三种方法治疗未破裂卵泡黄素化综合征的疗效比较【摘要】目的 观察绒毛膜促性腺激素（HCG）、丙氨瑞林、曲普瑞林治疗未破裂卵泡黄素化综合征（LUFS）的疗效。 方法将96例未破裂卵泡黄素化综合征（LUFS）患者进行的191个治疗周期，随机分成三组，每组分别使用HCG 10 000 IU、丙氨瑞林450 g、曲普瑞林0.2 mg促排卵，观察三组的排卵率、妊娠率、流产率。 结果三组排卵率差异有显著性（P0.05)，曲普瑞林组丙氨瑞林组HCG组，三组妊娠率、流产率差异无显著性（P0.05）。用药前出现尿LH（+）者的排卵率与尿LH（-）者的排卵率比较差异有极显著性（P0.01)。 结论HCG、丙氨瑞林、曲普瑞林均为治疗LUFS安全有效的方法，其促排卵作用0.2 mg曲普瑞林450 g丙氨瑞林10 000 IU HCG，在优势卵泡之平均卵泡直径（MFD）18而未自行现尿LH（+）时用药疗效最佳。 【关键词】 未破裂卵泡黄素化综合征 卵泡 排卵 绒毛膜促性腺激素 丙氨瑞林 曲普瑞林Comparison of three therapies on lutenized unruptured ovarian follicle syndromeLI Ping,RUAN Xiaohong,CHEN Xiaoyan,GUO Jianghua,DENG AiminReproduction Medical Center,Jiangmen Center Hospital,Jiangmen,Guangdong 529070,CHinaAbstract:Objective To investigate and compare the therapeutic efficacies of HCG,Alarelin and Triptorelin on lutenized unruptured ovarian follicle syndrome (LUFS). Methods 96 cases of LUFS who were treated for 191 treatment cycles were divided into 3 groups. One group was treated with HCG 10000IU,one with Alarelin 450 μg,one with Triptorelin 0.2mg to induce ovulation. The ovulation rate,pregnancy rate and abortion rate of 3 groups were recorded and compared. Results Ovulation rates were significantly deviated,Triptorelin group Alarelin group HCG group（P0.05). Pregnancy rate and abortion rate of 3 groups were insignificantly deviated（P0.05）.Ovulation rate of LH(+) in urine before treated and LH(-) was significantly deviated（P0.001). Conclusion the therapeutic efficacy of Triptorelin is better than the therapeutic efficacies of Alarelin,Alarelin is better than HCG in the therapeutic efficacy of LUFS.Key words:LUFS; ovarian follicle; ovulation 未破裂卵泡黄素化综合征(luteinized unruptured follicle syndrome,LUFS)是指卵巢内有卵泡的生长发育、成熟、黄素化和相应的雌孕激素分泌，但无真正的卵泡破裂和排卵发生的病理内分泌状态1。LUFS 在不孕症中较常见。目前对LUFS的防治尚无成熟的经验,疗效亦欠理想,大多主张在超声监测卵泡成熟时用HCG激发排卵2。我院自2001年12月至2005年12月对96例LUFS患者共进行191个治疗周期，随机采用三种不同的促排卵方案，观察各个方案的排卵率、妊娠率、流产率，以寻找有效的治疗方案。1 资料与方法11 临床资料111 病例选择选取自2001年月12月至2005年月12月到我院生殖医学中心就诊的不孕症患者96例，均符合下述条件：有规律月经；BBT双相；于月经第3天测定性激素6项正常；查抗精子抗体、抗心磷脂抗体、抗子宫内膜抗体等均阴性；经输卵管通畅性检查（阴道B超下输卵管通液术、宫腔输卵管碘油造影术或腹腔镜检术）证实至少一侧输卵管通畅；曾连续至少2个自然周期B超监测均提示发生LUFS，且尿LH（+）者优势卵泡之平均卵泡直径（MFD）≥18 mm；进入本治疗研究前3个月未用任何激素类药物；男方精液常规检查≥2次（相隔≥1个月）。观察191个治疗周期。112 分组将191个治疗周期随机分成三个治疗组。A组（HCG组）：66个治疗周期，年龄2339岁，平均（29.123.30）岁,不孕年限213年，平均（3.452.11）年；B组（丙氨瑞林组）：65个治疗周期，年龄2440岁，平均（28.753.62）岁，不孕年限212年，平均（3.581.98）年；C组（曲普瑞林组）：60个治疗周期，年龄2342岁，平均（29.322.23）岁，不孕年限215年，平均（3.651.87）年。三组年龄及不孕年限差异均无显著性（P0.05）。12 方法121 治疗方案 三组患者均于月经周期第812 天起行阴道B超监测卵泡情况，隔日1次，至优势卵泡MFD≥15 mm后，每日作阴道B超1次，并每日测尿LH，至尿LH（+）或优势卵泡MFD≥18 mm时，A组肌注HCG（绒毛膜促性腺激素，珠海丽珠集团生产）10 000 IU，B组肌注丙氨瑞林450 μg(马鞍山丰原药业股份有限公司生产)，C组皮下注射曲普瑞林（商品名：达必佳，德国辉凌制药有限公司生产）0.2 mg。用药前未出现尿LH（+）者，用药后每隔1小时验尿LH 1次，至出现尿LH（+）止；用药前已出现尿LH（+）者不再验尿LH。全部病例用药后每天行阴道B超监测卵泡1次，至出现排卵征为止，用药72 h后仍未见排卵征者，改为每2天作阴道B超监测卵泡1次，至下次月经来潮后。122 阴道B超监测专人专机操作。191周期均使用阴道B超（AlokaSSD1000型超声显像仪，日本），阴道探头为5 MHz。取卵泡最大切面三维径线的均值为卵泡平均直径（MFD）。排卵征象3：卵泡消失；卵泡明显缩小，形态不规则，壁厚；卵泡内出现密度较高光点，边缘不连续或锯齿状；陶氏腔积液。LUFS的B超诊断标准4：发育正常的卵泡不破裂而持续增大；包膜逐渐增厚，界限模糊，张力降低；囊泡内无回声区逐渐出现细弱光点；直至下次月经来潮前后囊泡才逐渐萎缩消失。123 尿LH检测191周期均使用大卫排卵检测试条（汕头市润和生物医药科技有限公司生产）。取晨起第1次排尿尿液、睡前最后1次排尿尿液各测1次，白天余时间每45小时排尿检测1次。尿LH（+）标准：检测线颜色深于或等于对照线。由患者自行检测，并由研究人员专人观察、记录结果。124 妊娠检验排卵后14 d行尿妊娠试验，阳性判定生化妊娠；排卵后28 d作阴道B超示宫腔内孕囊及原始心管搏动者为临床妊娠。13 统计学处理 排卵率=有排卵周期数/总周期数×100；妊娠率=临床妊娠周期数/有排卵周期数×100；流产率=流产周期数/临床妊娠周期数×100。三组计量资料的比较采用t检验，计数资料的比较采用χ2检验，以P0.05为差异有显著性。2 结 果21 三种促排卵方案治疗LUFS的疗效 A组与B、C组的排卵率比较差异均有显著性（P0.05)，B组与C组的排卵率比较差异有显著性（P0.05)；三组妊娠率与流产率比较差异无显著性（P0.05）。38例妊娠病例中，已足月分娩25例，均为正常儿。见表1。表1 三种促排卵方案治疗LUFS的疗效（略）22 191周期中，39周期于用药前出现尿LH（+），该部分周期排卵率12.82%（5/39）；152周期用药前尿LH（-），该部分周期排卵率76.32%（116/152），二者排卵率比较差异有极显著性（P0.001)。23 用药前尿LH（-）者，用药后出现尿LH（+）的时间 B组38 h，平均(60.86) h；C组26 h，平均(2.510.32) h。B 组与C组比较差异有极显著性（P0.001)。3 讨 论 LUFS的发病机制目前尚无一致的看法，部分学者认为与LH分泌不足有关5。LH 分泌不足影响到卵巢内环磷酸腺苷的增加，使黄体酮分泌减少，局部纤溶酶原激活剂活性低下，降低纤维蛋白的溶解和卵泡壁自身的消化作用，使卵泡破裂和卵子排出受到障碍6。HCG有类似LH作用，注射HCG作为模仿LH峰，启动卵子最后成熟与黄体形成。丙氨瑞林、曲普瑞林均为GnRHa制剂，其效能较天然的增加100倍，对GnRH受体有高度亲和力，形成具有生物活性的激素受体复合物，刺激垂体促性腺激素有急剧释放，从而形成LH峰7。本研究191周期中，共有63.35（121/191）成功排卵，说明本研究中的3种治疗方案均适用于LUFS。但仍有约1/3周期未能排卵，说明LUFS 的发生还存在其他原因，有待进一步研究。 本研究资料显示，用药前已出现LH峰者排卵率明显低于用药前未出现LH峰者，这可能因为：存在其他引起LUFS的因素；虽有LH峰，但LH浓度相对不足，后虽经大量补充LH，但之前LH升高已引起卵泡内黄素化，孕激素过早上升反馈性引起轴平衡失衡，而不能排卵8。提示本研究中的三种治疗方案最佳用药时间为优势卵泡MFD≥18而未自行现尿LH（+）时。 使用GnRHa制剂组排卵率明显高于HCG组，可能原因为：GnRHa制剂除引起LH 峰外，还引起FSH的大量分泌，这更符合正常人排卵前的内分泌状况；而HCG为模拟LH峰，HCG本身与天然LH结构上有一定差异，且引起排卵所需LH浓度因人而异，以单一剂量难以适合所有人的情况。使用丙氨瑞林组排卵率低于曲普瑞林，而用药前尿LH（-）者中，用药后出现尿LH（+）所需时间，曲普瑞林组明显低于丙氨瑞林组，说明0.2 mg曲普瑞林的效能大于450 μg丙氨瑞林。增加丙氨瑞林的剂量是否能达到或超过0.2 mg曲普瑞林的效能，这问题有待进一步观察研究。本研究所用GnRHa制剂均为短效制剂，单次使用不致过长时间占据垂体表面的GnRH受体而致黄体功能不全；HCG虽在体内消除较慢，但其具有促黄体发育作用7。三组妊娠率均30%左右，与一般人群周期妊娠率（约25%）相似7；流产率15.38%22.22%,亦与一般人群流产率（10%15%）相似7，且本研究中未见畸胎出现，提示本研究中使用的三种疗法较为安全。 综上所述， HCG、丙氨瑞林、曲普瑞林均为治疗LUFS安全有效的方法，其排卵作用0.2 mg曲普瑞林450 μg丙氨瑞林10 000 IU HCG，在优势卵泡MFD≥18而未自行现尿LH（+）时用药疗效最佳。三种药物的价格有差别，我院售价： HCG（5 000 IU/支）21.80元，丙氨瑞林（1