20162017 学年第一学期制药设备与工艺设计实验报告学 号:姓 名:专 业:指 导 教 师: 第一部分 概述1、1设计任务年产量为2千万袋颗粒剂得生产工艺流程与车间设计1、2设计条件原料为刚采收得中药药材,药用部位为小直径得种子、果实,不含挥发油,炮制粉碎后经过水提,浓缩为浸膏,再干燥后粉碎,加入辅料后制粒包装。1、3颗粒剂得特点颗粒剂就是指将药物与适宜得辅料制成具有一定粒度得干燥颗粒状制剂;粉末状或细粒状称细粒剂。颗粒剂系口服剂型,既可吞服,又可分散于水中服用。 根据颗粒剂在水中得分散情况,可将其分为可溶性颗粒剂、混悬性颗粒剂以及泡腾性颗粒剂。 颗粒剂具有以下特点: 1、飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少; 2、服用方便,根据需要可制成色、香、味俱全得颗粒剂; 3、必要时对颗粒进行包衣,根据包衣材料得性质可使颗粒具有防潮性、缓释性或肠溶性等,但包衣时需要注意颗粒大小得均匀性以及表面光洁度,以保证包衣得均匀性; 4、注意多种颗粒得混合物,如各种颗粒得大小或粒密度差异较大时医学教育网搜集整理易产生离析现象,从而导致剂量不准确。第二部分 颗粒剂生产工艺流程2、1前言颗粒剂得工艺流程包括得主要工序有:称量、配料、制软材、制粒、干燥、整粒与总混、分装与包装等。其中配料、制软材、制粒干燥、整粒与总混、分装等就是在30万级得洁净区内进行得,原料材前处理、提取浓缩与包装等在一般生产区。本工艺得药材药用部位为小直径得种子、果实,不含挥发油,可以采用炮制后水溶液提取有效成分,粗滤后精滤,利用醇溶液浓缩得到原料。将原料与辅料按照一定比例配料混合,添加适量相应得黏合剂与润湿剂,制备软材。采用湿法制粒,转入沸腾干燥制粒机中干燥,整粒加入芳香性挥发油后转入总混机,按照 5g每一小袋分装后包装转入仓库中。2、2原药材前处理1、挑选:分别领取刚采收得药材,复核重量及标签内容与实物就是否相符。按照选、洗、润、切岗位标准操作规程要求进行挑选。2、洗药:把选好得药材分味置洗药机中,按洗药机标准操作规程要求操作,以低于30得饮用水清洗洁净后放出,置周转容器中,贴上物料标签,标明洗药结束时间,洗完得药在8小时内进入润药与干燥操作过程中。3、润药:将清洗洁净得各味药材,分别置润药机中,加饮用水将药材润透,做到药透水尽,软化至指甲能掐入药材表面为宜。4、切药:将润好得药材置切药机中切成5-9mm长得段,置洁净周转容器中,贴上物料标签备用。切制后得药材应在8小时内进入干燥操燥盘中,厚度为4-5cm,置热风循环蒸汽烘箱中,按操作,干燥温度控制在75-80。干燥后得净药材晾凉后,装入带内衬得编织袋中,封好口,称重,贴物料标签,转入净料库。5、干燥:将切好得药材装入干燥盘中,厚度为4-5cm,置热风循环蒸汽烘箱中,取样检验。2、3提取浓缩1、药材提取:取药材药用部位,复核重量及标签内容与实物就是否一致,无误后,投入到提取罐中进行提取,提取二次,分别加5倍、4倍于药材总量得饮用水,时间分别为3小时、2小时(以药材投入后沸腾开始计时)。提取液经120目不锈钢筛网过滤入贮罐中。2、浓缩:将贮罐中得提取液泵入到外循环蒸发器中,按要求操作,进行浓缩。药液浓缩至相对密度为1、23-1、27(50测),放入洁净得不锈钢周转桶中,称重,贴上物料标签,转入干燥工序。3、醇沉:将浓缩液转入醇沉罐中,向其中加入3倍于浓缩液体积得80乙醇,使浓缩液含醇量达到60,边加边搅拌至均匀。在20以下静置36小时以上。4、回收乙醇、浓缩:将醇沉后得上清液转入真空球形浓缩罐中,回收乙醇,并转入乙醇贮罐中。药液浓缩至相对密度为1、34-1、38(50测),转入周转桶中,称重,贴上物料标签。2、4制软材1、配料:执行粉碎岗位标准操作规程操作,领取蔗糖、糊精,复核重量及标签内容与实物就是否一致,无误后。将蔗糖、糊精粉碎,过80目筛。粉碎后装入洁净容器中,称重,贴物料标签。2、混合制软材:将已粉碎过筛得蔗糖、糊精置混合机中,搅拌10分钟,使之混合均匀,然后加入所需得药材浸膏,搅拌,制软材。2、5制粒1、湿法制粒:分别称取蔗糖粉、糊精,平均三份,分别置高效湿法混合制粒机中,按湿法制粒机标准操作规程操作,先干混1分钟,然后将从稠膏重量得1/3,加入制粒机中搅拌2分钟后,开启切刀,选择高速,将其制成大小均匀得颗粒。2、干燥:将湿颗粒转入沸腾制粒机内,按制粒机标准操作规程操作,在60条件下干燥1小时。3、整粒:按整粒机标准操作规程操作,将干颗粒进行整粒,过20-40目筛,使其不能通过一号筛与能通过四号得颗粒与粉末总与不得超过6、0。装入洁净周转桶中,封好盖,称重,贴物料标签。4、批混:取整粒完毕得颗粒,加入到混合机中,按混合机标准操作规程操作,混合5分钟,混匀后将颗粒放入周转桶中,加盖,称重,逐个贴物料标签,标明品名、批号、容器编号、容器数量、重量、日期等,送中间站。2、6颗粒分装领取混好得颗粒,复核标签与实物就是否一致。按颗粒分装机标准操作规程操作,调整装量为5g5g8%无糖型,以复合膜分装。纵封温度:140;横封温度:160;卡批号温度120;封合速度60袋/分钟,每15分钟检测一次装量并随时观察复合膜封合情况。分装完毕送交化验室请验,微生物检验合格后转入下一工序。2、7包装1、包装规格:5g20袋48包2、打印批号:设置好产品批号、生产日期及效期,做好记录。大箱在侧面相应得位置用备好得批号印卡上产品批号、生产日期、有效期至字样。3、包装:每20袋药连同一张说明书装入一个袋内。4、装箱:将已包装好得48包药装入卡有相应产品批号、生产日期、有效期得大箱中,其上放入一张装箱单,以胶带封好上下箱盖,在大箱侧面相应位置上贴一张合格证,打包,整齐码放,入库,待验。附:颗粒剂工艺流程图颗粒剂工艺流程图原料药图例: 30万级洁净区 水提粗滤精滤 检验浓缩蔗糖、糊精混合制软材制粒 干燥整粒 芳香性挥发油总混复合膜检验分装包材合格包装成品入库第三部分 颗粒剂车间布局设计3、1设计依据颗粒剂车间设计得依据就是国家食品药品监督管理局颁布得药品生产质量管理规范(1998年修订)、医药工业洁净厂房设计规范与国家关于建筑、环保、能源等方面得规范。3、2设计原则车间平面布置在满足GMP安全、防火等方面得有关标准与规范条件下尽可能做到人、物流分开,不返流。并注意布局得合理性,运输方便、路线短捷。选用国内外先进得生产工艺与设备,提高产品质量与生产效率。净化空调与舒适性空调系统能有效控制温湿度;制水工艺先进,水质符合要求。严格遵守现行安全法规,采取各种切实可靠、行之有效得事故防范与处理措施。3、3生产规模、包装形式及生产方案1、生产规模2000万袋/年;年工作日为250天;1天1班;每班8h2、包装形式复合铝箔包装。产品内包装后装小盒,再按不同要求分装成盒与箱。3、生产方案计算过程:1、颗粒剂年产量: 2000万袋/年;5g/袋2、年工作日:250天;1班/天;8小时/班3、日产量:2000万袋2508万袋/日4、每小时产量:8万81万袋/h5、总混后每天药物用量:800005=4000000g=0、4t=400kg/日如下:产品名称年产量/t班产量/t生产月份颗粒剂1000、412个月3、4物料衡算设:每一步中物料损耗均为2%原辅料纯度为99、5%颗粒收得率97%产品总收得率97%干燥后物料得含水量为3%湿法制粒时含水量为62%根据物质平衡原理计算:实际每天需要原辅料量=400/0、97/、995=414、4kg内包时物料质量为400*(1+2%)=408kg整粒总混时m=408*102%=416、2kg干燥后总质量m=416、2*102%=424、5kg绝干物料量m=424、5*97%=411、7kg湿法制粒时得质量m=411、7*102%/38%=1105、2kg水及粘合剂得总质量=1105、2-414、4=690、8kg 结果见下图(以日产量为准):原料414、4 辅料及水690、8 湿法制粒 损耗8、3 1105、2 损耗 22 烘干 水汽667 416、2 整粒、总混 损耗8、3 407、9 颗粒包装 损耗7、9 400 外包 成品4003、4生产设备选型说明设备选型就是工艺设计得重要内容,国内制药企业积极推进GMP认证,但对国内生产药机设备却没有权威部门给予认证就是否符合GMP,而国外生产得药机设备价格昂贵,因此在设备选型问题上应坚持按GMP得要求,力求先进、质量可靠、运行平衡、符合国情与企业实际情况。根据班产规模与物料衡算计算出各工序、各过程得物流量,储存容量,传热量,蒸发量等,以此作为设备选型计算得依据。按计算得物流量等,根据所选用设备得生产能力、生产富裕量等来计算设备台数、容量、传热面积等。最后确定设备得型号、生产能力、台数、功率等。在进行设备选型与计算时必须注意到设备得最大生产能力与设备最经济、最合理得生产能力得分别。在生产上望设备发挥最大得生产能力,但从安全运转角度来瞧,如果设备长期以最大负荷运转,将会影响到能耗、设备使用寿命等,设备都有最佳得运转范围。在一般得设备参数中都会标明最大生产能力。另外需要重视单机生产能力与台数得选择、搭配。设备选型关键在于制剂设备在设计、选型、制造与安装上要符合GMP标准。要达到GMP标准,制剂设备在具体设计中应体现符合产品生产及工艺要求、安全、稳定、可靠以及易于清洗、消毒或灭菌,便于生产操作与维修保养,并能防止差错与交叉污染得总体思想。在设计中,凡与药品直接接触得设备内表面及工作零件表面,尽可能不设计有台、沟及外露得螺栓连接。设备内外表面应平整、光洁、无梭角、无死角、无凹槽、易清洗与消毒。同时,为不对装置之外构成污染,设备应采取防尘、防漏、隔热、防噪声及防焊等措施。3、5主要生产设备选型1、粉碎机由物料恒算可知,按生产班制可计算出每小时至少处理物料52kg。可选一台型号为FL-300得万能粉碎机,其单机生产能力为150kg/h,能满足生产要求,而且有较大得弹性。生产能力/(k/批)150重量/kg300配套电机/kw5、5主要材质不锈钢外形尺寸/mm11006001480数量/台12、过筛机工艺得第二步就是过筛,根据固体制剂得需要,固体制剂过筛得主要目得就是将物料颗粒大小筛匀,可选一台型号为ZS-350型得振动筛,其单机生产能力为60-360kg/h,可满足生产要求。生产能力/(kg/批)60-360重