地西泮缓释片的制备一、研究的目的与意义：缓释制剂是指用药后能在较长的时间内持续释放药物达到延长 药效的一类制剂，其药物释放主要是一级速率过程。近年来缓释制剂 有了很大发展，主要具有以下特点：对半衰期短的或需要频繁给药的 药物，可以减少服药次数；使血药浓度平稳，避免峰谷现象，有利于 降低药物毒副作用；可减少用药的总剂量，可用最小剂量达最大药效。地西泮药物别名为安定，市场上已有的片剂为白色药片，它的注 射剂为几乎无色至黄绿色的澄明液体。本品为长效苯二氮类药物，为 中枢神经系统抑制药，可引起中枢神经系统不同部位的抑制，是抗焦 虑药，具有抗焦虑、镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫及中枢性肌肉松弛 作用，用于紧张型神经官能症等，也可用于治疗癫痫。缓释制剂一般适用于半衰期很短的药物（半衰期为28小时）， 如心得安，单硝酸异山梨醇，茶碱，伪麻黄碱。地西泮的半衰期为 2036小时，其本身的药效持续时间长，一般不因制成缓释制剂，但 地西泮作为个别特例，也可制成缓释制剂，且其缓释片药效时间长， 服药间隔长，为服药病人带来许多方便，有市场需求。二、简介：1、地西泮理化性： 本品为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。熔点130134C。 在水中几乎不溶，在乙醇中溶解，pKa3.4。 本品的酸性水溶液不稳定，放置或加热即水解产生黄色的2-甲氨 基-5-氯-二苯甲酮和甘氨酸。 水解开环发生在1、2位或4、5位，两过程平行进行，最终水解成 2-甲氨基-5氯-二苯甲酮，这一水解过程是苯二氮类药物共有的反应。4、5位开环为可逆性水解。在体温和酸性条件下，4、5位间开环水 解，当pH提高到中性时重新环合，口服本品后，在胃酸作用下，4、 5位间开环，当开环化合物进入碱性的肠道又闭环成原药。因此4、5 位间开环，不影响药物的生物利用度。 地西泮可吸附在塑胶上。2、地西泮注射液：【处方】 地西泮5g，丙二醇400ml，乙醇100ml，苯甲醇15ml，苯 甲酸钠50g，加注射用水至1000ml。【制法】取苯甲酸钠、苯甲醇依次加入丙二醇与乙醇混合液中，加 入地西泮，搅拌溶解，再加注射用水至近总量，以盐酸调节pH值至 6.26.9,再加注射用水至全量，过滤至澄清，灌封于2ml安瓿中， 100C流通蒸汽灭菌30min,即得。【注解】（1）地西泮为白色至类白色结晶粉末，在丙酮或三氯甲烷 中易溶，在乙醇中溶解，在水中几乎不溶。本品要制成5mg / ml的浓 度，故选择乙醇、丙二醇、水为混合溶媒，以获得澄清溶液。也可用 低平均相对分子质量的PEG与水作为混合溶媒，并加入少量乙醇以降 低黏度。（2）地西泮分子中含有环状酰胺和希夫氏碱结构，在酸性条件下易发 生水解失效，故应控制产品的pH值为6.26.9.(3)本品非水溶剂含量较高，注射时局部刺激性大且痛，故可加入苯 甲醇作为止痛剂。三、地西泮缓释片的制备：口服吸收快而完全，生物利用度约76%。0.52小时血药浓度达 峰值，410天血药浓度达稳态，T1/2为2070小时。血浆蛋白结 合率高达99%。地西泮及其代谢物脂溶性高，容易穿透血脑屏障;可 通过胎盘，可分泌入乳汁。本品主要在肝脏代谢，代谢产物去甲地西 泮和去甲羟地西泮等，亦有不同程度的药理活性，去甲地西泮的T1/2 可达30100小时。本品有肠肝循环，长期用药有蓄积作用。代谢产 物可滞留在血液中数天甚至数周，停药后消除较慢。地西泮主要以代 谢物的游离或结合形式经肾排泄。1、生产步骤生产步骤k . . u su. u .,& . s.4. a. a . .R._ jiLilianiil r .i i j & i i .iaiii i is i h r i inni- eii iieri1 r ii h e i r if s ih i ir i - i i - - r. - J： !鑿d乐片暂存.包罢村紀1F入内包解材斜.2、处方（本品为100万用量）地西泮2.5kg淀粉34kg糖粉40kg淀粉浆12kg硬脂酸镁0.7kg3、制备方法(1)称量和预处理：按处方将其称量放置备用，物料应经适量清洁处 理后才能进入备料室。配料、混合：按处方将其混合均匀加入三维运动混合机内，搅拌15 分钟，放置备用。制粒：将混合好的料加入高速混合制粒机内。按工艺要求设定干混 时间2分钟，加入配置好的黏合剂，设定湿混时间4分钟，黏合剂要 分次加入，不一定要加完，随时观察颗粒的软硬程度。干燥：干燥进程中温度应逐步升高。压片：防止出现松片、粘冲、裂片、叠压现象等。(6)清场：按清场SOP进行清场，并填写生产记录。四、结语：地西泮缓释片的制备减少了服药次数，大大提高了病人的顺应性，可发挥其最佳治疗效果。为了提高应用效果，在其制备工艺、材 料的选择、价格成本、扩大应用范围等方面有待提高进入深入研究。制药工程2班 闻兴达201207005228