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第六节 胆固醇的代谢述:胆固醇是最早从动物胆石中分离出来的具有羟基的固体醇类化合物。它是人体重要的脂类物质之一,它既是细胞膜及血浆脂蛋白的重要成分,又是类固醇激素、胆汁酸及维生素D3等的前体。 胆固醇的外源性摄取 机体胆固醇的来源:外源性摄取、内源性合成 膳食中胆固醇的来源 动物性食物如脑髓和内脏,禽卵蛋黄,鱼子,奶油,肉和软体动物含胆固醇丰富述:植物性食品不含胆固醇,而含植物固醇如谷固醇、麦角固醇等,他们不易为人体吸收,摄入过多还可抑制胆固醇的吸收。人体内约含胆固醇140g 。一、 胆固醇的合成(一)合成部位述:全身各组织几乎均可合成胆固醇,但脑组织和红细胞除外。体内每天合成胆固醇总量约为1g,。 合成场所:肝(最主要),其次为小肠、肾上腺皮质、卵巢、睾丸等组织。2合成部位:胞液及内质网。(二)合成原料 主要原料:乙酰CoA2原料来源:主要来自于糖代谢,少量由脂肪及氨基酸代谢产生 合成条件:需磷酸戊糖途径产生的NADPH供氢,ATP供能 述:合成1分子胆固醇需要18乙酰CoA ,16NADPHH,36ATP(三)合成的基本过程全过程比较复杂,可大致概括为三个阶段:1甲羟戊酸的合成部位:肝和其他组织细胞的胞液过程:硫解酶及HMGCoA合酶3分子乙酰CoA 羟甲基戊二酸单酰CoA (HMGCoA) HMGCoA还原酶,NADH+H+供氢 甲羟戊酸(MVA)述:这是胆固醇合成的限速步骤,HMGCoA还原酶为限速酶。2鲨烯的生成 ATP MVA C5焦磷酸化合物6 C30鲨烯3胆固醇的生成述:鲨烯经内质网加氧酶、环化酶等的作用,环化生成羊毛固醇,后者再经氧化、脱羧、还原等反应最后失去3个甲基而生成含27碳的胆固醇。二、胆固醇的酯化(一)细胞内胆固醇的酯化 脂酰CoA胆固醇酯酰转移酶(ACAT)游离胆固醇 胆固醇酯HSCoA(二)血浆内胆固醇酯化 卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(LCAT) 胆固醇 胆固醇酯三、胆固醇的转化与排泄述:胆固醇在体内并不被彻底氧化分解为二氧化碳和水,而是经氧化、还原转变为其他含环戊烷多氢菲母核的化合物,其中大部分进一步参与体内代谢,或被排除体外。(一)胆固醇的转化1转变为胆汁酸(肝脏)述:胆固醇在肝中经羧化、侧链氧化断裂,转变成胆汁酸,这是胆固醇在体内代谢的主要去路。胆汁酸盐随胆汁排入肠道,参与脂类的消化吸收。 正常人每天合成11.5g胆固醇,其中0.40.6g转变成胆汁酸。 胆汁酸的主要生理功能:v 促进了脂质和脂溶性维生素的的消化吸收。乳化、混合微团。v 胆汁酸也是机体排除胆固醇最主要的形式和途径(1/2)。2转化为类固醇激素(肾上腺皮质、睾丸、卵巢等内分泌腺) 述:在肾上腺皮质内能转变成肾上腺皮质激素;在卵巢内生成孕酮和雌激素;在睾丸内生成睾酮等雄激素。3转变为维生素(皮肤)述:胆固醇经脱氢生成7脱氢胆固醇,在皮肤中后者经紫外线照射,可转变为维生素D3(又称胆钙化醇),其在肝及肾进一步羟化转变为1,25(OH)2D3的活性形式,参与调节钙、磷代谢。(二)胆固醇的排泄 体内胆固醇的排泄形式:胆汁酸和粪固醇 排泄途径:部分被肠粘膜细胞重吸收另一部分被肠道细菌作用转变成粪固醇随粪便排出体外
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