湿颗粒法制片片剂的制法归纳起来有颗粒压片法和直接压片法两大类，以颗粒压片法应用最多。颗粒压片法根据主药性质及制备颗粒的工艺不同，又可分为湿颗粒法和干颗粒法两种，以前者应用最广。而直接压片法则由于主药性状不同分为粉末直接压片和结晶直接压片。本节重点叙述湿颗粒法制片，同时简单介绍干颗粒法制片。湿颗粒法制片适用于药物不能直接压片，且遇湿、热不起变化的片剂制备。一般生产流程加辅料润湿剂或粘合剂化验 原料处理混合制软材制颗粒干燥干颗粒前处理（整粒）润滑剂 压片（包衣）质检包装原料处理1.中药原料处理的目的（l）去粗取精，缩小体积，减少服用量。中药材所含成分复杂，除含有有效成分外，更含有大量的无效物质和成分，经过处理尽量除去无效物质和成分，而保留有效成分，缩小体积，减少服用量。（2）有选择地保留少量非有效物质和成分使起赋形剂的作用。例如含有多量淀粉的药材细粉可作为稀释剂和崩解剂；药物的稠浸膏粘性很强可作为粘合剂等。总之，通过处理，使中药材符合片剂原料的要求。中药原料处理的一般原则（1）按处方选用合格的药材，并进行洁净、灭菌、炮制和干燥处理。（2）含淀粉较多的药材（如淮山药、天花粉等）；用量极少的贵重药、毒性药（如牛黄、麝香、雄黄等）；某些含有少量芳香挥发性成分药材（如冰片、木香、砂仁等）及某些矿物药（如石膏等），直粉碎成细粉，过五六号筛。其粉碎方法见第三章粉碎。（3）含挥发性成分较多的药材（如荆芥、薄荷、紫苏叶等）单提挥发油或双提法。其提取方法见第六章浸提。（4）含已知有效成分者，可根据其有效成分特性，采用特定方法和溶剂提取有效成分。如黄芩甙、小檗碱、异绿原酸等。（5）含醇溶性成分，可用不同浓度的乙醇以渗漉法、浸渍法或回流提取法提取，提取液回收乙醇后再浓缩成浸膏，保留有效部位，如刺五加浸膏、元胡稠浸膏等。（6）含纤维较多、质地泡松、粘性较大及质地坚硬的药材，以及中医临床可入汤剂的药物，用水煎煮浓缩成稠膏备用。如大腹皮、丝瓜络、夏枯草、桂圆肉、磁石等。为进一步缩小剂量，减少药片的引湿性，可在水煎液浓缩到11时，加适量乙醇，使含醇量为6O%80%，除去部分醇不溶性杂质，回收乙醇后再按常规操作浓缩成稠膏。中药浸膏片、半浸膏片中的稠膏，一般可浓缩至相对密度1.21.3，有的亦可达到1.4。如为全浸膏片必须将浓缩液喷雾干燥，或稠浸膏真空干燥，或在常压下烘干，以前两者为好，后者若直接粉碎成颗粒压片则颗粒较硬，药片易产生麻点和崩解困难。半浸膏片中稠膏的浓度亦可结合处方中药粉量而定，粉多则稀，粉少则浓。化学药品原、辅料的处理某些结晶性或颗粒状药物，如大小适宜并易溶于水者，只要进行过筛使成均匀颗粒或经干燥加适量润滑剂即可压片，如溴化物、氯化物、乌洛托品等。一般药物通过五六号筛较适宜，但对毒性药或贵重药物及有色的原料药应先粉碎成细粉，过六号筛，以便于混匀。在混合时必须按等量递升法与其他主辅料混匀。亦有将少量主药溶于适宜溶剂中，用少量辅料吸收后，再与其他主、辅料按等量递升法混合，再反复过筛，力求充分混匀。赋形剂在混合前须经粉碎，过筛。 制颗粒1.制颗粒的目的中西药片剂绝大多数都需要事先制成颗粒才能进行压片，这是由原料物性所决定的。制成颗粒主要是增加其流动性和可压性。流动性常以休止角表示，休止角小流动性好，否则相反。可压性最简单的衡量方法是以压成一定硬度的药片所需的压力表示，若所需压力小则可压性好；或以在一定压力下压成药片的硬度表示，若硬度大则可压性好。颗粒的制备是湿颗粒法制片的关键操作，关系到压片能否顺利进行和片剂质量的好坏。具体目的如下。（1）增加物料的流动性：细粉流动性差，不能从饲料斗中顺利地流入模孔中，时多时少，增加片剂的重量差异，也影响片剂的含量，制成颗粒后增加了流动性。药物粉末的休止角一般为65度左右，而颗粒的休止角一般为45度左右，故颗粒的流动性好于粉末。（2）减少细粉吸附和容存的空气以减少药片的松裂：细粉比表面积大，吸附和容存的空气多，当冲头加压时，粉末中部分空气不能及时逸出而被压在片剂内，当压力移去时，片剂内部空气膨胀以致使片剂松裂。（3）避免粉末分层：处方中有数种原、辅料粉末，密度不一，当在压片过程中，由于压片机的振动，使重者下沉，轻者上浮，产生分层现象，以致含量不准。（4）避免细粉飞扬：细粉压片粉尘多，粘附于冲头表面或模壁，易造成粘冲、拉模等现象。制颗粒的方法（1）不同原料的制粒方法药材全粉制粒法将全部药材细粉混匀加适量的粘合剂或润湿剂制成适宜的软材，挤压过筛制粒。粘合剂或润湿剂需根据药粉性质选择，若药粉中含有较多的矿物质、纤维性及流水性成分，应选用粘合力较强的粘合剂，如糖浆、炼蜜、饴糖，或与淀粉浆合用；若处方中含有较多粘性成分，可选用水、醇等润湿即可。此法适用于剂量小的贵重细料药、毒性药及几乎不具有纤维性的药材细粉制片。如参茸片、安胃片等，不适用于一般性药物，否则服用量太大。本法具有简便、快速而经济的优点，但必须注意药材全粉的灭菌，使片剂符合卫生标准。部分药材细粉与稠浸膏混合制粒法将处方中部分药材制成稠浸膏，另一部分药材粉碎成细粉，两者混合后若粘性适中可直接制成软材，制颗粒。若两者混合后粘性不足，则需另加适量的粘合剂或润湿剂制粒。若两者混合后粘性太大难以制粒，或制成的颗粒试压时出现花斑、麻点，须将稠浸膏与药材细粉混匀，烘干，粉碎成细粉，再加润湿剂制软材，制颗粒。此法应用较广，适用于大多数片剂颗粒的制备。如元胡止痛片、牛黄解毒片等。此法最大的优点是稠浸膏与药材细粉除具有治疗作用外，稠浸膏起粘合剂作用，而药材细粉大部分具有崩解剂作用，与药材全粉制粒法相比，节省了辅料，操作也简便。全浸膏制粒法目前生产上有以下两种情况：A干浸膏直接粉碎成颗粒。一般宜通过二号筛（4O目左右）。此法颗粒宜细些，避免压片时产生花斑、麻点。B浸膏粉制粒。干浸膏先粉碎成细粉，加润湿剂，制软材，制颗粒。此法适用于干浸膏直接粉碎成颗粒而颗粒太硬，改用通过五六号筛的细粉，用乙醇润湿制粒，所用乙醇浓度应视浸膏粉粘性而定，粘性愈大乙醇浓度应愈高，乙醇最好以喷雾法加入，分布较均匀。也可以将干浸膏细粉置包衣锅中，边转动边将润湿剂以雾状喷入，逐渐地湿粘成粒，再继续转动至干燥，此法称喷雾转动制粒。浸膏粉制粒法颗粒质量较好，压出的药片外观光滑，色泽均匀一致，硬度也易控制，但工序复杂，费工时。全浸膏片因不含药材细粉，服用量少，易达到卫生标准，尤其适用于有效成分含量较低的中药材制片，如石淋通片、穿心莲片等。提纯物制粒法将提纯物细粉与适量稀释剂、崩解剂等混匀后，加入粘合剂或润湿剂，制软材，制颗粒。如北豆根片、盐酸黄连素片等。（2）不同操作的制粒方法挤出制粒法湿颗粒法制片生产工艺中，无论是药材全粉、半浸膏粉、全浸膏粉及提纯物细粉等，均需用湿法进一步制颗粒，而挤出制粒则是应用最多的方法。粉料加粘合剂或润湿剂或稠浸膏，混合均匀后成软材，通过摇摆式或旋转式颗粒机，挤压成颗粒，再干燥。颗粒所用的粘合剂或润湿剂的用量，以能制成适宜软材的最少用量为原则。一般与下列因素有关。A原辅料本身的性质：如粉末细、质地轻松、干燥、在水中溶解度小及粘性差时，粘合剂的用量宜多些；反之，则用量少些。B粘合剂本身的温度和混合时间的长短：如粘合剂温度高用量可减少；软材混合时间长则粘性大，制成的颗粒较坚硬。由于原辅料性质及操作的差异，很难定出统一的规格，一般软材的软硬度以手紧握能成团，而用手指轻压团块即散裂者为宜。流化喷雾制粒法又称流化床一步制粒，沸腾制粒，系指利用气流把粉末悬浮，呈流态化，再喷入粘合剂液体，使粉末凝结成粒，此法通入的气流温度可以调节，能把混合、制粒、干燥等操作在一台沸腾制粒器中完成。流化喷雾制粒是新型制粒技术，国内已有成型设备。滚转制粒法将浸膏或半浸膏细粉与适宜的辅料混匀，置包衣锅或适宜的容器中转动，在滚转中将润湿剂乙醇或水呈雾状喷入，使润湿粘合成粒，继续滚转至颗粒干燥。喷雾干燥制粒法将中药水煎液浓缩到一定的相对密度（约为1.11.2）后，利用喷雾干燥设备，将药物浓缩液送至喷咀后与压缩空气混合，形成雾滴喷 干燥1.湿颗粒的干燥湿粒应及时干燥。干燥温度一般为6080。温度过高可使颗粒中含有的淀粉粒糊化，降低片剂的崩解度；并可使含浸膏的颗粒软化结块。含挥发性及甙类成分的中药颗粒应控制在6O以下，否则易使有效成分散失或破坏。对热稳定的药物，干燥温度可提高到80100，以缩短干燥时间。颗粒干燥的程度一般凭经验掌握，含水量以3%5%为宜。含水量过高会产生粘冲现象；含水量过低则易出现顶裂现象。干颗粒的质量要求颗粒除必须具有适宜的流动性和可压性外，尚须符合以下要求。（1）主药含量应符合该品种要求。（2）含水量应均匀、适量。中药片剂颗粒含水量一般为3%5%。品种不同，要求不同，应进行试验掌握各品种的最佳含水标准。一般化学药品片剂颗粒含水量为1%3%，个别例外。（3）颗粒的大小、松紧及细粒度应适当。颗粒大小应根据片重及药片直径选用，大片可用较大的颗粒或小颗粒进行压片；但小片必须用小颗粒，若小片用大颗粒，则片重差异较大。同样大小的中药片的颗粒比化学药品片要细小些，可避免压片时产生花斑。中药片一般片重0.5g或0.5g以上选用通过一号筛（1416目）；0.30.5g选用通过一号筛（1618目）；0.10.3g选用通过一至二号筛（1822目）或更细。干颗粒的松紧与片剂的物理外观有关系，硬颗粒在压片时易产生麻面，松颗粒则易产生松片现象。一般经验认为，颗粒经用手捻能粉碎成有粗糙感的细粉为宜。一定规格的干颗粒中应有一定比例的细颗粒，在压片时细粒填于大粒间，使片重和含量准确。一般干颗粒中以含有通过二号筛（203O目）者占20%40%为宜，且不能通过六号筛细粉。若细粉和细粒过多，压片时易产生裂片、松片、边角毛缺及粘冲等。干颗粒质量的优劣，首先取决于湿颗粒的质量，因此，要制好湿颗粒，使湿颗粒大小（一般取干颗粒的前限）符合要求，同时湿粒应显沉重、少细粉、齐整而无长条物和块状物。 干颗粒前处理1.整粒系指颗粒干燥后再通过一次筛网，使之分散成均匀的干粒。整粒所用筛网的孔径与制湿料时相同或稍小些，因为颗粒干燥时体积缩小。但如果颗粒较疏松，宜选用孔径较大的筛网，以免破坏颗粒和增加细粉；若颗粒较粗硬，应用孔径较小的筛网，以免颗粒过于粗硬。加挥发油或挥发性药物某些片剂处方中含有挥发油，如薄荷油、八角茴香油等，最好是整粒后自混匀的干颗粒中筛出部分细粒或细粉，与挥发油混匀后，再与其他干粒混匀。若所加的挥发性药物为固体，如薄荷脑、冰片等，可用少量乙醇溶解后或与其他成分研磨共熔后，喷雾在颗粒上混匀。以上各法最后均应放置桶内密闭贮放数小时；使挥发性成分在颗粒中渗透均匀，否则由于挥发油吸附于颗粒表面，压片时易产生裂片。若挥发油含量超过0.6%，常需要加适量吸收剂把油吸收后，再混合压片。亦可以将挥发油微囊化或制成-环糊精包合物加入，既便于压片又可以减少挥发性成分挥发损失。加润滑剂与崩解剂润滑剂常在整粒后用五号筛筛入干颗粒中，混匀。某些品种需加崩解剂，则需将崩解剂先干燥过筛，在整粒时加入干颗粒中，充分拌匀。以上经抽样检验合格后压片。 压片1.片重的计算若处方中规定了每批药料应制的片数及每片重量时，则所得的干颗粒重应恰等于片数与片重之积，即干颗粒总重量（主