第五节第五节 乳剂乳剂v乳剂(emulsions)(emulsions)系指两种互不相溶互不相溶的液体混合，其中一种液体以液滴状态液滴状态分散在另一种液体中形成的非均匀分散非均匀分散的液体制剂。v 分散非均相乳剂一种液体另一种液体分散相分散相内相内相不连续相不连续相分散介质分散介质外相外相连续相连续相组成组成油相、水相和乳化剂油相、水相和乳化剂v分类分类 v根据内、外相不同根据内、外相不同 乳剂可分为水包油型（简乳剂可分为水包油型（简写写O/W型）和油包水型（简写为型）和油包水型（简写为W/O型）及型）及复合型乳剂（或称多重乳剂）。复合型乳剂（或称多重乳剂）。水包油型油包水型水相水相水或水溶液油相油相与水不混溶的有机溶剂W/O/WO/W/O基本型基本型O/WW/O乳剂的种类乳剂的种类复合型复合型W/O/W O/W/O内相内相外相外相内相内相外相外相水包油水包油油油包水包水水包油包水水包油包水油包水包油油包水包油鉴别 O/WO/W型与型与W/OW/O乳乳剂的的鉴别鉴别方法方法o/w型乳型乳剂w/o型乳型乳剂外外观一般一般为乳白乳白色色接近油的接近油的颜色色稀稀释性性可用水稀可用水稀释可用油稀可用油稀释水溶性染料水溶性染料外相染色外相染色油溶性染料油溶性染料外相染色外相染色导电法法导电几乎不几乎不导电CoCl试纸粉粉红色色不不变色色v 根据分散相液滴粒径大小根据分散相液滴粒径大小v 液滴液滴0.110m 一般一般普通普通乳剂乳剂v 0.10.5m 亚微乳亚微乳 注射剂用注射剂用v 0.010.1m 微微 乳（纳米乳）乳（纳米乳）v特点特点 1分散度大、吸收快、显效迅速，分散度大、吸收快、显效迅速，有利于提高生物利用度有利于提高生物利用度 2油性药物能保证剂量准确，使油性药物能保证剂量准确，使用方便用方便 3水包油型乳剂可掩味水包油型乳剂可掩味 4外用乳剂能改善渗透性，减少外用乳剂能改善渗透性，减少刺激性刺激性 5静脉注射乳剂有靶向性静脉注射乳剂有靶向性v应用应用 注射剂、滴眼剂、栓剂、气雾剂、软膏剂都注射剂、滴眼剂、栓剂、气雾剂、软膏剂都有乳剂型药剂的存在。有乳剂型药剂的存在。一、乳剂形成的必要条件u乳剂的形成理论1提供乳化所需的能量2加入适宜的乳化剂3具有适宜的相比1.提供乳化所需的能量乳化包括分散、稳定两个过程指液体分散相形成液滴形成液滴均匀分散均匀分散于分散介质中实质：借助乳化机械所作的功，使液体切分成小液滴。液滴愈细需要的能量愈多。l单分子乳化膜：表面活性剂类（强）l多分子乳化膜：天然乳化剂类l固体微粒乳化膜 ：固体粉末类2.加入适宜的乳化剂加入适宜的乳化剂具体作用：具体作用： 降低界面张力降低界面张力 形成牢固的形成牢固的乳化膜乳化膜 乳化剂在液滴周围有规律地定向排列阻止乳滴的合并。 确定形成乳剂的类型确定形成乳剂的类型 决定因决定因素：乳化剂的性质和素：乳化剂的性质和HLB值。值。3.具有适宜的具有适宜的相比相比油、水两相的容积比称为相比 分散相浓度一般在1050之间，相容积比在2550时乳剂稳定性好 v乳化剂的种类、要求与选择乳化剂的种类、要求与选择v乳化剂的定义是这样的：为了使乳剂易于形成为了使乳剂易于形成和稳定而加入的第三种物质称为乳化剂。和稳定而加入的第三种物质称为乳化剂。v 可以说乳化剂是乳剂的重要组成部分。到底哪些物质可以充当乳化剂呢？首先得了解乳化剂的基本要求。v乳化剂的基本要求：乳化剂的基本要求：v 乳化能力强乳化能力强 乳化能力是指能显著降低油水两相之间的界面张力，并能在液滴周围形成牢固的乳化膜的能力。v v 对人体无害对人体无害，无远期和近期的毒副作用，无刺激性。来源广，价廉。v本身稳定稳定 v 1.乳化剂的种类天然乳化剂表面活性剂类固体粉末类辅助乳化剂天然乳化剂天然乳化剂 多为高分子化合物，具有较强亲水性，能形成O/W型乳剂。乳剂形成时被吸附于乳滴表面，形成多分子乳化膜。多数黏性较大，能增加乳剂的稳定性。 性性 质质宜新鲜配制或加入适宜防腐剂 常用的天然乳化剂阿拉伯胶 适用于乳化植物油、挥发油。乳化能力较弱，常与西黄蓍胶、琼脂等合用西黄蓍胶 乳化能力较差，一般与阿拉伯胶合并使用明胶 两性蛋白质，作O/W型乳化剂，常与阿拉伯胶合用杏树胶 乳化能力和黏度均超过阿拉伯胶磷脂 乳化能力强，精制品可供静脉注射用表面活性剂类 具有较强的亲水性亲油性，乳化能力强，容易在乳滴周围形成单分子乳化膜，性质较稳定。 非离子型表面活性剂如聚山梨酯聚山梨酯和脂肪脂肪酸山梨坦酸山梨坦类毒性、刺激性均较小，性质稳定，应用广泛。一般HLB值38者为W/O型乳化剂， HLB值818者为O/W型乳化剂。非离子型表面活性剂非离子型表面活性剂脂肪酸山梨坦脂肪酸山梨坦（W/O型）型） 司盘司盘 span类，如类，如20，40，60，80等；等；聚山梨酯聚山梨酯（O/W型）型） 吐温吐温 tween类，如类，如20，40，60，80等，等，聚氧乙烯脂肪酸酯类聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij）（O/W型）型） Myrij 45，49，52等等，聚氧乙烯脂肪醇醚类聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）（O/W型）型） Brij 30，35，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类（O/W型）型） （Poloxamer、 Pluronic F68 ）固体粉末类 不溶性固体微粉，聚集于液-液界面上形成固体微粒乳化膜而起阻止乳滴合并作用。O/W型乳化剂有氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土、白陶土等 W/O型乳化剂为氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁等。 辅助乳化剂 乳化能力很弱或无，但能提高乳剂黏度，并能使乳化膜强度增大，防止液滴合并。 增加水相黏度：甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、 羟丙基纤维素、海藻酸钠、西黄蓍胶、阿拉伯胶、黄原胶等增加油相黏度：鲸蜡醇、蜂蜡、 单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等v2.乳化剂的选择乳化剂的选择 根据乳剂的类型类型选择 乳剂类型为O/W型乳剂，应选择型乳剂，应选择O/W型乳化型乳化剂；剂； W/O型乳剂，应选择型乳剂，应选择W/O型乳化剂型乳化剂 根据乳剂的给药途径给药途径选择 口服口服 无毒的天然乳化剂或无毒的天然乳化剂或 O/W型（聚山型（聚山梨酯）；梨酯）； 外用外用 O/W型或型或W/O型均可，表面活性剂、型均可，表面活性剂、固体粉末类，不宜用天然乳化剂；固体粉末类，不宜用天然乳化剂； 注射用注射用 磷脂、泊洛沙姆磷脂、泊洛沙姆 3. 根据乳化剂性能性能选择 乳化能力强 性质稳定 受外界因素影响小 无毒 无刺激性 4. 混合乳化剂混合乳化剂的选择v二、乳剂的制备与举例二、乳剂的制备与举例v一一乳剂的制备乳剂的制备 方法：胶溶法、新生皂法、机械法、两相交方法：胶溶法、新生皂法、机械法、两相交替加入法替加入法 1胶溶法n工艺流程：乳化剂乳化剂油油混合水初乳水乳剂乳化剂水混合油初乳水乳剂湿胶法湿胶法（水中乳化剂法）干胶法干胶法（油中乳化剂法）v归纳胶溶法制备要点v先制备初乳 初乳中油、水、胶三者的比例应分别为：v 植物油、水、胶为4:2:1v 液状石蜡、水、胶为3:2:1v 挥发油、水、胶为2:2:1。 2新生皂法植物油碱搅拌或振摇乳剂硬脂酸、油酸等氢氧化钠、氢氧化钙、三乙醇胺等 新生皂（钠皂、有机胺皂为O/W乳化剂，钙皂则为W/O型乳化剂）此法多用于乳膏剂的制备 3机械法乳匀机乳匀机乳 剂油相水相乳化剂本法系借助机械提供的强大能量制成乳剂，可不考虑混合顺序。v乳化温度和时间乳化温度和时间v温度：温度：v通常制备温度：通常制备温度： 左右左右v时间过长时间过长： ：易絮凝易絮凝常用乳化设备常用乳化设备 乳钵乳钵 胶体磨胶体磨 超声波乳化器超声波乳化器 高压乳匀机高压乳匀机 纳米机纳米机高压乳匀机高压乳匀机超声波乳化器超声波乳化器纳米机的工作示意图纳米机的工作示意图？試料投入！試料投入！試料吸入！試料吸入！高圧送液！高圧送液！高圧送液！高圧送液！Max.Max. MPaMPa剪切力剪切力剪切力剪切力！冲击力冲击力冲击力冲击力！( (超音波高周波超音波高周波超音波高周波超音波高周波etcetc） ） ） ）乳剂中药物的加入方法水溶性药物先制成水溶液，可在初乳制成后加入。油溶性药物先溶于油，乳化时尚需适当补充乳化剂用量。在油、水两相中均不溶的药物可用亲和性大的液相研磨再将其制成乳剂。大量生产时，药物能溶于油的先溶于油，可溶于水的先溶于水，然后将乳化剂以及油水两相混合进行乳化。总的原则：药物溶解于溶解于亲和性大的亲和性大的液相中液相中例例 鱼肝油乳的制备鱼肝油乳的制备处方 鱼肝油 368ml 吐温80 12.5g 西黄蓍胶 9g甘油 19g苯甲酸 1.5g糖精 0.3g杏仁油香精 2.8g香蕉油香精 0.9g纯化水 共制 1000ml主药乳化剂辅助乳化剂稳定剂防腐剂 甜味剂芳香矫味剂芳香矫味剂 制法 将甘油、糖精、水混合甘油、糖精、水混合，投入粗乳机搅拌 5min，用少量的鱼肝油润匀苯甲酸、西黄蓍胶投入粗乳机，搅拌5min，投入吐温投入吐温80，搅拌搅拌20min，缓慢均匀地投入鱼肝油，搅拌投入鱼肝油，搅拌80min，将杏仁油香精、香蕉油香精投入搅拌10min后粗乳液即成。将粗乳液缓慢均匀地投入胶体磨中研磨，重复研磨23次，用二层纱布过滤，并静置脱泡，即得。 分析 处方中鱼肝油为主药，吐温80为乳化剂，西黄蓍胶为辅助乳化剂，甘油为稳定剂，苯甲酸为防腐剂，糖精为甜味剂，杏仁油香精、香蕉油香精为芳香矫味剂。 三、乳剂的稳定性分层分层絮凝絮凝转相转相合并合并破裂破裂酸败酸败1分层（乳析）乳剂放置过程中出现分散相液滴上浮或下沉的现象。产生原因：分散相和分散介质之间的密度差造成。特点：可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态外观较粗糙，容易引起絮凝甚至破裂 2絮凝 分散相液滴发生可逆的聚集现象，形成疏松聚集体。 产生原因：乳剂中的电解质和离子型乳化剂的存在，同时絮凝与乳剂的黏度、相比等因素有关。 特点：可逆过程，经振摇后仍能恢复成均匀状态液滴及乳化膜完整，但稳定性降低，表示趋于合并破裂 3转相某些条件的变化而引起乳剂类型的改变。 O/W型乳剂 W/O型乳剂产生原因：l 乳化剂的性质改变： O/W型乳剂中加入氯化钙 W/O型（油酸钙生成）l 添加反类型的乳化剂：l 相比的影响：不可逆4.合并和破裂 合合并并乳乳滴滴周周围围的的乳乳化化膜膜破破坏坏，液液滴滴合合并并成大液滴。成大液滴。vv破破裂裂乳乳滴滴的的合合并并进进一一步步发发展展使使乳乳剂剂分分为为油水两相的现象。油水两相的现象。v合并和破裂是不可逆过程（合并和破裂是不可逆过程（乳化膜被破坏）乳化膜被破坏）不可逆过程！不可逆过程！5.酸败酸败抗氧剂抗氧剂防腐剂防腐剂光、热、空气等光、热、空气等微生物等微生物等变质乳剂变质乳剂有效措施有效措施