原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独 立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不 包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研 究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明 的法律责任由本人承担。论文作者签名：羔垂茧论文作者签名：壶垒bEl期：少V关于学位论文使用授权的声明本人完全了解山东大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学 校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论 文被查阅和借阅；本人授权山东大学可以将本学位论文的全部或部分 内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段 保存论文和汇编本学位论文。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：兰婶导师签名：蚰 期：J,ol I型一山东大学硕士学位论文成293136,6-双(取代苯甲酰基)吨，aD海藻糖的合成293142,2，3，3，4，4-六(三甲基硅基)a，aD海藻糖的合成303156，6-双(取代苯甲酰基)2,2，3，3，4，4一六(三甲基硅基)吨，aD海藻 糖的合成303166,6-双(取代苯甲酰基)0【，aD海藻糖的合成3l3172，2，3，3，4，4-六(苯甲酰基)a，ftD海藻糖的合成3l3186,6-二氨基一2，2，3，3，4，4六(苯甲酰基)6,6-二脱氧吨，aD海藻糖二盐酸盐的合成3 l3196,6-双(取代苯甲酰胺基)2,2，3，3，4，4六(苯甲酰基)6,6-二脱氧a,aD海藻糖的合成。3231106，6双(取代苯甲酰胺基)6,6-二脱氧a，aD海藻糖的合成3232合成讨论32第四部分化学合成实验35第五部分生物活性研究6851生物活性测试68511海藻糖衍生物体外生物活性测试方法68512海藻糖衍生物体外生物活性测试结果与讨论6852抗肿瘤侵袭作用机制的探讨。7l第六部分总结与展望73参考文献74致谢79附录、化合物的图谱80攻读硕士期间发表的论文及申请的专利1412山东大学硕士学位论文目录中文摘要。5ABSTR ACT8符号说明12第一部分文献综述1 311前言。1312肿瘤侵袭与转移的基本过程1313肿瘤侵袭与转移的作用靶点1 5131细胞外基质与蛋白水解酶15132细胞表面性质和黏附15133细胞运动、信号传导15134肿瘤的血管生成1614具有抗肿瘤侵袭与转移活性的药物16141抑制基底膜降解的药物17142抗癌细胞粘附的药物21143抑制肿瘤细胞运动的药物22144抑制肿瘤血管生成的药物23145干预信号转导的抗肿瘤侵袭和转移药物2415结语25第二部分设计思想和目标分子的设计2721研究背景2722先导化合物物的选择2723目标化合物的设计27231海藻糖酯衍生物28232海藻糖酰胺衍生物28第三部分化学合成方法与讨论2931化学合成路线的设计293112，2，3，3，4，4六苄基吨，Ct-D一海藻糖母核的合成293126,6双(取代苯甲酰基)2,2，3，3，4，4六苄基a，QD海藻糖的合山东大学硕士学位论文CATALoGUEAbstract in Chinese5 Abstract in English8Abbreviations12Chapter 1 Review13 1I Introduction1 312 Tumor invasion and metastasis。1：I13 Targets of tumor invasion and metastasis15 131 Extracellular-Matdx and protease15 132 Surface propertyoftumor cell and adhesion15 133 Tumor cell motion and signal transduction1 5I34 Tumor angiogcnesis 1 6 14 Antiinvasion and anti-metastasis drugs16141 Inhibitors ofECl枞MP 2l142 Inhibitors ofcellcell adhesion2l142 Inhibitors ofcell motion ：Z：1 142 Inhibitors of cell-cell angiogenesis 23 143 Inhibitors of signal transduction 2415 Summary25 Chapter 2 Design of target compounds 27 21 Background 27 22 Selection of lead compound27 23 Design of target molecule 27 231 Trehalose-based ester analogs28232 Trehalose-based amide analogs28 Chapter 3 Synthetic methods and discussion2931 Synthetic route design29311Synthesis of 2，2，3，3，4，4-hexabenzylIX，IX-D-trehalose 29 312Synthesis of 6,6-bis(substituted bcnzoyl)-2，2，3，3，4，4-hexabenzyl-a，aDtrehalose293山东大学硕十学位论文313Synthesisof6,6-bis(substitutedbenzoyl)-a，a-Dtrehalose29 314 Synthesis of 2，2，3，3，4，4-hexa(trimethylsilyl)-伍，aDtrehalose30 315 Synthesis of 6,6bis(substituted benzoyl)一2，2，3，3，4,4Hexa (trimethylsilyl)-a，aD-trehalose30316 Synthesis of 6,6-bis(substituted benzoyl)-a，a-D-trehalose30 317 Synthesis of 2，2，3，3，4，4-hexabenzoyl-Ct，伍-D-trehalose 31 318 Synthesis of 6,6diamino-2，2，3，3，4，4-hexabenzoyl一6，6-dideoxy 吨，aD-trehalose dihydrochloride 31319 Synthesis of 6，6-bis(substitutcd benzoylamino)-2,2,3，3，4，4-hexabenzoyl 一6,6-dideoxy-a，Q-Dtrehalose32 311 0 Synthesis of 6,6-bis(substituted benzoylamino)-6,6-dideoxyCt，Q-D-trehalose32：I：!Discussion ：I：! Chapter 4 Chemical experiments