双硫仑样反应双硫仑样反应药物与酒精的二重奏药物与酒精的二重奏1Cases ReviewPathogenesisPathogenesisManifestationManifestationDiagnosisDiagnosisDefinitionDefinitionPreventionPreventionCasesCases Review ReviewManagementManagementCase 1:男性，40岁，主因“间断头晕5天，加重伴胸闷半小时”入院。病史病史:5天前无诱因间断头晕、头痛，无恶心，呕吐。半小时前饮酒后再次头晕，伴胸闷，心悸，视物不清，恶心，呕吐胃内容物。既往史：既往史：吸烟20年，饮酒20余年。否认高血压病、糖尿病及冠心病。查体查体:BP:70/30mmHg，HR:128次/分；精神稍萎，面部及前胸皮肤发红。心肺听诊无异常，双下肢无浮肿。2PathogenesisPathogenesisManifestationManifestationDiagnosisDiagnosisDefinitionDefinitionProphylaxisProphylaxisCasesCases Review ReviewManagementManagement急诊心电图急诊心电图：广泛导联ST段压低（见图）。初步考虑初步考虑:冠心病，急性非ST段心肌梗死？心源性休克？诊治：诊治：予补液、升压等治疗。并完善检查：多次复查心肌酶，TnT均为阴性。脑利钠肽、D二聚体、血气均正常。补液后，心率下降至8090次/分，血压恢复正常。追问病史追问病史：5天前受凉后发热，外院诊断为“上呼吸道感染”，静点头孢类抗生素、甲硝唑治疗后好转。发病前曾饮1两白酒。Cases Review3PathogenesisPathogenesisManifestationManifestationDiagnosisDiagnosisDefinitionDefinitionProphylaxisProphylaxisCasesCases review reviewManagementManagementCase 2:患者，男性，38岁，主因“发热,头痛,咽痛1天”入院。病史：病史：患者1天前无明显诱因出现发热，头痛，咽痛，体温最高40，诊断发热急性上呼吸道感染，门诊给予头孢噻肟钠3 g 加入5%葡萄糖氯化钠注射液250ml 中静滴，当时已静滴完200ml 左右;因患者高热，体温达40，经肌注氨比林2ml后体温无下降，给酒精擦浴物理降温。5min后出现心悸、胸闷、面部及全身潮红，呼 吸困难、胸骨后压榨感。T 40，P 128次/min ， R 28次/min ， BP 80/40 mmHg既往史：既往史：无特殊双硫仑样反应双硫仑样反应Cases Review4DefinitionPathogenesisPathogenesisManifestationManifestationDiagnosisDiagnosisDefinitionDefinitionProphylaxisProphylaxisCasesCases review reviewManagementManagement双硫仑双硫仑（disulfiram，商品名为Antabuse）：双硫醒、酒畏、戒酒硫，是一种戒酒药物。橡胶的硫化催化剂。1948年，人们发现双硫仑被人体微量吸收后，能引起面部潮红、头痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。利用这一特点，双硫仑被作为酒增敏药用于戒酒。双硫仑样反应：双硫仑样反应：是由于应用药物（如，头孢类，硝基咪唑类抗生素）后饮用含有酒精的饮品（或接触酒精）导致的体内“乙醛蓄积”的中毒反应。5PathogenesisPathogenesisPathogenesisManifestationManifestationDiagnosisDiagnosisDefinitionDefinitionProphylaxisProphylaxisCasesCases review reviewManagementManagement双硫仑样反应的机制：双硫仑样反应的机制：主要通过阻断2个酶系统影响乙醇的代谢：一是抑制乙醛脱氢酶的活性，使乙醛不能转化为乙酸，体内乙醛血液浓度升高，产生不适症状；二是其代谢产物二乙二硫氨基甲酸酯阻断多巴胺-羟化酶的形成，阻止了血管活性物质的生成。6PathogenesisPathogenesisPathogenesisManifestationManifestationDiagnosisDiagnosisDefinitionDefinitionProphylaxisProphylaxisCasesCases review reviewManagementManagement体内乙醛浓度升高时，可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合，破坏这些物质失活，从而引起机体的多种不适。乙醛蓄积，引起交感神经兴奋性增高，心率加快、心肌耗氧量增加，心肌舒张期缩短，导致灌流量减少。引起心前区疼痛伴心电图ST-T改变7PathogenesisPathogenesisPathogenesisManifestationManifestationDiagnosisDiagnosisDefinitionDefinitionProphylaxisProphylaxisCasesCases review reviewManagementManagement双硫仑双硫仑的代谢产物二乙二硫氨基甲酸酯抑制多巴胺-羟化酶的活性，使脑内巴胺蓄积，同时血管活性物质去甲肾上腺素及肾上腺素的生成减少，引起低血压。8引起双硫仑样反应的药物引起双硫仑样反应的药物PathogenesisPathogenesisManifestationManifestationDiagnosisDiagnosisDefinitionDefinitionProphylaxisProphylaxisCasesCases review reviewManagementManagementn抗菌药物抗菌药物：头孢菌素类：头孢菌素类：头孢哌酮（头孢哌酮（先锋必）、头孢哌酮-舒巴坦（舒普深）、头孢匹胺、头孢孟多、头孢美唑（先锋美他醇）、头孢美诺、头孢甲肟、头孢尼西、头孢替胺、头孢替坦、拉氧头孢（噻吗灵）、头孢唑啉（先锋V）、头孢克洛、头孢地嗪、头孢氨苄、头孢拉定、头孢西丁等。硝基咪唑类：硝基咪唑类：甲硝唑、甲硝唑磷酸二钠、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑等。其他：其他：呋喃唑酮、呋喃妥因、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、琥乙红霉素、复方磺胺甲悪唑、异烟肼等。9引起双硫仑样反应的药物引起双硫仑样反应的药物PathogenesisPathogenesisManifestationManifestationDiagnosisDiagnosisDefinitionDefinitionProphylaxisProphylaxisCasesCases review reviewManagementManagementn降血糖药物降血糖药物：氯磺丙脲、甲磺丁脲、苯乙双胍、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、妥拉磺脲、醋酸己脲、胰岛素等。n其他药物：其他药物：华法林、三氟拉嗪、妥拉苏林、水合氯醛等。n含酒精的饮料、药物与食物含酒精的饮料、药物与食物可引起药戒酒硫样反应的饮用酒类包括白酒、葡萄酒、红酒、啤酒、黄酒、香槟酒等，以乙醇为溶媒的药物制剂（如氢化可的松注射液、氯霉素注射液、药酒制剂、藿香正气口服液、碘酒等），糖果（酒心巧克力）10PathogenesisPathogenesisPathogenesisManifestationManifestationDiagnosisDiagnosisDefinitionDefinitionProphylaxisProphylaxisCasesCases review reviewManagementManagement头孢菌素类：头孢菌素类：在化学结构上共同的特点是在其母核7-氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基，其与辅酶竞争乙醛脱氢酶的活性中心，可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积，从而引起戒酒硫样反应。出现面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、心跳加快、气急、胸闷、血压降低、嗜睡等。11PathogenesisPathogenesisPathogenesisManifestationManifestationDiagnosisDiagnosisDefinitionDefinitionProphylaxisProphylaxisCasesCases review reviewManagementManagement头孢曲松（罗氏芬）、头孢唑啉（新泰林）、头孢噻肟、头孢他啶(复达欣)、头孢氨苄(福林)、头孢克洛(希刻劳)分子中没有甲基四氮唑基团。可能原因：一是头孢曲松等分子中有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应；二是这些药物在体内代谢后产生与分子中有硫甲基四氮唑基团头孢菌素相似的产物；三是也可能在使用这些抗生素之前曾用过含硫甲基四氮唑基团的抗生素。但确切的作用机制需要进一步研究。12PathogenesisPathogenesisPathogenesisManifestationManifestationDiagnosisDiagnosisDefinitionDefinitionProphylaxisProphylaxisCasesCases review reviewManagementManagement硝基咪唑类硝基咪唑类国内大多数文献认为甲硝唑等硝基咪唑类主要是由于抑制乙醛脱氢酶活性所致;最近国外研究表明，甲硝唑对乙醛脱氢酶并无抑制作用，也不增加Wistar鼠体内乙醛的浓度，却发现能增加脑内5-羟色胺的浓度（而氯霉素和呋喃唑酮在抑制乙醛脱氢酶的同时，也有此作用），因此认为甲硝唑引起的可能是一种“5-羟色胺中毒综合症”。13PathogenesisPathogenesisPathogenesisManifestationManifestationDiagnosisDiagnosisDefinitionDefinitionProphylaxisProphylaxisCasesCases review reviewManagementManagement呋喃类呋喃类呋喃唑酮、呋喃妥因等除了可抑制乙醛脱氢酶、升高血液中5-羟色胺浓度外，还可能抑制单胺氧化酶而使体内单胺类浓度升高，从而出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头晕、呼吸困难等严重不良反应。当摄入啤酒等含酪胺较多的饮料时，酪胺不能被单胺氧化酶代谢而出现心悸、血压升高等拟交感反应14PathogenesisPathogenesisPathogenesisManifestationManifestationDiagnosisDiagnosisDefinitionDefinitionProphylaxisProphylaxisCasesCases review reviewManagementManagement降血糖药物降血糖药物致病机制比较复杂。乙醇可减缓磺酰脲类的代谢，从而增强它们的作用。另外，磺酰脲类可降低患者对乙醇的耐受性从而引起腹痛、恶心、呕吐、头痛及面色潮红等反应。还可能存在其他机制。其他药物其他药物致病机制有待进一步研究。15ManifestationPathogenesisPathogenesisManifestationManifestationDiagnosisDiagnosisDefinitionDefinitionProphylaxisProphylaxisCasesCases review reviewManagementManagement循环系统循环系统：全身皮肤潮红，面部为重，头颈部血管剧烈搏动或搏动性头痛，可有头晕、心悸、胸闷、胸痛、出冷汗，血压下降等，重者心电图可有典型ST-T改变。呼吸系统呼吸系统：胸闷、憋喘伴有窒息感，严重者可出现呼吸抑制。消化系统消化系统：恶心呕吐，重者腹痛、腹泻。症状一般在饮酒后510min内出现，最快的2min，最慢的7d，持续反应时间为0.5h至数小时，反应程度与用药剂量和饮酒量成正比，严重者可引起过敏性休克，极易误诊为急性冠脉综合征或心力衰竭。16ManifestationPathogenesisPathogenesisManifestationManifestationDiagnosisDiagnosisDefinitionDefinitionProphylaxisProphylaxisCasesCases review reviewManagementManagement17DiagnosisPathogenesisPathogenesisManifestationManifestationDiagnosisDiagnosisDefinitionDefinitionProphylaxisProphylaxisCasesCases review reviewManagementManagement诊断要点：诊断要点：一周之内有致戒酒硫样反应药物的用药史；出现戒酒硫样反应之前数分钟或数小时内饮过含酒精的饮料，或使用（口服或注射）过含酒精的药物制剂，或使用酒精擦浴，或使用酒精消毒皮肤；双硫样反应的临床表现；可排除其他疾病引起者；经对症治疗后迅速好转。18ManagementPathogenesisPathogenesisManifestationManifestationDiagnosisDiagnosisDefinitionDefinitionProphylaxisProphylaxisCasesCases review reviewManagementManagement及时停药和停用含乙醇制品，轻者可自行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。边抢救边询问病史。保持呼吸道通畅，吸氧，改善组织缺氧。监测生命体征。建立静脉通道，予地塞米松510mg加入葡萄糖液中静滴或静推，并根据病情给予血管活性药物治疗。静滴葡萄糖加入VitC,VitB6,可加速乙醇氧化。H2受体阻滞剂，抗组胺药物可改善症状。19ManagementPathogenesisPathogenesisManifestationManifestationDiagnosisDiagnosisDefinitionDefinitionProphylaxisProphylaxisCasesCases review reviewManagementManagement对症处理。如嗜睡、意识不清可以给予纳洛酮对抗治疗。对休克的患者快速补充晶体液，必要时给予升压药，以缩短低血压期。心绞痛患者需改善冠脉循环。床旁备齐急救器械及药品。密切观察患者神志、体温、脉搏、呼吸、心率、心律、血压、尿量及其他临床变化，并做好病情动态的护理记录。对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、血常规、电解质检查，以排除多种疾病共存而延误治疗。20Prophylaxis PathogenesisPathogenesisManifestationManifestationDiagnosisDiagnosisDefinitionDefinitionProphylaxisProphylaxisCasesCases review reviewManagementManagement医护人员有必要对应用抗菌药物过程中的双硫仑样反应有足够的认识和重视用药指导，健康教育，了解饮酒史，告知患者应用上述药物期间至少2w不得使用含乙醇的药品（包括鼻饲或营养液中也应避免含酒精成分）;不宜用乙醇进行皮肤消毒或擦洗降温，患糖尿病进行胰岛素注射对皮肤进行消毒时也应尽量不用酒精；医护人员应对上述药物引起的不良反应有足够的认识和重视，用药前详细了解药物的药理作用、毒副作用及药物相互作用，及时告知病人并做好健康宣教；严格掌握用药适应证，合理选用药物，防止滥用倾向，合理联用配伍，不能同时使用含乙醇的药物。对12小时内有饮酒史者,宜暂缓使用。21SummaryPathogenesisPathogenesisManifestationManifestationDiagnosisDiagnosisDefinitionDefinitionProphylaxisProphylaxisCasesCases review reviewManagementManagement1、双硫仑样反应是乙醛蓄积中毒所致；2、可引起双硫仑样反应的药物多，大多数的头孢类，硝基咪唑类，降糖药等；3、不只饮酒，接触酒精，比如酒精擦浴，注射液溶媒有乙醇，甚至酒精皮肤消毒均有可能引起双硫仑样反应;4、重视双硫仑样反应的预防22PathogenesisPathogenesisManifestationManifestationDiagnosisDiagnosisDefinitionDefinitionPreventionPreventionCasesCases review reviewManagementManagementThankYouForlistening23