急性髓系白血病WHO分型急性白血病的分型简介FAB分型分型:1976年提出年提出,1985年及年及1990年进行修定年进行修定.将将AML分为分为M0-M7型型.主要依靠形态学及细胞化学染色特征进行分型主要依靠形态学及细胞化学染色特征进行分型.WHO分型分型:2001年分型年分型 2008年分型年分型 依靠形态学、细胞化学、细胞遗传学、分子依靠形态学、细胞化学、细胞遗传学、分子遗传遗传 学、免疫表型学、免疫表型,结合临床特征来定义特定的结合临床特征来定义特定的类型。类型。 关于原始细胞的定义（ AML的WHO分型）1.原始细胞比例是指占全部原始细胞比例是指占全部BM有核细胞的比例有核细胞的比例 （但红白血病时原始粒细胞占非红系计算）（但红白血病时原始粒细胞占非红系计算）2.诊断诊断AML时原始细胞时原始细胞下限为下限为 20%，而不是，而不是 30%3.原单、幼单（急性单核细胞白血病）、原巨（急性巨核原单、幼单（急性单核细胞白血病）、原巨（急性巨核细胞白血病）及异常早幼粒细胞（急性早幼粒细胞白血细胞白血病）及异常早幼粒细胞（急性早幼粒细胞白血病）被视为白血病细胞。病态的小巨核细胞和幼红细胞病）被视为白血病细胞。病态的小巨核细胞和幼红细胞一般不列入原始细胞，纯红白血病时幼红细胞被列入一般不列入原始细胞，纯红白血病时幼红细胞被列入 4.要求计数要求计数200个外周血白细胞或个外周血白细胞或500个骨髓细胞以确定个骨髓细胞以确定其百分比其百分比 5.若一髓系肿瘤同时伴有另一造血组织肿瘤，如：治疗若一髓系肿瘤同时伴有另一造血组织肿瘤，如：治疗相关性相关性AML同时患浆细胞骨髓瘤，计数原始细胞时不包同时患浆细胞骨髓瘤，计数原始细胞时不包括非髓系肿瘤细胞括非髓系肿瘤细胞确定AML标志的方法细胞形态学细胞形态学 原始细胞和原始细胞和Auer小体小体细胞化学细胞化学 MPO、苏丹黑（原粒）、苏丹黑（原粒） 非特异性酯酶氟化钠抑制（原、幼单非特异性酯酶氟化钠抑制（原、幼单)免疫标记免疫标记 通常髓系抗原积分通常髓系抗原积分2.5分，而淋系抗原积分分，而淋系抗原积分2.5分分 对诊断微分化对诊断微分化AML和急性巨核细胞白血病和急性巨核细胞白血病特别有价值特别有价值遗传学遗传学 特异性染色体易位（核型分析、特异性染色体易位（核型分析、FISH）分子学分子学 RTPCR检测融合基因检测融合基因AML2008WHO分型伴再现性遗传学异常的伴再现性遗传学异常的AML伴有伴有MDS相关改变的相关改变的AML治疗相关性髓系肿瘤治疗相关性髓系肿瘤不另做分型的不另做分型的AML一、伴再现性遗传学异常的AMLAML 伴有伴有t(8;21)(q22;q22)/RUNX1-RUNX1T1融合基因的融合基因的AML伴有伴有inv(16)(p13.1q22)/t(16;16)(p13.1;q22)/CBFB-MYH11基因的基因的AML伴有伴有t(15;17)(q22;q12)/PML-RARA融合基因及其变异型的急性早幼粒融合基因及其变异型的急性早幼粒 细胞白血病细胞白血病 伴有伴有t(9;11)(p22;q23)/MLLT3-MLL融合基因的融合基因的AML伴有伴有t(6;9)(p23;q34)/DEK-NUP214融合基因的融合基因的AML伴有伴有inv(3)(q21q26.2)/t(3;3)(q21;q26.2)/RPN1-EVI1基因的基因的AML伴有伴有t(1;22)(p13;q13)/RBM15-MKL1融合基因的融合基因的AML(原始巨核细胞型原始巨核细胞型)暂定型暂定型:伴有伴有NPM1基因突变的基因突变的AML暂定型暂定型:伴有伴有CEBPA基因突变的基因突变的AML共同特点共同特点1.1.此类此类AMLAML遗传学异常与形态学密切相关，根据形态学可遗传学异常与形态学密切相关，根据形态学可 预测其遗传学异常。预测其遗传学异常。2. 2. 有其独特临床表现，治疗效果良好。有其独特临床表现，治疗效果良好。3. 3. 只要检出上述异常之一即可诊断，即使其原始细胞百分只要检出上述异常之一即可诊断，即使其原始细胞百分比比20%.20%.4. 4. 此类大多为原发此类大多为原发AML AML 。但也可见于某些治疗相关白血病。但也可见于某些治疗相关白血病患者。患者。1. 伴t(8;21)(q22;q22)(AML1-ETO)AML概述：概述： 伴中性粒细胞成熟迹象的伴中性粒细胞成熟迹象的AML。见于。见于512%AML和和1/3有核型异常的伴成熟迹象的有核型异常的伴成熟迹象的AML。青年人多见。骨髓中原始细胞可青年人多见。骨髓中原始细胞可5%)或质量异常，表现为或质量异常，表现为 嗜酸性颗粒嗜酸性颗粒 中夹杂不成熟嗜碱性颗粒，氯醋酸酯酶中夹杂不成熟嗜碱性颗粒，氯醋酸酯酶 和和PAS染色阳性。染色阳性。 外周血外周血：嗜酸粒一般不增加。：嗜酸粒一般不增加。伴inv(16)(p13q22) 的AML免疫表型：免疫表型：CD13、CD33、MPO均阳性，还可显示均阳性，还可显示 CD14、CD4、CD11b、CD11c、CD64、 CD36和溶菌酶阳性。和溶菌酶阳性。遗传学：遗传学： inv(16)或或 t(16;16)导致导致CBF-MYH11融融 合基因。合基因。inv(16)系微小改变，核型系微小改变，核型分析易漏分析易漏 检，检， RT-PCR和和FISH有助确诊。有助确诊。细胞来源：细胞来源：有粒系和单核系分化潜能的造血干细胞有粒系和单核系分化潜能的造血干细胞预后：预后：CR率高率高4.伴11q23异常的AML概述：概述： 伴伴11q23异常异常AML常显示单核细胞特征。常显示单核细胞特征。 见于见于5%6%的的AML，各种年龄均有，儿童特别是婴儿多，各种年龄均有，儿童特别是婴儿多见。见。 常伴常伴DIC，有髓外单核细胞肉瘤或组织浸润，有髓外单核细胞肉瘤或组织浸润 (牙龈、皮肤牙龈、皮肤)。形态学和细胞化学：形态学和细胞化学： 显示原单和幼单细胞特征显示原单和幼单细胞特征 MPO常阴性常阴性 而而NSE常阳性常阳性 且可被且可被NaF抑制。抑制。伴11q23异常的AML伴11q23异常的AML NSE染色阳性且可被NaF抑制免疫表型：免疫表型：CD13、CD33、CD34 、单核细胞单核细胞 分化抗原如分化抗原如CD14、CD4、CD11b、CD11c、 CD64、CD36和溶菌酶可呈阳性。和溶菌酶可呈阳性。遗传学：遗传学：11q23和不同对手染色体易位多达和不同对手染色体易位多达60种，种， 以以t(9;11)(p21;q23)、t(11;19)(q23;p13.1)， t(11;19)(q23;p13.3)为多见。为多见。细胞来源：细胞来源：伴多系分化潜能的造血干细胞伴多系分化潜能的造血干细胞预后：预后：中等长生存期中等长生存期二. 伴有MDS相关改变的AML诊断标准：诊断标准：外周血或骨髓中原幼细胞外周血或骨髓中原幼细胞20%有以下三者之一：有以下三者之一： 1.前期有前期有MDS病史病史 2.有有MDS相关的细胞遗传学异常（见下表）相关的细胞遗传学异常（见下表） 3.多系病态造血（多系病态造血（ 2系，每系病态细胞比例系，每系病态细胞比例50%）无下列情况：无下列情况： 1.无相关疾病的细胞毒治疗无相关疾病的细胞毒治疗 2.无与伴再现性遗传学异常的无与伴再现性遗传学异常的AML相同的细胞遗传学相同的细胞遗传学异常异常多系病态造血改变多系病态造血改变(50%，2系细胞系细胞)： 粒系：粒系：假性假性Pelger-Huet异常及无颗粒的中性粒细胞异常及无颗粒的中性粒细胞（WHO资料还包括：核分叶过多及假性资料还包括：核分叶过多及假性Chediak-Higashi颗粒。颗粒。)红系：红系：多核、不对称核、核间桥及环状铁粒幼细胞多核、不对称核、核间桥及环状铁粒幼细胞（WHO资料还包括：核出芽、核碎裂、巨幼样变、胞浆资料还包括：核出芽、核碎裂、巨幼样变、胞浆空泡及幼红细胞空泡及幼红细胞PAS染色阳性）染色阳性） 巨核系：巨核系：微小巨核、单圆核、双圆核及多圆核巨核细微小巨核、单圆核、双圆核及多圆核巨核细胞胞。 Pelger样畸形样畸形不是Pelger畸形畸形核间桥核间桥多核多核子母核子母核小巨核细胞小巨核细胞各种大小不分叶巨核细胞各种大小不分叶巨核细胞多圆核巨核细胞多圆核巨核细胞（三）、治疗相关性髓系肿瘤（t-AML、 t-MDS、 t-MDS/MPN）1.1.烷化剂和放疗相关的髓系肿瘤烷化剂和放疗相关的髓系肿瘤2.2.拓朴异构酶拓朴异构酶抑制剂相关的髓系肿瘤抑制剂相关的髓系肿瘤两类治疗相关性髓系肿瘤的比较潜伏期潜伏期潜伏期潜伏期（年）（年）（年）（年）MDSMDS史史史史病态病态病态病态造血造血造血造血染色体染色体染色体染色体异常异常异常异常对治疗对治疗对治疗对治疗反应反应反应反应生存期生存期生存期生存期烷化剂所烷化剂所烷化剂所烷化剂所致致致致4747常有常有常有常有常有常有常有常有-5/5q-5/5q-和和和和/ /或或或或-7/7q-7/7q-差差差差短短短短柘扑异构柘扑异构柘扑异构柘扑异构酶酶酶酶抑制抑制抑制抑制剂所致剂所致剂所致剂所致2323无无无无无无无无特异性染色体特异性染色体特异性染色体特异性染色体易位，常涉及易位，常涉及易位，常涉及易位，常涉及11q2311q23和和和和21q2221q22好好好好长长长长（四）、不另做分类的AML按形态学、细胞化学及细胞成熟程度分型，按形态学、细胞化学及细胞成熟程度分型，基本上同基本上同FAB分型。分型。微分化微分化AML（相当于（相当于M0）不伴成熟迹象的不伴成熟迹象的AML（相当于（相当于M1）伴成熟迹象的伴成熟迹象的AML（相当于（相当于M2）急性粒单细胞白血病（相当于急性粒单细胞白血病（相当于M4）急性单核细胞白血病（相当于急性单核细胞白血病（相当于M5a和和M5b）急性红白血病（相当于急性红白血病（相当于M6）急性巨核细胞白血病（相当于急性巨核细胞白血病（相当于M7）急性嗜碱粒细胞白血病急性嗜碱粒细胞白血病急性全骨髓增生症伴骨髓纤维化急性全骨髓增生症伴骨髓纤维化髓系肉瘤髓系肉瘤急性髓系白血病微分化型 (M0型)1.原始细胞形态学无髓系分化特征，似原始淋巴细胞，无原始细胞形态学无髓系分化特征，似原始淋巴细胞，无Auer小体。小体。2.细胞化学染色没有髓系的细胞化学特征：细胞化学染色没有髓系的细胞化学特征：POX、SBB阴性或阳性率阴性或阳性率3%、SBB阳性。阳性。瑞氏染色片 1000 POX染色片1000 急性粒细胞白血病部分分化型（M2型）1.骨髓或外周血原粒细胞（骨髓或外周血原粒细胞（型型+型）型）20%，但，但90%（NEC），早幼粒细），早幼粒细胞及其以下粒系细胞胞及其以下粒系细胞10%，单核细胞，单核细胞3%、SBB阳性。阳性。瑞氏染色片 1000瑞氏染色片 1000POX染色片1000 瑞氏染色片 1000急性早幼粒细胞白血病-粗颗粒型（M3a型）1.以异常早幼粒细胞为主（常以异常早幼粒细胞为主（常NEC30%），），Auer小体可呈柴束状。小体可呈柴束状。2.细胞化学染色：细胞化学染色：POX多多100%阳性。阳性。3.根据胞浆中颗粒的粗细分为根据胞浆中颗粒的粗细分为M3a（粗颗粒）、（粗颗粒）、M3b（细颗粒）及（细颗粒）及M3v/m（微颗粒）。（微颗粒）。4.细胞遗传学及分子生物学检查有细胞遗传学及分子生物学检查有t(15;17)及及PML-RAR融合基因或其变融合基因或其变异型。异型。瑞氏染色片 1000POX染色片1000急性早幼粒细胞白血病-细颗粒型（M3b型）1.以异常早幼粒细胞为主（常以异常早幼粒细胞为主（常NEC30%），），Auer小体可呈柴束状。小体可呈柴束状。2.细胞化学染色：细胞化学染色：POX多多100%阳性。阳性。3.根据胞浆中颗粒的粗细分为根据胞浆中颗粒的粗细分为M3a（粗颗粒）、（粗颗粒）、M3b（细颗粒）及（细颗粒）及M3v/m（微颗粒）。（微颗粒）。4.细胞遗传学及分子生物学检查有细胞遗传学及分子生物学检查有t(15;17)及及PML-RAR融合基因或其融合基因或其变异型。变异型。POX染色片1000 瑞氏染色片 1000急性粒单核细胞型白血病（M4型） 1.骨髓中粒系、单核系两系均增生，骨髓或外周血中原始细胞（包骨髓中粒系、单核系两系均增生，骨髓或外周血中原始细胞（包括幼单细胞）括幼单细胞）20%；粒细胞及其前体细胞和单核细胞及其前体细胞；粒细胞及其前体细胞和单核细胞及其前体细胞各占骨髓细胞的各占骨髓细胞的20%以上（以上（20%）。）。2.原始细胞原始细胞POX染色阳性率染色阳性率3%，NSE（非特异性酯酶）阳性，如（非特异性酯酶）阳性，如形态学符合单核细胞而形态学符合单核细胞而NSE阴性也不排除本病的诊断。阴性也不排除本病的诊断。瑞氏染色片1000 急性粒单核细胞白血病 M4Eo型1.骨髓中粒系、单核系两系均增生，骨髓或外周血中原始细胞（包括幼单细骨髓中粒系、单核系两系均增生，骨髓或外周血中原始细胞（包括幼单细胞）胞）20%；粒细胞及其前体细胞和单核细胞及其前体细胞各占骨髓细胞的；粒细胞及其前体细胞和单核细胞及其前体细胞各占骨髓细胞的20%以上（以上（20%）。）。2.原始细胞原始细胞POX染色阳性率染色阳性率3%，NSE（非特异性酯酶）阳性，如形态学符（非特异性酯酶）阳性，如形态学符合单核细胞而合单核细胞而NSE阴性也不排除本病的诊断。阴性也不排除本病的诊断。3.嗜酸粒细胞增多，占嗜酸粒细胞增多，占NEC的的5%-30%。瑞氏染色片 1000POX染色片1000急性单核细胞白血病（M5型）1.骨髓中原始及幼维单核细胞骨髓中原始及幼维单核细胞20%，单核系细胞（原、幼及成熟单核细，单核系细胞（原、幼及成熟单核细胞）胞）80%的白血病细胞为，可有的白血病细胞为，可有Auer小体；粒系细胞小体；粒系细胞20%。2.M5a：骨髓单核系细胞中绝大多数为原单核细胞（：骨髓单核系细胞中绝大多数为原单核细胞（80%），），WHO称称为急性原单核细胞白血病。为急性原单核细胞白血病。3.M5b：骨髓单核系细胞中绝大多数为幼单核细胞，原单（：骨髓单核系细胞中绝大多数为幼单核细胞，原单（80%）。）。细胞化学：细胞化学：POX弱阳性或阴性，弱阳性或阴性，NSE一般强阳性。一般强阳性。瑞氏染色片 1000POX染色片1000急性红白血病（M6型）1.M6a：BM红系红系50%，原粒（原单，原粒（原单+幼单核）细胞占非红系细胞中幼单核）细胞占非红系细胞中20%。2.M6b：BM红系红系80%，原粒（原单，原粒（原单+幼单核）细胞幼单核）细胞20%。3.红系细胞有明显异常，巨幼变、多核、胞质空泡，原、早幼红细胞增多，红系细胞有明显异常，巨幼变、多核、胞质空泡，原、早幼红细胞增多，尤以尤以M6b明显。明显。4.细胞化学染色：细胞化学染色：PAS染色红系细胞可呈块状阳性。染色红系细胞可呈块状阳性。瑞氏染色片 1000POX染色片1000急性巨核细胞白血病（M7型）1.BM原始细胞原始细胞20%，其中，其中50%为巨核系；该原始巨核细胞应由电镜为巨核系；该原始巨核细胞应由电镜或单克隆抗体证实。细胞形态大小不一，多有伪足突出，胞质有或或单克隆抗体证实。细胞形态大小不一，多有伪足突出，胞质有或无颗粒。无颗粒。2.细胞化学：细胞化学：POX、SBB阴性，阴性，PAS可有散在颗粒阳性。可有散在颗粒阳性。3.免疫表型：特异性表达免疫表型：特异性表达CD41(血小板血小板GPb/a)、CD61（GPb）、）、CD42（GPb）。）。4.电镜血小板过氧化物酶（电镜血小板过氧化物酶（PPO）阳性。）阳性。5.形态学不易确诊，需结合电镜或免疫表型诊断。形态学不易确诊，需结合电镜或免疫表型诊断。瑞氏染色片 1000瑞氏染色片 10008. 急性嗜碱粒细胞白血病概述：概述： 分分化化为为嗜嗜碱碱粒粒细细胞胞的的AML，一一些些可可能能为为未未检检出出Ph染染色色体体的的BCR/ABL融融合合基基因因阳阳性性的的CML-BC。占占AML1%。临临床床表表现现与与三三系系减减少少有有关关，皮皮肤肤受受累累，脏脏器器肿肿大，溶骨性损害，高组织胺血症。大，溶骨性损害，高组织胺血症。细胞化学染色特点：细胞化学染色特点： 原始细胞甲苯胺蓝染色阳性原始细胞甲苯胺蓝染色阳性 弥漫性酸性磷酸酶阳性弥漫性酸性磷酸酶阳性 MPO、苏丹黑和、苏丹黑和NSE阴性。阴性。急性嗜碱粒细胞白血病（血片）急性嗜碱粒细胞白血病（骨髓片）急性嗜碱粒细胞白血病（骨髓片） 该病例继发于CML免疫表型：免疫表型：CD13、CD33、CD34和和HLA-DR均均 阳性，淋系抗原阴性阳性，淋系抗原阴性.遗传学：遗传学：无一致异常，可有无一致异常，可有12p异常或异常或t(6;9)， 少数为少数为Ph+AL细胞起源：细胞起源：向嗜碱粒细胞分化的早期髓系细胞向嗜碱粒细胞分化的早期髓系细胞预后：预后：资料少，通常甚差资料少，通常甚差 9. 急性全骨髓增生伴骨髓纤维化概述：概述： 急急性性全全髓髓增增殖殖伴伴骨骨髓髓纤纤维维化化。很很少少见见，主主 要要 为为 成成 人人 ， 可可 为为 原原 发发 或或 为为 治治 疗疗 相相 关关 性性AML/MDS。临临床床特特点点为为疲疲劳劳、全全血血细细胞胞明明显显减减少，无或轻度脾肿大、病情进展迅速。少，无或轻度脾肿大、病情进展迅速。形态学和细胞化学：形态学和细胞化学： 血象全血细胞减少，血象全血细胞减少，BM抽吸常失败，骨髓活检示抽吸常失败，骨髓活检示细胞增生增加，不同程度红系、粒系及巨核系病态造血，原细胞增生增加，不同程度红系、粒系及巨核系病态造血，原始细胞可呈始细胞可呈PAS阳性，阳性，因子抗体、因子抗体、CD61阳性，纤维化程度阳性，纤维化程度不等；网状纤维明显增生，明显胶原纤维增生少见不等；网状纤维明显增生，明显胶原纤维增生少见急性全骨髓增生伴骨髓纤维化10.髓系肉瘤概述： 发发生生于于髓髓外外或或骨骨骼骼上上的的原原粒粒或或幼幼稚稚髓髓细细胞胞肿肿瘤瘤，与与AL同时或先后发生，或为同时或先后发生，或为AML复发时最早表现。复发时最早表现。形态学和细胞化学：形态学和细胞化学： 粒细胞肉瘤最多见：粒细胞肉瘤最多见： 原原始始细细胞胞型型 幼幼稚稚细细胞胞型型 分分化化型型 。 其次为单核细胞肉瘤其次为单核细胞肉瘤 原原始始细细胞胞MPO+、氯氯醋醋酸酸酯酯酶酶+ 、单单核核细细胞胞则则NSE+谢谢！