 thioperamide 神经末梢 合成与释放一、Hl受体阻断药 人工合成的H1受体阻断药多具有乙基胺的共同结构对H1受体有较大亲和力,但无内在活性,故能竞争性阻断之。药理作用 1抗外周组胺H1受体效应 Hl受体被激动后即能通过G蛋白而激活磷脂酶C,产生三磷酸肌醇(IP3)与二酰基甘油(DG),使细胞内Ca2+ 增长,蛋白激酶C活化,从而使胃、肠、气管、支气管平滑肌收缩。又释放血管内皮松弛因子(EDRF)和PGI2,使小血管扩张,通透性增长。H1受体阻断药可拮抗这些作用。如先给H1受体阻断药,可使豚鼠接受百倍致死量的组胺而不死亡。对组胺引起的血管扩张和血压下降,H1受体阻断药仅有部分拮抗作用,因H2受体也参与心血管功能的调节。 2中枢作用 治疗量已受体阻断药有镇静与嗜睡作用。作用强度因个体敏感性和药物品种而异,以苯海拉明、异丙嗪作用最强;阿司咪唑、特非那丁因不易通过血脑屏障,几无中枢克制作用。苯茚胺略有中枢兴奋作用。它们引起中枢克制也许与阻断中枢H1受体有关。个别患者也出现烦躁失眠。它们尚有抗晕、镇吐作用,也许与其中枢抗胆碱作用有关。 3其他作用 多数H1受体阻断药有抗乙酰胆碱、局部麻醉和奎尼丁样作用。 临床应用1变态反映性疾病 本类药物对由组脸释放所引起的荨麻疹,枯草热和过敏性鼻炎等皮肤粘膜变态反映效果良好。对昆虫咬伤引起的皮肤瘙痒和水肿也有良效。对药疹和接触性皮炎有止痒效果。对慢性过敏性等麻疹与H2受体阻断药合用效果比单用好。本类药物能对抗豚鼠由组胺引起的支气管痉挛,但对支气管哮喘息者几乎无效。因引起人类哮喘的活性物质复杂,药物不能对抗其他活性物质的作用。对过敏性休克也无效。2晕动病及呕吐 苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克洛嗪对晕动病、妊娠呕吐以及放射病呕吐有镇吐作用。防晕动病应在乘车、船前1530分服用。3失眠 对中枢有明显克制作用的异丙嗪、苯海拉明可用于失眠。二、H2受体阻断药以具有甲硫乙胍的侧链代替H1受体阻断药的乙基胺链,获得有选择作用的H2受体阻断药,它拮抗组胺引起的胃酸分泌,对H1受体无作用。H2受体阻断药是治疗消化性溃疡很有价值的新药。当前临床应用的有西米替丁(cimetidine)、雷尼替丁(ranitidin)、法莫替丁(famotidine)和尼扎替丁(nizatidine)。 药理作用 本类药物竞争性拮抗H2受体,能克制组胺、五肽胃泌素、M胆碱受体激动剂所引起的胃酸分泌。能明显克制基础胃酸及食物和其他因素所引起的夜间胃酸分泌。用药后胃液量及氢离子浓度下降。用药4周,在内窥镜检查下,十二指肠溃疡愈合率为7792。晚饭时1次给药疗效与一日多次给药的疗效相仿或更佳。对胃溃疡疗效发挥较慢,用药8周愈合率为7588。雷尼替丁和尼扎替丁克制胃酸分泌作用比西米替丁强410倍,法莫替丁比西米
网站客服QQ:2055934822
金锄头文库版权所有
经营许可证:蜀ICP备13022795号 | 川公网安备 51140202000112号