2016-08-06肿瘤标志物转自fy5878150修改微信分享：肿瘤标志物的检验项目及结果解释随着工业化发展，环境污染日益加重，肿瘤发病率不断上升，目前已经 成为全世界第三大死亡原因，严重危害人类健康，肿瘤防治成为医学、生物学以 及整个生命科学研究的重点，也是群众性防治、知识普及的重点。基础知识1什么是肿瘤?肿瘤一词在医学专著中的定义为：“肿瘤是人体器官组织的细胞，在外 来和内在有害因素的长期作用下所产生的一种以细胞过度增殖为主要特点的新 生物。这种新生物与受累器官的生理需要无关，不按正常器官的规律生长，丧失 正常细胞的功能，破坏了原来器官结构，有的可以转移到其他部位，危及生命。” 肿瘤可以分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类而癌症则是一类恶性肿瘤。2肿瘤的发生因素有哪些?影响肿瘤发生的因素包括体内因素和体外因素。体外因素主要有：物理 因素（如接触电离辐射能增加肿瘤发病率等）、化学因素（如染料工厂中工人接触 多量苯胺可导致膀胱癌、钟表厂工人因吸收了产生荧光的放射性物质镭和钍而发 生骨肉瘤等）、生物因素（动物的白血病、淋巴瘤和肉瘤以及人类的 T 细胞白血病 的发生均与病毒感染有关）等。体内因素主要有：遗传因素（少数肿瘤如视网膜母 细胞瘤、肾母细胞瘤、肾上腺或神经节的神经母细胞瘤具有明显的遗传性）、性 别因素（生殖系统、乳腺、甲状腺、胆囊的癌瘤多见于女性；而肺癌、食管癌、 胃癌、肝癌、鼻咽癌则多见于男性）、年龄因素（癌多见于 40 岁以上的人，肉瘤 多见于青年人，视网膜母细胞瘤、肾母细胞瘤、神经母细胞瘤则多见于幼儿）及 机体的免疫状态（肿瘤常发生在免疫抑制或免疫耐受的宿主）等。3什么是肿瘤标志物?肿瘤标志物（tumor marker, TM）是肿瘤细胞本身存在或分泌的特异性物 质，具备以下一些特征：由肿瘤细胞产生，并可在血液、组织液、分泌液或肿瘤 组织中测出；某一肿瘤的肿瘤标志物应该在该肿瘤的大多数病人中检测出来；临 床上尚无明确肿瘤证据之前最好能测出；肿瘤标志物的量最好能反映肿瘤的大 小；在一定程度上能有助于估计治疗效果、预测肿瘤的复发和转移。理想的肿瘤 标志物应符合上述各项特征。然而，实际上并不存在绝对理想的肿瘤标志物。现 今所知的肿瘤标志物中，绝大多数不但存在于恶性肿瘤中，而且也存在于良性肿 瘤、胚胎组织，甚至正常组织中。因此，这些肿瘤标志物并非恶性肿瘤的特异性 产物，但在恶性肿瘤病人中明显增多。故有人将肿瘤标志物称为肿瘤相关抗原。4肿瘤标志物有哪些?目前还没有特异性很强的肿瘤标志物，已经发现的应用于临床检验的肿 瘤标志物有10多种。肿瘤标志物可以分成以下几大类：肿瘤胚胎性抗原，如甲 胎蛋白、癌胚抗原；肿瘤相关抗原，如CAl25、CAl5-3、CAl9-9；酶和同工酶， 如神经元特异性烯醇化酶、前列腺酸性磷酸酶；癌基因和抑癌基因蛋白产物，如 Cmyc、ras、p53、Rb；血浆蛋白，如B2-巨球蛋白；激素，如性激素，甲状腺激 素，降钙素；细胞代谢产物，如脂质相关涎酸；微量元素，如砷、铜、铁、硒、 锌。检验项目及正常参考值见表101。表10-1 12种肿瘤标志物参考值注：各医院所用仪器不同，方法不同，各指标的参考值也可能不同，具 体情况详见各医院报告单专家解读1癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)的临床意义是什么？由Gold和Freedman于1965年首先从胎儿及结肠癌组织中发现的。分 子质量为22ku的多糖蛋白复合物，45%为蛋白质。一般情况下，CEA是由胎儿 胃肠道上皮组织、胰和肝细胞所合成。CEA属于非器官特异性肿瘤相关抗原，分 泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器，如胃肠道、呼吸道、泌尿道等。血清CEA升高主要见于结肠癌、直肠癌、胰腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、 乳腺癌，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。肠道憩室、直肠息肉、结肠炎、 肝硬化、肝炎和肺部疾病CEA也有不同程度的升高，但阳性率较低。98%的非吸 烟者CEA5ug/L。肾功能异常时也可轻 度上升。CEA连续随访检测，可用于恶性肿瘤手术后的疗效观察及预后判断，也 可用于对化疗病人的疗效观察。2. 甲胎蛋白(alpha-fetoprotein, AFP)的临床意义是什么？由Bergstrandh和Czar于1956年在人胎儿血清中发现的。AFP是一种 在电场中泳动于a-球蛋白区的单一多聚体肽链的糖蛋白。分子质量平均为 70ku，含糖 4%。原发性肝细胞癌病人血清中AFP浓度常明显升高，但也有部分病人AFP 并不升高。病毒性肝炎、肝硬化病人AFP浓度有不同程度的升高，其升高原因主 要是由于受损伤的肝细胞再生而幼稚化时，肝细胞便重新具有产生AFP的能力， 随着受损肝细胞的修复，AFP可逐渐恢复正常。生殖腺胚胎性肿瘤病人血清中AFP浓度也可见升高，如睾丸癌、畸胎瘤等。 妇女妊娠3个月后，血清AFP浓度开始升高，78个月时达到高峰。孕妇血清 中AFP异常升咼，应考虑胎儿神经管缺损畸形的可能性。3. 癌抗原125(cancer antigen 125, CA125)的临床意义是什么7由Bast等从上皮性卵巢癌抗原检测出。可被单克隆抗体OAl25结合的 一种糖蛋白。分子质量为20Dku。卵巢癌病人血清中CAl25水平明显升高。手术和化疗后期水平很快下 降。当复发时，在临床确诊前几个月便可呈现CAl25增高，尤其卵巢癌转移患者 的血清CAl25更明显高于正常参考值。其他非卵巢恶性肿瘤也有一定阳性率，如 乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、结肠直肠癌以及其他妇科肿瘤。非恶性肿瘤，如 子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等疾病也有不同程 度升高，但阳性率较低，诊断时应注意鉴别。在许多良性和恶性胸腹水中发现有 CAl25升高，羊水中也能检出较高浓度的CAl25。早期妊娠的头3个月内，cAl25 也有升高的可能。4癌抗原15-3(cancer antigen 15-3，CA15-3)的临床意义是什么？由H订kens等从人乳脂肪球上和Kufu等从肝转移乳腺癌细胞膜制成的 单克隆抗体合二为一命名的。CAl5-3分子质量为400ku。CAl5-3存在于多种腺 癌内，如乳腺癌、肺腺癌及卵巢癌等。CAl5-3可以作为原发性乳腺癌的辅助诊断指标，也可以作为手术后随 访，监测肿瘤复发、转移的指标。其他恶性肿瘤，如肺癌、肾癌、结肠癌、胰腺 癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等也有不同程度的阳性率。5糖链抗原 19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)的临床意义是什么？由Koprowski等于l979年用结肠癌细胞免疫小鼠，并与骨髓瘤杂交所 得Ii6NSl9-9单克隆抗体。分子质量为5000ku的糖类抗原，其结构为Lea抗原物 质与唾液酸Lexa的结合物。胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌患者血清CAl 9-9水平明显升高，尤其是 胰腺癌晚期病人，血清CAl9-9浓度可达40万kU/L,是重要的辅助诊断指标。 胃癌、结肠癌、肝癌、急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝硬化、肝炎 等疾病，CAl9-9也有不同程度的升高，应注意鉴别。在乳腺癌、肺癌中也见升 高。6. 糖链抗原 242(carbohydrate antigen 242，CA242)的临床意义是什么？CA242是一种与黏蛋白有关的标志物，也是一种唾液酸化的糖脂类抗 原。CA242是一种新的肿瘤抗原，消化道发生肿瘤时，其含量升高。有助于 肝癌、胃癌、大肠癌和胰腺癌的诊断。对胰腺癌的诊断，优于CAl99。但该项标 志物检测不适用于鳞状细胞癌的诊断。7. 前列腺特异性抗原(prostate specific antigen，PSA)和“游离型前列腺特异性抗原(Free-PSA)的临床意义是什么？PSA为前列腺特异性抗原，由前列腺上皮细胞合成分泌至精液中，是精 浆的主要成分之，是一种丝氨酸蛋白酶。分子质量34ku，编码基因定位于 19ql3。血清PSA有两种分子形式：结合PSA和f-PSA。PSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前少数器官特异性肿瘤标志物 之一。前列腺癌患者可见血清PSA浓度升高。PSA可作为监测前列腺癌病情变化 和疗效的重要指标。前列腺肥大、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统的疾病病人， 也可见总PSA(t-PSA)和f-PSA水平轻度升高，必须结合其他检查进行鉴别。某 些乳腺癌病人也表现；B不同程度的PSA阳性。特别要注意：采集病人的血清标 本前，若进行前列腺按摩，将导致血清PSA升高。8. 神经元特异性烯醇化酶(neuron-specif icenolase，NSE)的临床意义是什么？烯醇化酶是催化糖原酵解途径中甘油分解的最后的酶。由3个独立的基 因片段编码3种免疫学性质不同的亚基aBY，组成5种形式的同工酶aa、B B、YY、aY、BY。二聚体是该酶分子的活性形式，Y亚基同工酶存在于神 经元和神经内分泌组织，称为NSE。NSE的分子质量为78ku。小细胞肺癌(SCLC)病人NSE水平明显高于肺腺癌、肺磷癌、大细胞肺癌 等非小细胞肺癌病人，可用于鉴别诊断，监测小细胞肺癌放疗、化疗后的治疗效 果，治疗有效时NSE浓度逐渐降低至正常水平，复发时血清NSE水平升高。肾脏 神经母细胞瘤病人NSE异常升高，而w订ms瘤则升高不明显，因此NSE可以作为 神经母细胞瘤和W订ms瘤的鉴别诊断，也可用来监测神经母细胞瘤的病情变化， 评价疗效和预报复发。神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状 腺髓样癌、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤等病人血清NSE也可增高。但要注意的是： NSE也存在于正常红细胞中，标本溶血会影响测定结果。9. 人绒毛膜促性腺激素(human chorionic gonagotr-opin, hCG,B -HCG)的临床意义是什么？hCG是由胎盘滋养层细胞所分泌的一类糖蛋白类激素。hCG可在血和尿中的浓度增高：正常妊娠妇女，子宫内膜异位症、卵巢 囊肿等非肿瘤状态，子宫内膜癌、葡萄胎、绒毛膜上皮癌、乳腺癌、睾丸癌、卵 巢癌。研究表明hCG可以在部分AFP和GGT均阴性的原发性肝癌、胃癌、大肠 癌中呈高值。部分非滋养层肿瘤如肺癌、膀胱癌等也见增高。10. 生长激素的临床意义是什么？生长激素(human grow th hormone， HGH)是腺垂体(垂体前叶)a细胞分 泌的蛋白质，其分子质量约为21.5ku。正常情况下，呈脉冲式分泌，HGH受到下 丘脑产生的生长激素释放素的调节，还受到性别、年龄和昼夜节律的影响，睡眠 状态下分泌明显增加。HGH的分泌量一般而言以20岁左右达到最高点,之后每10年减少14%。 它能促进蛋白质合成，使身体具有生长能力的组织加速生长，刺激长骨和各种组 织器官的生长，还具有促进脂肪分解、抑制葡萄糖利用而使血糖升高等。HGH 分泌增加可见于：饥饿、营养不良、低血糖、应激、运动等；肢端 肥大症、巨人症等；应用某些药物如激素、胰岛素、精氨酸等；慢性肝病、肝硬 化；垂体瘤及肾、肺等器官肿瘤。HGH 分泌减少可见于：垂体性侏儒、垂体前叶功能减退、肥胖症和过度 的赖散情绪。11. 铁蛋白(Ferri tin, Fe)的临床意义是什么？Rich ter等从恶性肿瘤细胞株中分离出的糖蛋白。分子质量为450ku。增高可见于：白血病、原发性肝癌、乳腺癌、肺癌、再生障碍性贫血以 及难治性贫血、肝脏疾病、心肌梗死等。降低可见于：缺铁性贫血、妊娠、哺乳期、营养不良等。防患未然1. 肿瘤标志物可作为体检项目吗？早期发现、诊断是治愈肿瘤，甚至是预防肿瘤的关键。体检是早期发现 癌症和癌前病变的重要途径。体检中各项血液检查指标，B超、X线、肛门直肠