21三体综合征 我国每年大约有我国每年大约有26,60026,600个唐氏综合征患儿出生，平个唐氏综合征患儿出生，平均均每每2020分钟就有分钟就有1 1例出生例出生，估计我国现有病人，估计我国现有病人6060万以万以上上(26,600 town syndromes occur in one (26,600 town syndromes occur in one year,oneyear,one is born every 20 is born every 20 minutes,aboveminutes,above 600,0000 in our country. ) 600,0000 in our country. ) 发病率约占新生儿的发病率约占新生儿的1/7501/750，此征是引起先天智力，此征是引起先天智力障碍最常见的染色体病障碍最常见的染色体病( ( Incidence of 1 in 750 Incidence of 1 in 750 newborns,itnewborns,it is is the most common chromosome disease causing congenital Intelligence the most common chromosome disease causing congenital Intelligence disturbance) disturbance) 本病与单基因遗传病的一个重要区别就是，它是偶发的，每本病与单基因遗传病的一个重要区别就是，它是偶发的，每个孕妇都有生患儿的可能个孕妇都有生患儿的可能(Different with single gene (Different with single gene disease,itdisease,it is is accidental and every accidental and every pregnant woman has a chance to conceive this fetus.) 我国每出生一例唐氏综合征患儿大约造成我国每出生一例唐氏综合征患儿大约造成2525万元人万元人民币的社会经济负担。民币的社会经济负担。( (250,000 RMB is needed to bring up one 250,000 RMB is needed to bring up one patient)patient)21-三体综合征 21-trisomy syndrome21-三体综合征一、遗传学基础细胞遗传学特征是21号染色体呈三体征发生原因：生殖细胞在减数分裂形成配子时21号染色体不分离。使胚胎细胞内存在3条21号染色体21-三体综合征 21-trisomy syndrome病因及发病因素n亲代生殖细胞减数分裂或受精卵早期卵裂时21号染色体不分离 病毒感染病毒感染 放射线、同位素放射线、同位素 有毒物质（农药）有毒物质（农药） 药物药物 母亲年龄母亲年龄21-三体综合征 21-trisomy syndrome21-三体综合征 21-trisomy syndrome21-三体综合征特殊面容特殊面容 characteristic facies 智能低下智能低下 mental disability 临床表现1n特殊面容 眼裂小、眼距宽、 两眼裂外侧上斜 鼻梁低平 张口伸舌流涎临床表现2n体格发育迟缓 身材矮小 骨龄落后 坐、立、行均迟 出牙迟缓临床表现3、4n智能低下 IQ低 缺乏理解和思维能力n四肢关节柔软，易 弯曲。短而宽的手，第五指短而内弯、单一褶纹什么是智能低下？什么是智能低下？ What is mental disability? What is mental disability? 答：指大脑发育障碍引起的综合性功能不全，包括认知、记答：指大脑发育障碍引起的综合性功能不全，包括认知、记忆、理解、运动、言语、综合分析、思维、想象。忆、理解、运动、言语、综合分析、思维、想象。( ( Answer: Malfunction caused by developmental disorder of cerebrum includes cognition,memory, understanding, motion, words, comprehensive analysis, thought and imagination.) 小儿智能低下指小儿智能低下指1818岁以下脑发育年龄的智力明显低于同年龄岁以下脑发育年龄的智力明显低于同年龄儿童平均水平，伴社会适应智力缺陷。即智商（儿童平均水平，伴社会适应智力缺陷。即智商（IQIQ）低于同）低于同龄儿均值（龄儿均值（100100）减）减2 2个个SDSD，100-215100-215亦即亦即7070。1818岁以后岁以后智力衰退称痴呆。（廖清奎智力衰退称痴呆。（廖清奎临床儿科学临床儿科学P447P447）(Under age 18,IQM-2SD. After age 18,intelligence diminution is called dementia. ) 21-三体综合征 发发育育育育迟缓迟缓 developmental retardation developmental retardation 四肢短四肢短四肢短四肢短 short extremities short extremities 韧带韧带松弛松弛松弛松弛 laxity of ligament laxity of ligament 21-三体综合征皮皮纹特征特征 dermatoglyphcharacteristics21-三体综合征 21-trisomy syndrome 皮皮纹特征特征 dermatoglyphcharacteristics 21-三体综合征 21-trisomy syndrome皮皮纹特征特征 dermatoglyphcharacteristics n伴发畸形n50伴先心病n消化道畸形：巨结肠、憩室n隐睾、小阴茎n女孩性发育迟缓21-三体综合征 21-trisomy syndromen急性淋巴细胞白血病发病率高(1/74)n免疫功能低下21-三体综合征 21-trisomy syndromen用荧光标记的21号染色体的相应片断DNA探针与患儿周围血中淋巴细胞进行杂交，呈现21号染色体的荧光信号三、实验室检查二、分子DNA探针21-三体综合征 21-trisomy syndrome 四、 诊断n典型病例：特殊面容、智力与生长发育落后、皮纹特点，确诊需染色体核型分析染色体核型分析n新生儿、不典型病例需染色体核型分析染色体核型分析21-三体综合征 21-trisomy syndrome 五、鉴别诊断n先天性甲状腺功能低下：粘液性水肿、头发干燥、便秘。T3 T4 TSHn脑性瘫痪：脑损伤病史、无特殊面容、皮纹改变，必要时做染色体核型分析21-三体综合征 21-trisomy syndrome南华大学附属怀化医院第八章第三节苯 丙 酮 尿 症phenylketonuria,PKU苯丙酮尿症 苯丙酮尿症（苯丙酮尿症（苯丙酮尿症（苯丙酮尿症（PKUPKUPKUPKU）是由于苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷所致，是由于苯丙氨酸代谢途径中酶缺陷所致，因患儿尿液中排出大量苯丙氨酸等代谢产物而得名。因患儿尿液中排出大量苯丙氨酸等代谢产物而得名。PKUPKU是氨是氨基酸代谢障碍中常见疾患，同时也是治疗最成功的疾患。基酸代谢障碍中常见疾患，同时也是治疗最成功的疾患。( (PKU: enzymatic defection in Phenylalanine metabolism approach results in metabolite of phenylalanine discharging from urine.PKU is the most common and successfully curable disease) 早期诊断、合理的饮食是挽救患儿的关键。早期诊断、合理的饮食是挽救患儿的关键。 (Earlier period diagnosis and (Earlier period diagnosis and reasonable diet is the key) 我国我国PKUPKU的发病率为的发病率为1 117000170001 160006000，全国每年约有，全国每年约有1500150020002000名患儿出生名患儿出生(Incidence: 1/17000(Incidence: 1/170001/6000,1500-1/6000,1500-2000 were born one year.) 2000 were born one year.) 苯丙酮尿症 PKUPKU是氨基酸代是氨基酸代是氨基酸代是氨基酸代谢谢障碍中障碍中障碍中障碍中较较常常常常见见的一种，属常染色体的一种，属常染色体的一种，属常染色体的一种，属常染色体隐隐性性性性遗传遗传。(PKU is one of the common disease in AA (PKU is one of the common disease in AA metabolism and it is metabolism and it is autosomal recessive lnheritance.) 典型典型典型典型PKUPKU是由于患儿肝是由于患儿肝是由于患儿肝是由于患儿肝细细胞缺乏苯丙氨酸胞缺乏苯丙氨酸胞缺乏苯丙氨酸胞缺乏苯丙氨酸-4-4-羟羟化化化化酶酶。( ( Typical PKU :lack of Typical PKU :lack of phenylalanine 4 mhydroxylasel) 非典型非典型非典型非典型PKUPKU是缺乏苯丙氨酸是缺乏苯丙氨酸是缺乏苯丙氨酸是缺乏苯丙氨酸羟羟化化化化过过程中所必需的程中所必需的程中所必需的程中所必需的辅酶辅酶。( (Atypical PKU:lack of coenzyme)苯丙酮尿症苯丙酮尿症 神神神神经经系系系系统统：智能落后、多：智能落后、多：智能落后、多：智能落后、多动动、癫痫癫痫等等等等(NS: mental (NS: mental retardation,hyperactivityretardation,hyperactivity and seizure.) and seizure.) 外外观(appearance) 其他：呕吐、湿疹其他：呕吐、湿疹其他：呕吐、湿疹其他：呕吐、湿疹, ,汗、尿有鼠尿臭味汗、尿有鼠尿臭味汗、尿有鼠尿臭味汗、尿有鼠尿臭味( (others: vomiting,eczema,sweating ,mouse smell urine) 苯丙酮尿症为为少数可治性少数可治性少数可治性少数可治性遗传遗传代代代代谢谢病之一。病之一。病之一。病之一。 新生儿期新生儿期新生儿期新生儿期筛查筛查：纸纸片法片法片法片法(n(neonatal screening : : test paper) 血血浆和尿液氨基酸、有机酸分析和尿液氨基酸、有机酸分析( (analysis of the amino acid and Organic acid in the plasma and urine.) DNADNA分析：苯丙氨酸分析：苯丙氨酸分析：苯丙氨酸分析：苯丙氨酸羟羟化化化化酶酶的的的的编码编码基因于基因于基因于基因于12q22-12q22-q24.1 q24.1 DNA DNA analysis: code gene locates in 12q22-q24.1 12q22-q24.1 n典型患儿尿三氯化铁、2，4-二硝基苯肼试验阳性，但尿检易受其他因素影响，稳定性差，假阳性率高，易造成漏诊，只作为参考 苯丙酮尿症 诊断一旦肯定，断一旦肯定，应立即立即给予予积极治极治疗，治治疗开始开始时年年龄愈小，效果愈好愈小，效果愈好。(Once Once diagnosiseddiagnosised, it , it should be treated. The smaller the age ,the better the effects.) should be treated. The smaller the age ,the better the effects.) 低苯丙氨酸低苯丙氨酸饮食食（目前市（目前市场有生有生产的的PKU奶奶粉出售）粉出售）。饮食控制至少需持食控制至少需持续到青春期以后。到青春期以后。( (low low phenylalanine diet and diet restriction continue to adolescence.) 苯丙酮尿症 n避免近亲结婚 n开展新生儿筛查 n早期开始治疗 n已有PKU患儿的家庭再次生育时可进行产前诊断 n谢谢 谢谢