技术转移管理规程(总12页)-CAL-FENGHAI.-(YICAI)-Company Onel-CAL -本页仅作为文档封面，使用请直接删除起草人：日期：部门审核：日期：QA审核：日期：批准人：日期：发布日期：实施日期：分发号：颁发部门：质量部分发部门：QA、QC、生产部、工程设备部、 物管部、技术研发部1目的制定技术转移管理规程，规范药品从研发单位或原生产商转移至本公司的管理程序， 以确保技术转移管理符合GMP要求。2 范围所有转移至本公司生产的新产品。3 职责技术研发部、质量部、生产部、工程设备部、物管部有关人员严格执行以下程序。4 内容4.1 药品技术转移是指将药品的知识、技术以及相关联的产品和工艺过程从研发部或持 有药品注册证生产企业转移至本公司生产的过程。药品技术转移的内容包括：生产工 艺、中控项目、原辅料和成品标准、检验方法及其它与产品质量相关联的技术、知 识。4.1.1 转移方：技术研发部或另一生产企业。4.1.2 接收方：公司的生产系统包括生产部、质量部、物管部、工程设备部（如适 用）。4.2 技术转移的范围包括：首次转移产品从研发阶段转入生产阶段；二次转移 已上市产品在不同生产企业间的相互转移。4.3 人员及职责4.3.1 药品技术转移一般实行项目管理，应由转移方和接收方共同组建药品技术转移项 目组，项目负责人应由接收方担任。转移小组的构成应包括，但不限于下列方面：4.3.1.1 技术研发部或另一生产企业（转移方）4.3.1.2 生产部门（转移方、接收方）4.3.1.3 质量部门（转移方、接收方）4.3.1.4 物管部（转移方、接收方）4.3.1.5 工程设备部（如适用）（转移方、接收方）4.3.2 项目负责人应具有丰富的生产实践经验，一般由接收方质量管理部门的资深人员 担任。其职责包括但不限于：4.3.2.1 代表接收方与转移方签订技术转移合同；4.3.2.2 组成项目组，制定项目计划和预算；4.3.2.3 领导项目组，从总体上把握整个项目的进展和预算控制；4.3.2.4负责转移方提供所有技术资料、样品、原辅料（必要时）的接收；4.3.2.5负责将整个项目分为若干子项目，分配给相关人员，并监督执行；4.3.2.6协调并跟踪各子项目进程，必要时向转移方提出技术培训的要求；4.3.2.7负责技术评估/风险评估报告、技术转移方案与报告的批准。4.3.3 转移方，应由该药品的研发者作为项目组成员。必要时，药品研发中负责处方、 工艺、质量研究的人员均应加入项目组，以确保药品开发过程中信息的完全转移。转 移方的主要职责包括但不限于：4.3.3.1 提供所有的技术资料，如原辅料生产商和质量标准、处方、生产方法、中间控 制标准、成品质量标准、包装材料质量标准、稳定性数据、药品与包材相容性实验数据等等；4.3.3.2 提供样品、原辅料、包装材料（必要时）；4.3.3.3提供技术支持，必要时提供技术培训；4.3.3.4参与技术转移过程中的风险评估，特别是对需要进行变更的内容进行评估；4.3.3.5 负责起草技术转移方案，如分析方法转移、处方和工艺的转移等等，与接收方一起完成 3批工艺验证且数据稳定，如不稳定继续协助接收方验证产品。4.3.3.6 工艺设备转移（必要时）；4.3.3.7 提供相关产品的药品注册资料（必要时）。4.3.4 接收方4.3.4.1 质量部主要是进行法规符合性评估，并负责质量标准、检验方法的转移。其主 要职责包括但不限于：负责评估原辅料、包装材料、中间产品、成品的质量标准，并起草评估报告；负责制定原辅料、包装材料、中间产品、成品的内部质量标准；协助转移方进行分析方法转移并复核分析方法转移报告，或进行分析方法验证并起草分析方法验证报告；制定稳定性研究方案；评估整个技术转移过程的法规符合性；负责原辅料及包装材料供应商资料的审核和批准； 负责包装设计的审核和批准；负责整个转移过程的文件（包括图纸）归档。4.3.4.2 生产部门作为接收方的一员，主要工作是协助转移方确定商业化生产的的处方 和工艺。其主要职责包括但不限于：协助转移方进行生产处方、生产工艺的转移并复核转移报告;负责样品试机，生产设备的性能确认;设施及公用系统能力和资格确认； 负责转移过程中的试验批生产； 负责实施工艺验证。4.3.4.3 工程设备部主要负责提供产品生产所必需的环境、介质等。若待转移药品生产 所需的环境或介质，现条件下不能提供，则工程部需参与到项目中，确认对现有设 施、设备是否需要进行改进、改建；如转移设备时，需要对设备进行确认。4.3.4.4 物管部（如适用） 核对原辅料供应商信息； 核对包装材料供应商信息；准备试生产需要的原辅料及包装材料；准备用于试机的包装材料样品。4.3.4.5 主要配备相应的技术人员及培训，如现条件下不能提供，则人力资源部需要参 与项目中，招聘相应的人员。4.4药品技术转移流程4.4.1公司应根据技术转移项目流程图（F）的要求进行技术转移。药品技术转移 可通过项目管理的方式进行。项目确立后首先确定项目负责人和项目组成员。项目负 责人负责召集分别来自转移方和接收方的项目组成员召开首次会议，明确分工并确定 初步时间表。在整个项目进行过程中，项目负责人应定期召集会议，协调、解决发生 的问题并安排下一步工作。4.4.2 技术文件准备和传递4.4.2.1 项目负责人应与转移方联系获取必需的文件资料和样品以及帮助，转移方应提 供文件转移的目录，文件转移不仅仅是实物的移动，还应该对文件内容进行初步核 对，如相关文件、图纸是否齐全，有无缺页、漏项，有无明显不符合法规要求的内 容，转移方和接收方在核对无误后，均应签字以表示文件交接完成。包括：质量综述；处方：单位处方和生产处方；生产工艺（按工序）；批生产记录； 工艺验证报告；清洁验证：清洁规程和清洁验证报告；成品质量标准：内控标准、注册标准和检验方法及验证报告；原料：质量标准、检验方法及验证报告、生产工艺、生产商和稳定性报告；辅料：质量标准和生产商；包装材料：质量标准、生产商和容器密封性试验； 成品稳定性考察报告； 其他相关注册文件；对产品和生产工艺、产品检验的技术培训。4.4.3 技术评估4.4.3.1 技术评估在整个转移过程中起着承上启下的作用。评估主要是根据文件资料， 评估药品商业化生产所用材料、设备、处方、工艺等与研发阶段的差异。评估由双方 共同进行，由接收方负责，转移方提供技术支持。对评估结果双方应签字确认。评估 对象主要为：原辅料、包装材料来源与标准是否适用；设备能力；不同批量、原辅料 变化对处方的影响；工艺流程、中间控制项目、检验方法是否适用。应逐一列出研发 阶段与商业化生产后的差别，并评估可能带来的影响。4.4.3.2 原辅料、包装材料原辅料、包装材料的相关文件主要是质量标准（包括物料特性）和生产商 如原生产商继续生产使用的原辅料、包装材料，可选用原生产商或另选用新生产 商。如原生产商已不再生产，转移方应采用分类研究的方法，详细列出了原辅料、包装 材料的特性及对生产工艺和制剂的影响前提下选用新生产商。选用新生产商时，双方必须评估新生产商的原辅料、包装材料，从而确保其性质与 原来使用的物料相同或不影响成品质量。更换生产商时需进行考察，以确定对最终产品质量的影响。4.4.3.3 公用系统、设备研发阶段所得数据均基于实验室设备的生产，商业化生产的设备不可能都与之完全 相同。因此，需对研发设备和生产设备的原理、能力等进行比较，根据比较结果、研 发数据以及预期用途，对商业化生产的设备性能提出要求，并进行性能确认。必要 时，需要进行设备改造或采购新设备。与待转移药品相适应的公用系统在转移过程中 必须加以考虑。若需建立新公用系统，则必须建立此系统的设计要求并加以确认。公 用系统、设备的确认包括 DQ、 IQ、 OQ、 PQ ，具体可参考药品生产验证指南 、 GMP 法规中的相关规定进行确认。若从另一生产企业为转移方，需对原企业的生产设备和公司的生产设备的原理、能 力等进行比较，根据比较结果、数据以及预期用途，对生产的设备性能提出要求，并 进行性能确认。必要时，需要进行设备改造或采购新设备并进行相应的 DQ、 IQ OQ、PQ确认。若原生产企业的设备搬迁至接收方，设备也需经过相应的确认。4.4.3.4 处方、工艺根据转移方的处方和工艺，评估其是否适应接收方生产。评估的内容包括：比较转移方和接收方物料来源，评估原料来源变化对处方工艺的 影响；比较转移方和接收方设备差异，评估可能引起的工艺参数的变化；评估批量差 异引起的工艺参数变化；评估工艺流程的差异。4.4.3.5 检验方法检验方法不仅包括原辅料、包装材料、成品、中间产品、中控项目的检验方法，还 包括清洁验证的检验方法，以及在研发过程中使用而在正式生产时不使用的方法，如 某些杂质的测定方法。评估研发阶段的检验方法在商业化生产工厂的适应性。若适用，再准备方法转移； 若不适用，则需开发新方法并进行验证。4.4.4转移方案4.4.4.1 根据评估结果确定总体转移方案，即放大生产试验方案或企业之间的转移生产 方案。总体转移方案应由各子方案组成，主要包括原辅料、包装材料的选择、公用系 统与设备的确认、处方工艺的选择、检验方法的转移或验证。所有试验方案必须由质 量管理部门批准。4.4.4.2 各方案中应包含具体的试验方法、取样计划、接收标准。取样计划应明确取样 位置和取本数，样本数应具有统计学意义。应针对每一过程制定接收标准，只有前续 过程达到接收标准后，才可进入下一个过程的试验。如混合，接收标准为含量均匀度 符合药典要求；干燥，接收标准为水份含量在一定范围内；压片，接收标准为溶出度 与研发阶段产品溶出度无显着性差异、含量均匀度符合药典规定。接收标准中还应规 定各项的检验方法，方法均应通过验证。为避免偶然误差带来的影响，检验一般要求 由同一检验员、在同一天、在同一台仪器上进行。4.4.4.3 检验方法的转移模式相对比较固定，一般是使用同批样品，由转移方、接收方 按同样的方法检验，将所得结果进行统计分析或与接收标准比较，符合要求者即认为 转移成功。接收标准由双方共同确定。一般至少获得 6 组数据。若未达到接收标准， 则必须调查原因，必要时修订接收标准。接收标准的修订必须严格控制，须说明原 因，由双方确认，并作为方法转移的一部分归档保存。若检验方法发生了改变，则必 须重新验证。4.4.5 系统确认4.4.5.1 接收方应比较转移过来的工艺过程所需要的设备、设施与目前具备的设备、设 施间的差异，确定新购设备或改造设备进行系统或单元水平评估，对质量体系直接影 响或关键系统进行DQ、IQ、OQ、PQ确认。4.4.6 工艺验证4.4.6.1 工艺验证是产品生命周期的重要里程碑，它将实际使用的原辅料、已确认的设 备、设施、公用系统、经培训的人员、商业化生产工艺、控制程序及各种成分组合在 一起，生产商业化批号的产品，证明其能进行重复性的商业生产。4.4.6.2 工艺验证应有一个更高标准的取样、额外测试以及更严格的工艺性能检查。监 控和检测的水平应足以确认加工批号产品的质量均一性。4.4.6.3 实施工艺验证前应有书面的方案，方案中需包括生产条件（如原辅料投入、控 制参数、工艺限度、中控指标