Rituxan(利妥昔单抗rituximab)使用说明书2013年9月24日修订版http:/www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2013/103705s5414lbl.pdf汤教授注：在与罗氏集团成员Genentech公司2013年的Rituxan (利妥昔单抗rituximab)使用说明书详细比较后发现两份说明书提供的资料在许多细节方面不同，书写格式不同。我国上市的是罗氏总部上市的美罗华(MabThera)。在博客中以前发表的都是美国FDA批准的版本。处方资料重点这些重点不包括安全和有效使用Rituxan所需所有资料。请参阅Rituxan完整处方资料。Rituxan (rituximab)为静脉输注美国初次批准：1997红色为本次版本修改部分适应证和用途Rituxan (利妥昔单抗rituximab)是一个指向CD20溶细胞抗体适用为以下患者的治疗：（1）非霍奇金淋巴瘤(NHL) (1.1)（2）慢性淋巴细胞白血病(CLL) (1.2)（3）类风湿样关节炎(RA)与氨甲喋呤methotrexate联用在有中度-至严重活动性对1种或更多TNF拮抗剂治疗反应不佳成年患者(1.3)（4）肉芽肿血管炎(GPA) (Wegener氏肉芽肿)和显微多血管炎(MPA)在成年患者与糖皮质激素联用(1.4)使用的限制：建议Rituxan不在有严重，活动性感染患者中使用(1.5).剂量和给药方法只作为静脉输注给药.不作为静脉推注或丸注给药.Rituxan只应由卫生保健专业人员给药与适当医学支持处理严重如它们发生可能致命性输注反应。（1）对NHL的剂量为375 mg/m2 (2.2).（2）对CLL在第一疗程剂量为375 mg/m2和在疗程26500 mg/m2，与氟达拉滨fludarabine和环磷酰胺cyclophosphamide(FC)联用，每28天给予(2.3)。（3）作为Zevalin (Ibritumomab tiuxetan)的组分治疗方案剂量是250 mg/m2 (2.4)。（4）对RA与氨甲喋呤联用剂量是两次-1000 mg静脉输注分隔2周(一个疗程)每24周或根据临床评价，但不快于每16周。建议每次输注前30分钟甲泼尼龙Methylprednisolone100 mg静脉或等同糖皮质激素(2.5)。（5）对GPA和MPA与糖皮质激素联用的剂量是375 mg/m2每周1次共4周(2.6)。剂型和规格在单次使用小瓶100 mg/10 mL和500 mg/50 mL溶液(3)。禁忌证无。警告和注意事项（1）肿瘤溶解综合征：给予积极静脉水化，抗-高尿酸血症药物，监视肾功能(5.5)。（2）感染：不给Rituxan和开始适当抗-感染治疗(5.6)。（3）心律失常和心绞痛：严重或危及生命事件情况终止输注(5.7)。（4）肠梗阻和穿孔：考虑和对腹痛，呕吐，或相关症状评价(5.9)。（5）活病毒疫苗：Rituxan前或期间不要给予活病毒疫苗(5.10)。（6）血细胞减少：在常规间隔监视血细胞计数(5.11，6.1)。不良反应（1）淋巴系统恶性肿瘤：NHL临床试验中常见不良反应(25%)是：输注反应，发热，淋巴细胞减少，畏寒，感染和乏力。CLL临床试验中常见不良反应(25%)是：输注反应和中性粒细胞减少(6.1)。（2）类风湿样关节炎(RA)：在临床试验中常见不良反应( 10%)：上呼吸道感染，鼻咽炎，泌尿道感染，和支气管炎(6.2)。其他重要不良反应包括输注反应，严重感染，和心血管事件(6.2)。（3）肉芽肿血管炎(GPA)(Wegener氏肉芽肿)和显微多血管炎(MPA)：在临床研究中常见不良反应(15 %)是感染，恶心，腹泻，头痛，肌肉痉挛，贫血，外周水肿(6.3)。其他重要不良反应包括输注反应(6.3).为报告怀疑不良反应，联系Genentech电话1-888-835-2555或FDA电话1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch.药物相互作用当与顺铂cisplatin联用时肾毒性(5.8)。在特殊人群中使用（1）妊娠：人数据有限；婴儿在子宫内暴露发生B-细胞淋巴细胞减少(8.1)。（2）哺乳母亲：当给予哺乳妇女时应谨慎对待(8.3)。（3）老年人使用：在CLL患者年龄大于70岁，探索性分析提示添加Rituxan至氟达拉滨fludarabine和环磷酰胺cyclophosphamide(FC)无获益(8.5)。完整处方资料1 适应证和用途1.1 非霍奇金淋巴瘤(NHL)Rituxan (利妥昔单抗)是适用为以下患者的治疗：复发或难治性，低度或滤泡，CD20-阳性，B-细胞NHL作为单药既往未治疗过滤泡，CD20-阳性，B-细胞NHL与一线化疗联用和，对Rituxan与化疗联用实现完全或部分缓解患者作为单药维持治疗。一线CVP化疗后无进展(包括稳定疾病)，低度，CD20-阳性，B-细胞NHL作为单药。既往未治疗过弥漫性大B-细胞，CD20-阳性 NHL与CHOP联用或其他基于恩环类化疗方案。1.2 慢性淋巴细胞白血病(CLL)Rituxan(利妥昔单抗)是适用与FC氟达拉滨和环磷酰胺联用，为治疗既往未治疗过和既往治疗过CD20-阳性CLL患者。1.3 类风湿样关节炎(RA)Rituxan(利妥昔单抗)与氨甲喋呤联用适用为有中度-至严重活动性类风湿样关节炎对1种以上TNF拮抗剂治疗反应不佳成年患者的治疗。1.4 肉芽肿血管炎(GPA) (Wegener氏肉芽肿)和显微多血管炎 (MPA)Rituxan (利妥昔单抗)与糖皮质激素联用，适用为有肉芽肿血管炎(GPA) (Wegener氏肉芽肿)和显微多血管炎(MPA)成年患者的治疗.1.5 使用的限制建议在有严重，活动性感染患者中不使用Rituxan。2 剂量和给药方法2.1 只作为静脉输注给药见剂量和给药方法(2.7)。不作为静脉推注或丸注给药。每次输注前预先给药见剂量和给药方法(2.7)。Rituxan只应由卫生保健专业人员给药有适当医学支持处理如发生可能是致命性的严重输注反应见警告和注意事项(5.1)。 首次输注：开始输注速率50 mg/hr。缺乏输注毒性，增加输注速率，增量每30分钟50 mg/hr，至最大400 mg/hr。 随后输注：标准输注：开始输注速率100 mg/hr。缺乏输注毒性，增量30-分钟间隔增加速率100 mg/hr，至最大400 mg/hr。对既往未治疗过滤泡NHL和DLBCL患者：如患者疗程1期间不经受3或4级输注相关不良事件，在疗程2 与一个含糖皮质激素化疗方案可给予一个90-分钟输注。开始速率在头30分钟给予总剂量的20%和剩余的80%总剂量在下一个60分钟给予。如果在疗程2中耐受90-分钟输注，可使用相同速率给予治疗方案的剩余部分(至疗程6或8)。有临床意义的心血管疾病患者或疗程2前患者有循环淋巴细胞计数5000/mm3不应给予90-分钟输注见临床研究(14.4)。 对输注反应中断输注或减慢输注速率见黑框警告，警告和注意事项(5.1)。以既往速率一半继续输注改善症状。2.2 对非霍奇金淋巴瘤(NHL) 推荐剂量推荐剂量是375 mg/m2 静脉输注按照以下时间表： 复发或难治性，低度或滤泡，CD20-阳性，B-细胞NHL给予每周1次共4或8剂。 对复发或难治性，低度或滤泡，CD20-阳性，B-细胞NHL再治疗给予每周1次共4剂。 既往未治疗过，滤泡，CD20-阳性，B-细胞NHL在每个化疗疗程在第1天给予，共8剂。在完全或部分缓解患者，Rituxan与化疗联用完成后开始Rituxan维持8周。给予Rituxan单药每8周共12剂。 无-进展，低度，CD20-阳性，B-细胞NHL，一线CVP化疗后在68个疗程的CVP化疗完成后，给予每周1次共4剂在6-个月间隔至最大16剂。 弥漫性大B-细胞NHL在每个化疗疗程的第1天给予至8次输注。2.3 对慢性淋巴细胞白血病(CLL) 推荐剂量推荐剂量是：氟达拉滨和环磷酰胺(FC)化疗开始前当天375 mg/m2，然后在疗程26的第1天500 mg/m2 (每 28天)。2.4 作为Zevalin的一个组分的推荐剂量 在给予Indium-111-(In-111-)Zevalin前4小时内和给予Yttrium-90-(Y-90-) Zevalin前4小时内输注利妥昔单抗250 mg/m2。 Rituxan和Y-90-Zevalin前79天给予Rituxan和In-111-Zevalin。 对完整处方资料有关Zevalin治疗方案请参阅Zevalin包装插件。2.5 对类风湿样关节炎(RA)推荐剂量 给予Rituxan为两剂-1000 mg静脉输注分隔2周。 给予糖皮质激素为甲泼尼龙100 mg静脉或建议每次输注前30分钟其等同物以减低输注反应的发生率和严重程度。 随后应每24周给予疗程或根据临床评价，但不得早于每16周。 Rituxan是与氨甲喋呤联用。2.6 对肉芽肿血管炎(GPA) (Wegener氏肉芽肿)和显微多血管炎(MPA)的推荐剂量 给予Rituxan为375 mg/m2静脉输注每周1次共4周。 建议糖皮质激素给予为甲泼尼龙1000 mg静脉每天共1至3天接着口服泼尼松prednisone1 mg/kg/day(不超过80 mg/day和逐渐减低tapered每当临床需要)以治疗严重血管炎症状。这个方案应Rituxan的14天前开始或与Rituxan开始和可能继续在利妥昔单抗治疗疗程期间和后4周。尚未确定用Rituxan治疗随后疗程安全性和疗效见警告和注意事项(5.14)。2.7 推荐的同时药物每次输注前用对乙酰氨基酚acetaminophen和一种抗组织胺预先给药，对患者按90-分钟输注速率给予Rituxan，应在输注前给予其化疗方案的糖皮质激素组分见临床研究(14.4)。对RA患者，建议在每次输注前30分钟给予甲泼尼龙100 mg静脉或其等同物。对GPA和MPA患者，糖皮质激素是与Rituxan联用给予见剂量和给药方法(2.6)。对用CLL患者建议治疗期间和如适当时治疗后直至12个月给予卡氏肺囊虫肺炎(PCP)和抗疱疹病毒性预防。还建议对有GPA和MPA患者治疗期间和末次Rituxan输注后至少6个月给予PCP预防。2.8 为给药准备使用适当无菌术。肠道外药物产给药前品应肉眼观察有无颗粒物质和变色。如存在颗粒或变色不要使用。抽吸需要量的Rituxan和在一个含0.9%氯化钠，USP，或5%葡萄糖水溶液，USP输注袋内稀释至最终浓度1至4 mg/mL。轻轻倒置袋以混合溶液。不要与其他药物混合或稀释。遗弃留在小瓶内任何未使用部分。3 剂型和规格100 mg/10 mL单次使用小瓶500 mg/50 mL单次使用小瓶。4 禁忌证无。5 警告和注意事项5.1 输注反应Rituxan可致严重，包括致命性，输注反应。严重反应典型地发生在首次输注期间与时间发病30120分钟。Rituxan-诱发输注反应和后遗包括荨麻疹，低血压，血管水肿，缺氧，支气管痉挛，肺浸润，急性呼吸窘迫综合征，心肌梗死，心室颤动，心源性休克