消毒剂消毒效果与更换周期验证报告目录1概述2验证目的3适用围4验证小组成员与职责5文件资料与培训确认6编制依据7验证计划8确认容9验证结果的分析与评价10验证周期1、概述消毒剂，是指消毒时所用的化学试剂，消毒剂能使致病微生物数量在510分钟下 降99.999%（下降5个对数单位），但无法杀灭胞子和所有病毒，我公司洁净区用消毒剂 对地漏、墙面、地面、操作台、设备外表面等进行消毒，防止微生物对药品的污染，在 药品生产中，因消毒剂的使用必不可少，所以对消毒剂的效果与更换周期验证成为非常 重要的环节，为保证清洗后的设备适用于产品的制造或包装，生产环境符合工艺卫生要 求，保证药品质量，现对消毒剂消毒效果与更换周期进行验证，且每次使用前要检查消 毒剂是否在有效期。2、验证目的证明通过清洁操作规程清洁后，设备上的残留物符合规定的残留限度要求，不会对 将生产的产品造成交叉污染。3、验证围小容量注射剂车间洁净区，包括洁净区的地漏、墙面、地面、操作台、设备外表面等。4、验证小组成员与职责4.1验证小组成员部门与职务验证分工签名日期生产副总验证小组组长小容量注射剂车间主任验证小组副组长品管部长组员工程部长组员QC组员QA组员操作工组员统计员组员4.2职责验证小组：准备、检查和实施验证方案；设计、组织和协调验证试验；收集整理验证数据， 偏差处理，编写确认报告；再验证周期的确定。验证小组组长：领导协调验证项目的实施，协调验证小组的工作，对验证过程的技术负责， 批准验证方案、偏差与验证报告。验证小组副组长：负责起草验证方案，编写验证报告，相关操作规程的修订，协助收集整理 验证数据，对偏差提出纠正措施建议。品管部长：审核验证过程的检测数据，验证数据的可靠性，负责验证过程检验方法的确定 与安排相关检验工作，负责签发检验报告。工程部长：负责提供设备的动力（水、电、汽等支持）。QA：负责验证过程中取样、监控。QC：负责微生物项目的检测。岗位操作工：负责操作间的清洁消毒。统计员：负责验证所需物料的领取工作，负责验证资料、数据收集、记录、整理。5、文件资料与培训确认5.1文件资料确认序号文件名称编码结果1清洁剂与消毒管理规程SMP-SC-WS1-4有 无2A/B、C级洁净区清洁管理规程SMP-SC-WS3-1有 无3A/B级、C级洁净区清洁消毒操作规程SOP-SC-WS3-5有 无4洁净区地漏清洁操作规程SOP-SC-WS1-6有 无5清洁剂、消毒剂配制、使用操作规程SOP-SC-WS1-012有 无检查人日期5.2培训确认在进行消毒剂消毒效果与更换周期验证之前，方案起草者对所有执行本方案人员培训， 使每个参与方案的执行人员都理解方案容，具备验证的前提条件。在理解承受本方案之 后，将培训结果统计。培训日期授课人组织部门培训地点培训容培训人员岗 位培训情况备注组长生产副总合格 不合格副组长小容量注射剂车间主任合格 不合格组员品管部长合格 不合格工程部长合格 不合格QA合格 不合格QC合格 不合格统计员合格 不合格岗位操作工合格 不合格6、编制依据6.1药品生产质量管理规、无菌药品附录（2010年修订）6.2中国药典2015年版四部6.3药品生产验证指南（ 23）6.4药品GMP指南无菌药品7、验证日期年月日至年月曰8、验证容8.1原理通过评估环境监测结果的趋势分析，根据从中分离出的微生物种属，进行微生物效力评 价测试，来测定消毒剂对微生物的杀灭效果，按已批准执行的清洁剂与消毒管理规程对 待清洁物处理后，采用适当的取样方法对不同时间段的残留样品进行菌检，确定消毒剂 消毒效果与更换周期是否能满足验证要求。8.2棉签取样法取样前用灭菌注射用水润湿棉签，挤压棉签除去多注射用水。将棉签按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢的擦拭取样部位，向前移动的 同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面，翻转棉签，让棉签的另一面8.3. 1消毒剂与浓度、更换周期甲酚皂溶液：1% 新洁尔灭溶液：0.2% 乙醇溶液：75% 更换周期：每月更换交替使用。试管、无菌生理盐水、PH7.0无菌氯化钠蛋白胨缓冲液、枯草芽胞杆菌、微生物检验 用具、杀胞子剂Biocide B （对照菌）、TSA培养基消毒剂效力试验和毒性试验方法将挑战菌分别接种于含有适量体积的水与缓冲液中，取不锈钢长条浸没于混合液中 适当时间，取样液梯度稀释，培养计数。中和剂效力试验和毒性试验准备2支装有9ml中和剂的试管，在一支试管中，加入1ml水作为中和剂毒性试验 （NC组），在另一试管中加入1ml挑战菌株溶液作为中和剂中和效力测试试验（NT 组），分别充分混匀两支试管并让他们作用5分钟，然后在两支试管中各擦人一根 接种过的不锈钢长条，10分钟作用时间后，将长条上的微生物全部刮入到试管中， 摇匀后将这些中和剂混合液进行系列稀释，于3035C培养5天，观察并记录结果; 计算：记录每个稀释度1.0ml样品的菌落数，选取一个适宜梯度读数，该梯度的两 块平板的读数（记为a和b），读数要求在303之间，用以下公式计算NC和NT， 中和剂毒性试验记为NC，中和剂效力试验记为NTNC 或 NT=Lg（a+b）/2 x 10/d式中：d稀释液的稀释系数NCLg中和剂毒性测试中每试验条平面上的菌落数 NT-Lg中和剂效力测试中每试验条平面上的菌落数8.3.3.2 可承受标准硬面测试试验方法将挑战菌株被接种在抛光的不锈钢长片上，并于层流罩下吹干，然后将其浸于待测消 毒剂中作用一段时间，培养计数。硬面测试试验根据使用说明书，在无菌玻璃试管中制备杀胞子剂Biocide B溶液备用。对照菌挑战试验：将挑战菌株枯草芽胞杆菌被接种在两片抛光的不锈钢长片上， 并于层流罩下吹干，浸没于Biocide B溶液中作为消毒剂效力测试试验（ND组）; 将接种后的不锈钢片浸泡于0.9%无菌氯化钠溶液中作为菌液对照试验（NE组）； 将不锈钢片浸泡于0.9%无菌氯化钠溶液中作为空白对照试验（NF组）；让不锈钢 片在常温下浸泡10分钟、20分钟和30分钟。ND组：浸泡完毕后，立即将不锈钢片移入10ml中和剂中，中和10分钟，将钢片 上的全部微生物用棉签刮入到试管中，充分震荡试管，移取2ml分别至两个培养 皿中，于37C培养7天，观察并记录结果；NE组：移取1ml到另一支装有9ml氯化钠溶液的试管中，进行系列稀释，充分震 荡，移取2ml分别至两个培养皿中，于37C培养7天，观察并记录结果； NF组：移取2ml分别至两个培养皿中，于37C培养7天，观察并记录结果；计 算：记录每个稀释度1.0ml样品的菌落数，选取一个适宜梯度读数，该梯度的两 块平板的读数(记为c和d),读数要求在303之间，用以下公式计算ND、NE,NF，硬面测试试验记为ND,硬面测试对照试验记为NE，硬面测试空白试验NF。ND、NF 或 NF =Lg (c+d) /2 x 10/d式中：d 稀释液的稀释系数ND-Lg Biocide B处理后每条试验平面上残余的菌落数NE-Lg接种后的不锈钢片菌落本底值NF-Lg 空白Lg 下降值=NE- (ND+ NF)消毒剂挑战试验：本次验证用消毒剂挑战金黄色葡萄球菌，同操作， 于3035C培养5天，观察并记录结果；可承受标准：菌落数至少下降3个对数单位。清洁消毒生产完毕后按清洁消毒操作规程对设备、房间等表面区域进行清洁消毒后，取样检 测微生物。取样点灌封间墙面、灌封间地面、灌封间传输带表面、配液罐外表面、配制间墙面、称量 间墙面、配制间地漏、容器具清洗间地漏、容器具清洗间清洗池的不同部位取样。8.3.5.2 取样各取样点按8.2项下的方法取样，用灭菌的棉签擦拭表面25cm2,将棉签放入无菌 具塞试管中，加灭菌生理盐水20ml,振摇1分钟静置10分钟，取振荡水进行微生 物检查，同时对所用棉签做空白对照。按微生物限度检查法操作规程检查。8.3.5.3 可承受标准B级区不超过3cfu/25cm2,C级区不超过10cfu/25cm2。验证频率每天生产完毕，对洁净区设备表面、操作台面与地面、操作间等的清洁、消毒，连续进行3天，更换消毒剂按相同方法进行重复3次清洁消毒，按以上验证步骤取样 检测微生物，观察结果的重现性。检测结果中和剂效力试验和毒性试验记录培养基名称配制批号培养温度培养时间培养天数检验结果NCNT12345结果计算：NC=NT=NC- NT=结论：检验人日期复核人日期硬面测试对照菌挑战试验记录菌株名称枯草芽胞杆菌菌株编号消毒剂名称Biocide B浓度作用时间菌液稀释级培养基名称配制批号培养温度培养时间培养天数检验结果NDNENF1234567结果计算：ND=NF=NE=Lg 下降值=NE-（ ND+ NF）结论：检验人日期复核人日期8硬面测试消毒剂挑战试验记录（一）菌株名称金黄色葡萄球菌菌株编号消毒剂名称乙醇浓度作用时间菌液稀释级培养基名称配制批号培养温度培养时间培养天数检验结果NDNENF1234567结果计算：ND=NF=Lg 下降值=NE-（ND+ NF）NE=结论：检验人日期复核人日期硬面测试消毒剂挑战试验记录（二）菌株名称金黄色葡萄球菌菌株编号消毒剂名称新洁尔灭浓度0.2%作用时间菌液稀释级培养基名称配制批号培养温度培养时间培养天数检验结果NDNENF1234567结果计算：ND=NF=Lg 下降值=NE-（ND+ NF）NE=结论：检验人日期复核人日期硬面测试消毒剂挑战试验记录（三）菌株名称金黄