中西医结合执业医师考试辅导：药物方面的因素一、药物剂型 同一药物可有不同剂型适用于不同给药途径。不同给药途径药物的汲取速度不同，一般规律是静脉注射（快于）吸入肌肉注射皮下注射口服经肛贴皮。不同药剂所含的药量虽然相等，即药剂当量(pharmaceutical equivalance) 一样，药效强度不尽相等。因此需要用生物当量(bioequivalance)，即药物不同制剂能到达一样血药浓度的剂量比值，作为比拟标准。不同药物剂型，其中药物剂量不同，应用时亦应留意区分选择。硝酸甘油静脉注射510g，舌下含锭0.20.4mg,口服2.55mg，贴皮10mg，剂量相差更大。近年来生物药学随着药动学的进展，为临床用药供应了很多新的剂型。缓释制剂(slow release preparation)利用无药理活性的基质或包衣阻挡药物快速溶出以到达比拟稳定而长久的疗效。口服缓释片剂或胶囊每日一次可维持有效血药浓度一天。肠外给药除一般油溶长效注射剂外还有控释制剂(controlled release preparation)可以掌握药物按零级动力学恒速释放，恒速汲取。例如硝酸甘油贴皮剂每日贴一次。匹鲁卡品眼片置结膜囊内每周一次。子宫内避孕剂每年放置一次。不仅保证长期疗效，也大大便利了病人。 二、联合用药及药物相互作用 临床常联合应用两种或两种以上药物，除到达多种治疗目的外都是利用药物间的协同作用(synergism)以增加疗效或利用拮抗作用(antagonism)以削减不良反响。不恰当的联合用药往往由于药物间相互作用(interaction)而使疗效降低或消失意外的毒性反响。固定剂量比例的复方制剂虽然应用便利，但针对性不强，较难解决个体差异问题。 1配伍禁忌(incompatibility) 药物在体外配伍直接发生物理性的或化学性的相互作用而影响药物疗效或毒性反响称为配伍禁忌。在静脉滴注时尤应留意配伍禁忌。 2影响药动学的相互作用 汲取：空腹服药汲取较快，饭后服药汲取较平稳。促进胃排空的药如甲氧氯普胺能加速药物汲取，抑制胃排空药如各种具有抗M胆碱作用药物能延缓药物汲取。对于汲取缓慢的灰黄霉素加快胃排空反而削减其汲取，而在胃中易被破坏的左旋多巴减慢胃排空反而使汲取削减。食物对药物汲取总的来说影响不大，因此根本上没有特异性禁忌。药物间相互作用影响汲取却不少见，如四环素Fe2+，Ca2+等因络合相互影响汲取。 血浆蛋白结合：对于那些与血浆蛋白结合率高的、分布容积小的、安全范围窄的及消退半衰期较长的药物易受其他药物置换与血浆蛋白结合而致作用加强，如香豆素类抗凝药及口服降血糖药易受阿司匹林等解热止痛药置换而分别产生出血及低血糖反响。 肝脏生物转化：肝药酶诱导药如苯巴比妥、利福平、苯妥英及香烟、酒等能增加在肝转化药物的消退而使药效减弱。肝药酶抑制药如异烟肼、氯霉素、西米替丁等能减慢在肝转化药物的消退而使药效加强。 肾排泄：利用离子障原理，碱化尿液可加速酸性药物自肾排泄，减慢碱性药物自肾排泄。反之，酸化尿液可加速碱性药物排泄，减慢酸性药物排泄已如前述（第三章第一节，四）。水杨酸盐竞争性抑制甲氨蝶呤自肾小管排泄而增加后者的毒性反响。 3影响药效学的相互作用 生理性拮抗或协同：服用催眠冷静药后饮酒或喝浓茶或咖啡会加重或减轻中枢抑制作用，影响疗效。抗凝血药华法林和抗血小板药阿司匹林合用可能导致出血反响。 受体水平的协同与拮抗：很多抗组胺药，酚噻嗪类，三环抗抑郁药类都有抗M胆碱作用，如与阿托品合用可能引起精神错乱，记忆紊乱等不良反响，-受体阻断药与肾上腺素合用可能导致高血压危象等，都是特别危急的反响。 干扰神经递质的转运：三环类抗抑郁药抑制儿茶酚胺再摄取，可增加肾上腺素及其拟似药如酪胺等的升压反响，而抑制可乐定及甲基多巴的中枢降压作用。由于药物相互作用而影响药物效应的实例不胜枚举，已有多本专着出版，在国外还有电脑检索系统，在此仅举例说明相互作用机制，目的在于引起警觉。