文件名称文件编码棉签擦拭取样方法验证方案VP-JF 00 55 00-00方案批准万案起早签名日期QC室年 月日报告审核签名日期质量保证部年 月日质量保证部年 月日设备工程部年 月日人力资源部年 月日方案批准签名日期质量受权人年 月日验证小组人员组长职务部门成员职务部门目 录1概述32验证目的33 验证围34 职责3.4.1验证小组成员及其职责分工 3.4.2本次验证小组人员及相应职责 .4.5 验证方案制定依据 56验证步骤56.1人员培训的确认 5.6.2相关文件的确认5.6.3验证方法5.7再验证7.8异常情况7.9偏差处理情况7.1概述在药品生产的每道工序完成后，为了降低残留物料污染风险，保证用药安全，延长系统或设备 的使用寿命，需对药品生产设备进行清洁，并进行清洁验证，这是防止药品污染和交叉污染的必要 手段。为降低残留物对下一批产品产生的质量风险，确保清洁验证的顺利进行，我公司首先对药品生 产设备清洁后残留物限度的取样方法进行验证。2验证目的本验证是验证棉签擦拭取样方法，通过对设备清洗消毒后残留物取样方法的回收率试验， 评价 取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洁方法的有效性提供基本依据。3验证围本验证方案适用于本公司设备清洁验证的棉签擦拭取样方法。4职责4.1验证小组成员及其职责分工验证委员会成员表验证委员会职务所在部门公司职务验证委员会主任质量保证部验证委员成员质量保证部验证委员成员质量保证部验证委员成员设备工程部验证委员成员人力资源部职责验证委员会负责验证总计划的编制。负责验证方案的审批。负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。 负责验证数据和结果的审核。负责验证报告的审批。负责再验证周期的确认。质量保证部负责组织方案的起草、审核、批准验证方案。 负责协调验证的实施。组织提交验证报告。负责验证涉及的检验工作的安排及检验结果的复核。设备工程部负责组织验证所需仪器、设备的验证。负责仪器、仪表、量具等的校正。负责设备的维护保养。人力资源部负责组织人员培训。负责人员健康档案。4.2本次验证小组人员及相应职责组成人员部门、职务责任组长组织提交验证报告组织起草验证方案、报告；检查验证前 的准备是否到位；负责验证实施过程的协调，以保证本验 证方案的实施；指定验证执行人员，保证验证实施进度； 对验证中出现的偏差以及米取的措施是否可行作出判断； 负责验证方案的培训；验证报告的数据汇总。成员QC负责验证方案的实施及执行，记录的整理。负责异常情况、偏差处理的调查。QC验证过程中检验数据的复核。QC负责确认验证相关人员已经过培训。5验证方案制定依据中国药典（2015版）药品生产质量管理规（2010修订版）药品生产质量管理实施指南（2010年版）6验证步骤6.1人员培训的确认方法：查阅人员培训档案，确认相关人员已经过岗位培训并考核合格，同时对验证小 组成员进行验证方案培训。可接受标准：确认各相关人员已经经过岗位培训且考核合格，验证小组成员均经过验证方案的培训。人员培训的确认见附件一。6.2相关文件的确认方法：整理本次验证所需要标准操作规程等相关文件。可接受标准：文件齐全、均应为是现行、经批准的文件。相关文件的确认见附件二。6.3验证方法目标活性成分的选择：本公司生产二车间计划生产四季感冒片和香砂养胃软胶囊，其中 四季感冒片和香砂养胃软胶囊的生产设备为同一材质，且四季感冒片为我厂经常生产品种， 故作为目标成分进行取样方法的回收率检测。橙皮苷的回收率试验：取一块 500 mmx 500 mm与设备表面材质相同的平整光洁的不锈 钢板；用钢锥划出400 mmx400 mm的区域，每隔100 mm划线，形成16块100mmx 100mm 的方块；按四季感冒片质量标准中含量测定方法配制0.4mg/ml的橙皮苷对照品溶液，定量装入移液管；将80ml溶液尽量均匀地滴在400mmx400mm的区域，自然干燥；用甲醇润湿棉 签，按取样方法擦拭钢板，每擦一个方块（100cm2）换一根棉签，共擦6块方块；棉签分别放 入具塞试管中，精密加入甲醇 5ml，盖上瓶塞，超声，用微孔滤膜（0.45卩m）滤过，使橙皮苷 对照品溶出；按高效液相色谱检测法，计算回收率和RSD。取样方法：将棉签签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。 在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转棉签，让棉签的 另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直。（如图1）。擦拭完后，将棉签放入试管，并用螺旋盖盖紧密封。六份备检（收集各样的试管应预先编好序号）634影响因素：进行棉签擦拭取样方法验证试验时应注意擦拭工具和不锈钢板的干扰。常用 的擦拭工具为棉签，棉签易吸附残留物，其上面的隐形留物也易被溶剂洗脱，但棉签易脱落 纤维，故在使用前应用溶剂预先清洗，以免纤维遗留在取样表面；不锈钢板应平整光洁，清 洗干净后用电吹风吹干净再滴溶液，以免取样不均匀和引进杂质，而产生较大的RSD。还应注意取样方式，应尽可能采用固定的力度、擦拭速度和线路，以免产生较大的RSD。635色谱条件及制备方法：色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈-0.3%磷酸溶液（20:80） 为流动相；检测波长为283nm。理论板数按橙皮苷峰计算应不低于 2000。对照品溶液的制备：取橙皮苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，即得。测定法：分别吸取对照溶液和6个试管中的供试品溶液各10卩I，进样，测定。测得平均回收 率和RSD。A对f=M对 X对C供=C对A供A对“亠C供1 N供回收率X% -100%C对N对式中：Ax为供试品的峰面积;CR为供试品的浓度;Ar为对照品的峰面积;CR为对照品的浓度。636可接受标准：回收率不得低于50% , RSD不得大于20%637棉签擦拭取样法检测结果见附件三（附记录图谱）。7再验证7.1出现下列情况应再验证：该车间增加生产品种；该车间新增不同材质的生产设备；如无以上情况，应有验证委员会确定再验证周期。8异常情况8.1异常情况处理见附件四9偏差处理情况9.1偏差处理情况见附件五附件一：人员培训的确认附件二：相关文件的确认附件三：棉签擦拭取样法检测结果附件四：异常情况处理单附件五：偏差处理单附件一：人员培训的确认岗位姓名培训检查结果可接受标准已完成未完成参与验证人员均已 接受了各项培训，符合 GMP的要求。已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成已完成未完成结论:确认人:复核人:确认日期：年月日复核日期：年月日附件二:相关文件的确认文件名称文件编号检查结果可接受标准是否口是否口是否口是否口文件齐是否口全、均应为是是否口现行、经批准是否口的文件。是否口是否口是否口结论:确认人：确认日期：年月日复核人：复核日期：年月日附件3棉签擦拭取样法检测结果确认人:复核人:确认日期：年月日复核日期：年月日1仪器、试剂、对照品的确认仪器、试剂、试液、对照品批号/型号生产厂家是否符合标准要求可接受标准高效液相色谱 仪是否口电子天平是否口仪器应在有乙腈（色谱纯）是否口效期，标准品应按甲醇（色谱纯）是否口要求条件存放，试磷酸（分析纯）是否口剂试液在有效期。橙皮苷对照品是否口2检测结果试管编号理论浓度实际检测浓度回收率123456平均回收率回收率RSD结论:附件四：异常情况处理单时间年 月曰时分地点报告部门报告人异常情况汇报：汇报人汇报日期年 月曰部门处理意见：部门负责人日期年 月 日质量风险评估情况：采取人部门负责人异常情况处理意见：质量保证部经理日期年 月 日附件五：偏差处理单偏差审批单编号:偏差题目发起部门偏差谷 描述及理 由发现人：日期：应急处理 措施部门负责人：日期：风险评估评估等级： A级风险 B级风险 C级风险 D级风险 发生部门负责人：日期：质量保证部经理：日期：偏差类型次要偏差部门负责人：主要偏差重大偏差日期：QA:日期：纠正预防 措施(CAPA)发生部门负责人：日期：申请部门负责人：日期：QA:日期：