.学习中心编号： 学习中心名称： 西南大学网络与继续教育学院毕 业 论 文论文题目： 中药抗肿瘤作用研究进展学生姓名 学 号 类 型 网 络 教 育 专 业 层 次 指导教师 日 期 目 录摘 要3一、 绪 论4二、 胃癌4（一）大蒜素4（二）白英4三、肝癌4（一） 大蒜素4（二） 苦参碱4四、胰腺癌5五、其他5六、结 论5附 录5参考文献6致 谢7.中药抗肿瘤作用研究进展摘 要 肿瘤是临床上一种常见的疾病，其存在严重影响到人类的健康。从现代医学的角度看，基本上多是采用西医疗法对患者进行治疗。而随着中医药的逐渐发展，在治疗肿瘤领域，中医药的治疗优势越发凸显。经过长时间的临床研究证实，在研究抗癌药物时，从不同的植物当中萃取天然的抗肿瘤活性物质是其中一个非常重要的方式。采用我国传统的中医疗法对癌症进行治疗时，增效减毒的作用尤为明显。特别是最近几年，通过一系列研究发现，将癌细胞进行体外培养之后，以中药对其进行试验可以发现具有很强的一直肿瘤生长的作用，同时能够帮助患者提高其机体棉衣功能，并且对细胞周期和凋亡等都会产生一定的影响。为此，本文主要以胃癌、肝癌、胰腺癌以及其他肿瘤疾病等为例对中药抗肿瘤作用的研究进展进行了分析。 关键词：中药；抗肿瘤；研究进展一、 绪 论肿瘤是全球疾病致死的重要元凶之一，癌症则是属于恶性肿瘤。目前治疗肿瘤的手段主要是西医治疗，包括手术、放射治疗和化学药物治疗等等。但放化疗的不良反应大，长期应用易产生耐药性;中医中药作为我国的传统医学，具有多靶点、多环节、多效应的作用特点。大量实验研究和临床实践表明，中医中药的治疗手段是调动机体免疫功能和整体抗病能力的新的全身治疗方法，越来越多的中药天然有效成分及其提取物被发现有助于治疗肿瘤等疾病，不良反应少，不易产生抗药性，有效缓解患者的痛苦，干预性好1。本文以胃癌、肝癌、胰腺癌等疾病为例，综述了中药抗肿瘤作用的研究进展。二、 胃癌 在临床消化道肿瘤当中，胃癌是其中一种最为常见的肿瘤，并且在所有恶性肿瘤当中，其发病率居于首位，因此也对人类的健康形成了极大的威胁。这种肿瘤的发病原因有多种，地域环境、癌前病变、饮食习惯、基因、遗传甚至幽门螺杆菌感染等都有可能导致胃癌的产生。 （一）大蒜素大蒜可以对胃癌细胞直接产生抑制迁移、抑制增殖的作用，同时还能对胃癌细胞进行诱导，从而使其不断凋亡。此外，大蒜还能防止致癌因子的形成，这也能够帮助人们有效减少胃癌的发生。我国一些学者充分借助MTT、Western blot以及RT-PCR等方式对胃癌细胞的形态进行观察，并且对P38和Caspase-3蛋白和基因的表达进行观察2。研究表明，大蒜素能够有效抑制胃癌细胞SGC-7901的生长，这一现象的产生则很可能是因为在大蒜素的作用下，P38的表达量以及Caspase-3表达量的增加，从而对胃癌细胞产生了一定的抑制作用。此外，还有部分学者在对胃癌细胞SGC-7901的迁移变化情况进行研究时，主要借助的是划痕伤口愈合法。要想对大蒜素对胃癌细胞SGC-7901的作用机制进行观察，可以充分借助MTT方法完成。试验证实，大蒜素可以有效抑制胃癌细胞SGC-7901的增值。如果将大蒜素控制在12g/ml至48g/ml时，作用时间越长，抑制胃癌细胞增值的效果就越好。而且，大蒜素的应用剂量与其抑制作用呈现出正相关。此外，要想对大蒜素对胃癌细胞SGC-7901的凋亡情况进行研究，可以充分借助Annexin V-FITC/PI双染法完成，而时间证明，大蒜素能够促进胃癌细胞SGC-7901的凋亡3。此外，大蒜素还能有效抑制胃癌细胞SGC-7901的增值。（二）白英借助MTT方法对抑制胃癌细胞增值的概率进行检测，为检测胃癌细胞的凋亡情况则需借助流式细胞仪进行检测，同时，要对胃癌细胞中的Notchl以及Caspase-9的基因表达进行检测时，可以充分借助免疫化学分析以及半定量RT-PCR完成。通过试验得知，白英组显示SGC-7901胃癌细胞的增值速度明显放缓，且越来越多的细胞开始凋亡，Notchl基因表达逐渐下降，而Caspase-9的基因表达则与Notchl刚好相反，但是Caspase-9的基因表达与白英浓度呈现正相关关系4。因此可以断定，白英谁提物能够帮助胃癌患者降低SGC-7901中的Notchl信号蛋白表达，并且能够促进胃癌细胞的凋亡，因此可以说白英是一种可以发挥抗癌作用的重要机制。此外，在刘静等人的研究中发现，-榄香烯能够对MGC-803中的外信号调节酶的通路活性起到明显的抑制作用，并且可以诱导MGC-803癌细胞的凋亡5。此外，藤黄、紫杉醇等也可以对癌细胞起到明显的一直作用，因此可以判断上述药物的抑癌作用效果相似，其作用机制也大体相仿。三、 肝癌 相对来说，肝癌患者的死亡率仅次于胃癌患者以及食道癌患者的死亡率。在肝癌早期，其症状并不明显，但是到了肝癌晚期，由于癌细胞充分扩散，因此治愈率也十分低下。实践证明，中医中药在控制方面以及治疗治疗方面都取得了一定的成效，并且在肝癌手术以及放化疗、介入等治疗环节也得到了广泛的应用。特别是中医扶正疗法在肝癌的治疗方面发挥着十分重要的作用。（一） 大蒜素一系列研究证实，大蒜素可以对很多肿瘤产生明显的一直作用，并且可以有效提高患者的机体免疫力，从而不断发挥抗肿瘤作用。并且大蒜素产生的抑制肿瘤的作用并不会对患者的机体造成不良反应，反倒是还具有一定的预防肿瘤产生的药理作用。而大蒜素抗癌的主要途径就是对肝癌细胞的生长进行抑制，并促进癌细胞的凋亡。Bcl-2基因能够有效抑制肝癌细胞的凋亡，并且在不同的肿瘤细胞当中均有分布。张玉碧等人采用MTT方法进行检验发现，当大蒜素的浓度在2g/ml至32g/ml是，能够对患者肝癌HepG2细胞增殖呈现出时间-剂量上的依赖关系5。通过进行RT-PCR检验发现，将大蒜素与索拉菲尼进行联合治疗24小时后，Bcl-2基因中的mRNA表达水平和药物浓度呈现出负相关的关系。这也表明，对肝癌HepG2细胞中的Bcl-2基因的mRNA表达水平进行下调可以在一定程度上诱导肝癌HepG2细胞的消亡，通过对肿瘤细胞以及信号传导系统等产生影响可以积极抑制肝癌细胞的转移。张丽华在实验中也证实，大蒜素可以对肝癌H22荷瘤小鼠产生良好的一直效果，而且大蒜素的浓度较高也可以对H22肝癌的续道转移模型肺转移产生良好的抑制作用。而这可能是因为大蒜素可以促进机体脾脏以及胸腺的生长，因此可以有效提高机体的免疫力。（二） 苦参碱基质金属蛋白酶属于高度保守的蛋白水解酶之一。它几乎可以对细胞外基质中的所有蛋白成分进行降解，因此也可以对肿瘤细胞侵袭的组织学屏障进行破坏，从而有效控制肿瘤的侵袭和转移，因此也将MMPs看成是抑制癌细胞的重要的一种蛋白水解酶。在MMPs当中有一种MMP9是非常重要的分子，对其活性进行分析可以用来判断肿瘤细胞迁移能力以及侵袭能力的强弱。其中，摆茹等人在体外培养人体肝细胞QGY-7703，并借助氧化苦参碱对其进行干预。在确定OM对肝癌细胞迁移、侵袭的能力影响进行分析时，学者主要采用的是Transwell迁移法以及侵袭实验检测法进行的检测6。同时，在对细胞中MMP-9mRNA的表达水平进行检测时，可以充分借助RT-PCR以及Western Blot进行检测。通过研究结果不难发现，OM可以对QGY-7703人体肝细胞的迁移侵袭能力以及MMP-9表达产生一定的抑制作用，因此可以判断OM可以通过这种方式参与到抗肿瘤细胞迁移和侵袭的过程当中。而HepG2细胞在经过苦参碱处理之后，DLK1基因中的mRNA表达量、HepG2细胞增殖、侵袭能力均显著降低，而且细胞抑制在G1期。所以也可以说，苦参碱可以对DLK1基因表达产生明显的一直作用。另外，黄芪、人参、砒霜、白英等中药以及榄香烯、青蒿素、雷公藤和茶多酚等有效成分一定程度上可促进肝癌细胞凋亡，提高抑癌基因 Bax 的表达，降低癌基因 Bcl 2 的表达，提示这些中药均具有治疗肝癌的作用。四、胰腺癌在胰腺肿瘤当中，胰腺癌是其中比较常见的一种恶性肿瘤，且其恶性程度比较高，预后也比较差。通过最近几年的研究发现，其发病率以及死亡率也呈现出逐年上涨的趋势。但是目前，胰腺癌的病因还不确定，但是该肿瘤的病程很短，且病情变化比较迅速，而且特别容易恶化，因此除了手术以及进行放化疗等治疗方法之外，基本上没有其他显著的治疗方法。最近几年，在治疗胰腺癌方面，重要的运用逐渐显示出了其独特的治疗优势。刘晓晨等学者经过一系列试验之后发现，不同溶度的苦参注射液可以在在体外对人胰腺癌细胞SW1990细胞生长的抑制作用，实验结果表明，不同浓度的苦参注射液对人胰腺癌细胞SW1990均有体外直接抑制作用，且抑制程度和药物溶度呈正相关，不同浓度药物作用相比差异显著，并且和5-FU 的联合化疗有协同抗肿瘤作用。边亚娟等通过T-PC技术研究蝙蝠葛酚性碱(PAMD)对胰腺癌K-rasmRNA 和DPC4基因表达的影响，实验表明PAMD 上调K-ras和DPC4的基因表达，诱导细胞凋亡，从而抑制肿瘤细胞的增殖; 另有知母皂苷A能抑制VEGF，明显抑制人胰腺癌PANC-1 移植瘤生长，活化caspase-3促进肿瘤凋亡； 大蒜素、冬凌草甲素和大黄素等均能作用于人胰腺癌细胞，并且可以诱导细胞凋亡，进而起到治疗胰腺癌的作用7。中药治疗胰腺癌的抑癌机制还有待进一步深入探究，但其具有多靶点、多途径等作用特点，作为胰腺癌综合治疗的重要手段之一，中药具有较大的应用潜力。五、 其他中药对促进宫颈癌细胞凋亡，减少宫颈癌化放疗的不良反应亦有较好的治疗效果。如山茱英多糖通过上调BaX蛋白的表达来诱导宫颈癌Hela细胞凋亡和抑制癌细胞的异常增殖3a;人参总皂昔Rg3和人参果皂昔均对宫颈癌Hel。细胞有抑制作用，诱导Hela细胞凋亡，其中人参果皂昔对宫颈癌Hela细胞增殖通过影响细胞周期相关蛋白cyclin及其激酶(CDKI,CDK2等)使肿瘤细胞堆积于G2 /M期，进而诱导凋亡发生而完成抑制肿瘤细胞分裂增殖进而杀死肿瘤细胞。吴金娜等由实验结果推断桔梗及桔梗配伍不同治则中药对肿瘤转移的抑制作用与TGF-1、Smad7及Smad4 蛋白表达的调节相关。桔梗及桔梗配伍不同治则中药组能够上调原位瘤及肺转移灶中Smad4 蛋白的表达，同时下调Smad7及 TGF-1蛋白的表达，即达到肿瘤转移抑制作用。蒋金等通过采用MTT法、流式细胞术、RT-PCR、和Western -Blot检测肺癌A549 细胞中P53、Bcl12、Bax 和caspase-3基因的表达水平，提示姜黄素有诱导A549 细胞凋亡的作用；另有文献显示，黄芪多糖、重楼等中药作用于肺癌细胞，参与其基因调控，促进人肺癌细胞凋亡，与化学治疗药物具有较好的协同作用。故中药单体或中药复方用于治疗肺癌具有一定的临床意义。六、结 论综上所述，我国中药资源丰富，其抗肿瘤成分多而复杂，药理作用广泛，具有多靶点、多环节、