生物药剂学试题库一、单项选择题1以下关于生物药剂学的描述，正确的选项是A.剂型因素是指片剂、胶囊剂、丸剂和溶液剂等药物的不同剂型C.药物效应包括药物的疗效、副作用和毒性2以下关于生物药剂学的描述，错误的选项是A.生物药剂学与药理学和生物化学有密切关系，但研究重点不同C.由于生物体液中药物浓度通常为微量或痕量，需要选择灵敏度高， 专属重现性好的分析手段和方法D从药物生物利用度的高低就可判断药物制剂在体内是否有效3对生物膜结构的性质描述错误的选项是A流动性C饱和性E不稳定性4K+、单糖、氨基酸等生命必需物质通过生物膜的转运方式是A被动扩散B膜孔转运C主动转运E膜动转运5红霉素的生物有效性可因下述哪种因素而明显增加A缓释片B肠溶衣C薄膜包衣片E增加颗粒大小6以下哪项不属于药物外排转运器A. P-糖蛋白B多药耐药相关蛋白C乳腺癌耐药蛋白EABC 转运蛋白7以下哪条不是主动转运的特点A逆浓度梯度转运B无结构特异性和部住特异性C消耗能量E饱和现象8胞饮作用的特点是A有部位特异性B需要载体C不需要消耗机体能量精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 1 页，共 29 页E以上都是9以下哪种药物不是P-gp的底物A环孢素 A B甲氨蝶呤C地高辛D诺氟沙星E维拉帕米10药物的主要吸收部位是A胃C大肠E均是11关于影响胃空速率的生理因素不正确的选项是A胃内容物的黏度和渗透压B精神因素C食物的组成E身体姿势12.在溶出为限速过程吸收中，溶解了的药物立即被吸收，即为( )状态B动态平衡13.淋巴系统对 ( )的吸收起着重要作用B解离型药物C水溶性药物E未解离型药物14.有关派伊尔结 (PP)描述错误的选项是B10Vm的微粒可被 PP内的巨噬细胞吞噬C由绒毛上皮和 M 细胞微褶细胞构成E与药物的淋巴转运有关15.药物理化性质对于药物在胃肠道的吸收影响显著，以下表达中错误的选项是A药物的溶出快一般有利于吸收B.具有均质多晶型的药物，一般其亚稳定型有利于吸收C药物具有一定脂溶性，但不可过大，有利于吸收D.酸性药物在胃酸条件下一定有利于吸收；碱性药物在小肠碱性的条件下一定有利于药物的吸收E胆汁分泌常会影响难溶性药物的口服吸收B片剂的崩解度C药物颗粒的大小E压片的压力精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 2 页，共 29 页A.细胞膜可以主动变形而将某些物质摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外，称为胞饮C.被动扩散需要载体参与E.促进扩散一般比单纯扩散的速度快得多AFicks 方程B.Noyes-Whitney 方程CHenderson-Hasselbalch 方程EMichaelis-Menten 方程19.漏槽条件下，药物的溶出速度方程为A. dC/dt=kSCsCdC/dt=k/SCs EdC/dt=k/S/Cs A.水溶液 混悬液 散剂胶囊剂 片剂B水溶液 混悬液 胶囊剂 散剂片剂C.水溶液 散剂混悬液 胶囊剂 片剂D.混悬液 水溶液 散剂胶囊剂 片剂E.水溶液 混悬液 片剂散剂胶囊剂21.关于药物间及药物与辅料间的相互作用描述错误的选项是C华法林与氢氧化镁同时服用可提高华法林的血药浓度D脂质类材料为载体制备固体分散体，可不同程度地延缓药物释放E药物被包合后，使药物的吸收增大22.根据药物生物药剂学分类系统以下哪项为型药物A高的溶解度，低的通透性B低的溶解度，高的通透性C高的溶解度，高的通透性D.低的溶解度，低的通透性E以上都不是23.以下关于药物转运的描述正确的选项是精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 3 页，共 29 页A浓度梯度是主动转运的动力B易化扩散的速度一般比主动转运的快CP-gp是药物内流转运器D肽转运器只能转运多肽E核苷转运器是外排转运器24对低溶解度，高通透性的药物，提高其吸收的方法错误的选项是A制成可溶性盐类B制成无定型药物E增加药物在胃肠道的滞留时间25.弱碱性药物的溶出速率大小与pH 大小的关系是A随 pH 增加而增加 B随 pH 减少而不变E随 pH 减少而减少26.根据 Henderson-Hasselbalch 方程式求出，酸性药物的pKa-pH= A.lg(CiCu) B.lg(Cu/Ci) C.Ig(Ci-Cu) D.lg(Ci+Cu) Elg(Ci/Cu) 27.在溶剂化物中，药物的溶解度和溶解速度顺序为A水合物 有机溶剂化物 无水物B无水物 水合物有机溶剂化物C水合物 无水物 有机溶剂化物D.有机溶剂化物 无水物水合物E有机溶剂化物 水合物 W/O 型O/W 型B.W/O 型W/O/W 型O/W 型C.O/W 型W/O/W 型W/O 型D.W/O 型O/W 型W/O/W 型EO/W 型W/O 型W/O/W 型56体内细胞对微粒的作用及摄取主要有以下几种方式A.胞饮、吸附、膜间作用、膜孔转运B膜孔转运C膜孔转运、胞饮、内吞D.膜间作用、吸附、融合、内吞E胞饮、内吞57以下关于蛋白结合的表达正确的选项是A.蛋白结合率越高，由于竞争结合现象，容易引起不良反应B药物与蛋白结合是不可逆，有饱和和竞争结合现象C药物与蛋白结合后，可促进透过血脑屏障D.蛋白结合率低的药物，由于竞争结合现象，容易引起不良反应E药物与蛋白结合是可逆的，无饱和和竞争结合现象58以下关于药物向中枢神经系统转运的表达正确的选项是A.药物的脂溶性越高，向脑内转运越慢B药物的脂溶性越低，向脑内转运越慢C药物血浆蛋白结合率越高，越易向脑内转运D.延长载药纳米粒在体内的循环时间，降低了药物向脑内转运的效率E弱酸性药物易于向脑内转运A.具有生理学意义，指含药体液的真实容积B.药动学的一个重要参数， 是将血浆中药物浓度与体内药量联系起来的比例常数，其大小与体液的体积相当C其大小与药物的蛋白结合及药物在组织中的分布无关D.可用来评价体内药物分布的程度，但其大小不可能超过体液总体积E指在药物充分分布的假设前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积60.当药物与蛋白结合率较大时，则B药物难以透过血管壁向组织分布精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 8 页，共 29 页C可以通过肾小球滤过E药物跨血脑屏障分布较多61有关药物的组织分布以下表达正确的选项是B亲脂性药物易在脂肪组织蓄积，会造成药物消除加快C当药物对某些组织具有特殊亲和性时，该组织往往起到药物贮库的作用D对于一些血浆蛋白结合率低的药物，另一药物的竞争结合作用将使药效大大增强或发生不良反应E药物制成制剂后，其在体内的分布完全与原药相同A肝、肾 脂肪组织、结缔组织 肌肉、皮肤B肝、肾 肌肉、皮肤 脂肪组织、结缔组织C脂肪组织、结缔组织 肌肉、皮肤 肝、肾D脂肪组织、结缔组织 肝、肾 肌肉、皮肤E肌肉、皮肤 肝、肾 脂肪组织、结缔组织63药物在体内以原形不可逆消失的过程，该过程是B分布C代谢E转运64药物除了肾排泄以外的最主要排泄途径是B汗腺E. 呼吸系统65可以用来测定肾小球滤过率的药物是B链霉素E乙醇66药物的脂溶性是影响以下哪一步骤的最重要因素B肾小管分泌D.尿量 E尿液酸碱性67酸化尿液可能对以下药物中的哪一种肾排泄不利B葡萄糖E麻黄碱68盐类主要是氯化物可从哪一途径排泄B唾液E胆汁69分子量增加可能会促进以下过程中的哪一项B胆汁排泄C重吸收D肾小管分泌 E尿排泄过度精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 9 页，共 29 页70以下过程中哪一种过程一般不存在竞争抑制A肾小球过滤D肾小管重吸收E药物从血液透析71肠肝循环发生在哪一排泄中A肾排泄D肺部排泄E汗腺排泄A乙醚E.对乙酰氨基酚二、判断题1注射给药药物直接进入血液循环，没有吸收过程。2药物经口腔黏膜吸收，通过黏膜下毛细血管汇总至颈内静脉，不经肝脏而直接进入心脏，可避开肝首过效应。3脂溶性较强的药物易通过生物膜吸收，但较易跨角膜吸收的药物必须兼具脂溶性和水溶性。4药物经直肠给药可以完全避开肝首过效应。5药物粒子在肺部的沉积与粒子大小有关，一般来讲粒子越小在肺泡的沉积量越大。6药物分布是指药物从给药部位吸收进入血液后，由循环系统运送至体内各脏器组织的过程。分布速度往往比消除慢。7由于药物的理化性质及生理因素的差异，不同药物在体内具有不同的分布特性，但药物在体内分布是均匀的。8药物从血液向组织器官分布的速度取决于组织器官的血液灌流速度和药物与组织器官的亲和力。9连续应用某药物， 当药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度快时，组织中的药物浓度会逐渐升高而引起蓄积。10蛋白结合率越高， 游离药物浓度越小。 当存在饱和现象或竞争结合现象时，游离浓度变化不大，对于毒副作用较强的药物，不易发生用药安全问题。11药物体内分布主要决定于血液中游离型药物的浓度，其次与该药物和组织结合的程度有关。12药物与血浆蛋白结合，能降低药物的分布与消除速度，延长作用时间，并有减毒和保护机体的作用。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 10 页，共 29 页13蛋白质大分子药物主要依赖淋巴系统转运，可使药物不通过肝从而防止首过作用。14胎盘屏障不同于血脑屏障。药物脂溶性越大，越难透过。15. 将聚乙二醇 (PEG)引入到微粒的外表，可提高微粒的亲水性和柔软性，以使其易于被单核巨噬细胞识别和吞噬。16药物吸收进入体内后均会发生代谢反应。17P450基因表达的 P450酶系的氨基酸同源性大于50%视为同一家族。18葡萄糖醛酸结合反应是各种外源或内源性物质灭活的重要途径，它对药物的代谢消除有重要的作用。19通常前体药物本身没有药理活性，在体内经代谢后转化为有活性的代谢产物，从而发挥治疗作用。20硝酸甘油具有很强的肝首过效应，将其设计成口腔黏附片是不合埋的，因为仍无法避开首过效应。21肝清除率 ER=0.7 表示仅有 30%的药物经肝脏清除， 70%的药物经肝脏进入体循环。三、填空题1药物经肌内注射有吸收过程，一般_药物通过毛细血管壁直接扩散，水溶性药物中分子量_的可以穿过毛细血管内皮细胞膜上的孔隙快速扩散进入毛细血管，分子量 _的药物主要通过淋巴系统吸收。2体外评价药物经皮吸收速率可采用_或_扩散池。3为到达理想的肺部沉积效率，应控制药物粒子的大小，其空气动力学粒径范围一般为 _. 4蛋白多肽药物经黏膜给药的部位主要包括_、_、_等。5影响离子导入的因素有 _、_等。6药物溶液滴入结膜内主要通过_、_途径吸收。7药物的分布是指药物从给药部位吸收进入血液后，由运送至的过程。8某些药物接续应用时，常常由于药物从组织解脱入血的速度比进入组织的速度 _，导致组织中的药物有浓度逐渐上升的趋势，称为_。9人血中主要有三种蛋白质 _、_、_与大多数药物结合有精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 11 页，共 29 页关。10药物的淋巴管转运主要与药物的_有关。分子量在 _以上的大分子物质，经淋巴管转运的选择性倾向很强。11药物向中枢神经系统的转运，主要取决于药物的_性，另外药物与_也能在一定程度上影响血液-脑脊液间的药物分配。12粒径小于 _m 的微粒，大部分聚集于网状内皮系统，被_摄取，这也是目前研究认为微粒系统在体内分布的主要途径。13制备长循环微粒，可通过改善微粒的_、增加微粒外表的 _及其_则可明显延长微粒在血液循环中的半衰期。14药物的组织结合起着药物的_作用，可延长 _。15药物与蛋白结合除了受药物的理他性质、给药剂量、 药物与蛋白质的亲和力及药物相互作用等因素影响外，还与_、_和_等因素有关。16.分布容积是指假设在药物充分分布的前提下，体内_按血中同样浓度溶解时所需的体液 _。17.当组织中的药物浓度低于血液中的药物浓度，则表观分布容积V 将比该药物实际分布容积 _。18.药物与血浆蛋白结合存在竞争抑制作用，这种置换作用主要对_表观分布容积、_结合率的药物影响大， 故华法林与保泰松合用时需调整剂量，否则易引起 _反应。19.延长微粒在血中循环时间的方法有_、_和_。20.血浆蛋白结合率高的药物，其表观分布容积_，当增大剂量或同服另一结合率更强的药物，应注意_问题。21.药物与血浆蛋白的结合是_，有 _现象，只有 _型才能向组织转运并发挥药理作用，组织结合高的药物，有时会造成药物消除_。22药物排泄的主要器官是 _，一般药物以代谢产物形式排出，也有的药物以_排出。23不同物质通过肾小球滤过膜的能力决定于被滤过物质_和_。24肾小球滤过的结构基础是_，肾小球滤过的动力是 _，肾小球滤过作用的大小以 _表示。25重吸收的主要部位在 _，重吸收的方式包括 _和_两种，重吸收精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 12 页，共 29 页的特点： _；_。26肾小球滤过的 Na+约有 65%70%是在_被重吸收的。27 如果某种物质的血浆清除率等_ml/min， 说明该物质只经肾小球滤过，不被肾小管重吸收，也不被肾小管分泌。28大多数外源性物质如药物的重吸收主要是被动过程，其重吸收的程度取决于药物的 _、_、_、_。29药物经肾排泄包括 _、_、_三个过程。30分子量在 _左右的药物有较大的胆汁排泄率。31. 吸入麻醉剂、二甲亚砜以及某些代谢废气可随肺呼气排出，该类物质的共同特点是 _、_。四、多项选择题1药物及剂型的体内过程是指C分布E排泄2药物转运是指C分布E排泄3药物处置是指B渗透C分布E排泄4药物消除是指B渗透C分布E排泄5生物药剂学分类系统中参数吸收数An 与( )项有关B药物溶解度C.肠道半径E药物的溶出时间6BCS 中用来描述药物吸收特征的三个参数是C.分布数E溶出数7以下哪种药物不适于用微粉化的方法增加药物吸收A. 在消化道的吸收受溶出速度支配的药物B弱碱性药物C胃液中不稳定的药物D. 难溶于水的药物精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 13 页，共 29 页E对胃肠道有刺激性的药物8以下有关生物药剂学分类系统相关内容的描述正确的选项是A. 生物药剂学分类系统根据溶解性与通透性的差异将药物分成四大类B.型药物具有高通透性和高渗透性C型药物透过足吸收的限速过程，与溶出速率没有相关性D. 剂量数是描述水溶性药物的口服吸收参数，一般剂量数越大，越有利于药物的吸收E.溶出数是描述难溶性药物吸收的重要参数，受剂型因素的影响，并与吸收分数密切相关9以下可提高类药物吸收的方法有A.加入透膜吸收促进剂B制成前体药物E增加药物在胃肠道的滞留时间10Caco-2细胞限制药物吸收的因素有B细胞间各种连接处C细胞形态E单层完整性11影响药物胃肠道吸收的剂型因素有A药物在胃肠道中的稳定性B粒子大小C多晶型E胃排空速率12口服固体制剂申请生物学试验豁免需满足以下哪些条件A为速释型口服固体制剂B主药具有低渗透性D辅料的种类与用量符合FDA 的规定E主药具有较宽的治疗窗13体外研究口服药物吸收作用的方法有A组织流动室法C外翻环法E肠襻法14.以下一般不利于药物吸收的因素有A不流动水层C胃排空速率增加精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 14 页，共 29 页E溶媒牵引效应15.影响药物吸收的剂型因素有A药物油水分配系数C药物晶型E药物制剂的处方组成16.被动扩散具以下哪些特征A不消耗能量C有饱和状态E由高浓度向低浓度转运17影响胃排空速度的因素有A药物的多晶型C胃内容物的体积E药物的脂溶性18.Caco-2细胞模型主要应用于A研究药物结构与吸收转运的关系B快速评价前体药物的口服吸收C研究口服药物的吸收转运机制E研究辅料以及剂型对吸收的影响作用19.协同转运发生时需要的重要条件有A浓度梯度C部位特异性E能量20.影响药物吸收的理化因素有B脂溶性C溶出速度E晶型21.改善跨细胞膜途径吸收机制有E与膜蛋白的相互作用22以下关于经皮给药吸收的论述不正确的选项是A脂溶性药物易穿过皮肤，但脂溶性过强易在角质层聚集，不易穿透皮肤B某弱碱药物的透皮给药系统宜调节pH 为偏碱性，使其呈非解离型，以利于药物吸收C脂溶性药物的软膏剂，应以脂溶性材料为基质，才能更好地促进药物的经皮吸收D药物主要通过细胞间隙或细胞膜扩散穿透皮肤，但皮肤附属器亦可能成为重要的透皮吸收途径精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 15 页，共 29 页23药物在肺部沉积的机制主要有24关于注射给药正确的表述是A皮下注射给药容量较小，一般用于过敏试验B不同部位肌内注射吸收顺序：臀大肌大腿外侧肌 上臂三角肌C混悬型注射剂可于注射部位形成药物贮库，药物吸收过程较长D.显著低渗的注射液可局部注射后，药物被动扩散速率小于等渗注射液25提高药物经角膜吸收的措施有A.增加滴眼液浓度，提高局部滞留时间B减少给药体积，减少药物损失C弱碱性药物调节pH 至 3.0，使之呈非解离型存在D.调节滴眼剂至高渗，促进药物吸收26影响肺部药物吸收的因素有A. 药物粒子在气道内的沉积过程B生理因素C药物的理化性质D. 制剂因素27药物代谢酶存在于以下哪些部位中28药物代谢 I 相反应不包括29体内常见的结合剂主要包括30以下关于药物代谢与剂型设计的论述正确的选项是A.药酶有一定的数量， 因此可利用给予大剂量药物先使酶饱和，从而到达提高生物利用度的目的B.药物代谢的目的是使原形药物灭活，并从体内排出C老人药物代谢速度减慢，因此服用与正常人相同的剂量，易引起不良反应和毒性D.盐酸苄丝肼为脱羧酶抑制剂， 与左旋多巴组成复方， 可抑制外周的左旋多精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 16 页，共 29 页巴的代谢，增加入脑量31以下论述正确的选项是C黄酮体具有很强的肝首过效应，因此口服无效D.硝酸甘油具有很强的肝首过效应，因此通过皮肤、鼻腔、直肠、口腔黏膜吸收可提高生物利用度五、名词解释1生物药剂学； 2剂型因素； 3生物因素； 4药物及剂型的体内过程5细胞通道转运； 6被动转运； 7溶出速率； 8载体媒介转运；9促进扩散； 10ATP驱动泵； 11多药耐药； 12生物药剂学分类系统；13药物外排转运器； 14.多晶型 15肾清除率； 16肾小球滤过率；17双峰现象； 18肠肝循环六、问答题1生物药剂学的研究工作主要涉及哪些内容？2简述生物药剂学研究对于新药开发的作用。3简述促进扩散的特点，并与被动转运比较两者的异同。4简述主动转运的分类及特点。5简述生物药剂学中讨论的生理因素对药物吸收的影响。6 已知某药物普通口服固体剂型生物利用度只有5%，与食物同服生物利用度可提高近一倍。 试分析影响该药物口服生物利用度的因素可能有哪些，拟采用哪些方法改善之。7.药物的溶出速率对吸收有何意义？影响其溶出速率的因素有哪些？8影响型药物口服吸收的理化因素有哪些？如何改善该类药物的口服生物利用度？9采用什么给药途径可防止肝首过效应？试结合各给药途径的生理学特点说明其防止首过效应的原理。10试述影响经皮给药的影响因素。11粒子在肺部沉积的机制是什么？简述影响药物经肺部吸收的因素。12决定药物被组织摄取和积蓄的主要因素是？哪些组织摄取药物最快？精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 17 页，共 29 页13为什么应用 “ 表观分布容积 ” 这一名词，表观分布容积有何意义？14药物血浆蛋白结合和组织蛋白结合对表观分布容积和药物消除有何影响？15讨论药物蛋白结合率的临床意义。16 为什么药物与血浆蛋白结合后， 会延长仅由肾小球滤过药物的肾清除率，但不影响通过肾小球滤过和肾小管主动分泌两种途径清除药物的肾清除率？17 药物蛋白结合率轻微改变 如变化率为 1% ， 是否会显著影响作用强度？18请举例说明为什么弱碱性药物比弱酸性药物易透过血脑屏障。19如何通过药剂学途径增加药物的淋巴转运？20为什么微粒在体内的半衰期很短，如何延长微粒在血液中循环时间？21. 影响微粒给药系统体内分布的因素有哪些？22药物代谢对药理作用可能产生哪些影响？23简述药物代谢反应的类型。24简述影响药物代谢的因素。25通过干预药物代谢过程可改善制剂的疗效，试举例说明其原理。26影响肾小球滤过的因素有哪些？27静脉快速输入大量生理盐水或大量饮用清水，尿量会发生什么样的变化？变化的原因是什么？28大量出汗或大量失血，尿量会发生什么变化？变化的原因是什么？【参考答案】一、单项选择题CDCCB；DBABB ；DAABD ；ACCAA ；ABBDD ；BCADA ；BCACD；DEECB；BABCD ；DACBA ；精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 18 页，共 29 页DADDA ；DABEB ；CBDAC；CADBA ；BA 二、判断题； ；三、填空题1脂溶性，小，很大2单室，双室3. 4经鼻腔，经肺部，经直肠经口腔黏膜等5药物及介质因素，电学因素6角膜渗透，结膜渗透7循环系统，各脏器组织8慢，蓄积9白蛋白， 1 -酸性糖蛋白，脂蛋白10分子量， 5000 11脂溶性，蛋白的结合率12. 7，肝和脾中的单核巨噬细胞13亲水性，柔韧性，位阻14贮库，作用时间15动物种差，性别差异，生理与病理状态差异16. 全部药量，总容积17. 小18. 低，高蛋自，中毒不良，出血19改善外表亲水性，减小粒径，外表荷正电20. 小，安全性21. 可逆的，饱和，游离，缓慢22肾，原形药物23相对分子质量，所带的电荷24滤过膜，有效滤过压，肾小球滤过率25肾近曲小管，主动重吸收，被动重吸收，选择性的重吸收，有限度的重吸收精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 19 页，共 29 页26肾近曲小管27. 125 28脂溶性， pKa，尿量，尿的 pH 29肾小球滤过，肾小管分泌，肾小管重吸收30. 500 31. 分子量较小，沸点较低四、多项选择题1.ACDE；2.ACE；3.CDE；4.DE；5.ACD；6.ABE；7.CE；8.ABCE；9.ABDE；10.ABD； 11.ABCD； 12.ACDE； 13.ABC； 14.AB； 15.ABCDE； 16.AE； 17.BCD；18.ABCDE；19.AD；20.ABCDE；21.ABCE；22.C；23.BCD；24.C；25.AB；26.ABCD；27.ABCD；28.D；29.ABCD；30.ACD；31.CD 五、名词解释1生物药剂学：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程， 阐明药物的剂型因素、 机体的生物因素与药理效应三者之间相互关系的科学。2剂型因素主要包括：(1)药物的某些化学性质：如同一药物的不同盐、酯、络合物或衍生物，即药物的化学形式，药物的化学稳定性等。(2)药物的某些物理性质：如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速率等。(3)药物的剂型及用药方法。(4)制剂处方中所用辅料的种类、性质和用量。(5)处方中药物的配伍及相互作用。(6)制剂的工艺过程、操作条件和贮存条件等。3生物因素主要包括：(1)种族差异：指不同的生物种类和不同人种之间的差异。(2)性别差异：指动物的雄雌与人的性别差异。(3)年龄差异：新生儿、婴儿、青壮年与老年人的生理功能可能存在的差异。(4)生理和病理条件的差异：生理条件如妊娠及各种疾病引起的病理变化引起药物体内过程的差异。(5)遗传因素：体内参写药物代谢的各种酶的活性可能引起的个体差异等。4药物及剂型的体内过程： 是指药物及剂型从给药部位给药后在体内吸收、精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 20 页，共 29 页分布、代谢和排泄的过程。5细胞通道转运：药物借助其脂溶性或膜内蛋白的载体作用，穿过细胞而被吸收的过程。6被动转运：是指存在于膜两侧的药物服从浓度梯度扩散的过程，分为单纯扩散和膜孔转运两种形式。7溶出速率：是指在一定溶出条件下，单位时间药物溶解的量。8载体媒介转运：借助生物膜上的载体蛋白作用，使药物透过生物膜而被吸收的过程，可分为促进扩散和主动转运两种形式。9促进扩散：指某些物质在细胞膜载体的帮助下，由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。10ATP 驱动泵：以 ATP 水解释放的能量为能源进行主动转运的载体蛋白家族。11多药耐药：外排转运器对抗肿瘤药物多柔比星、紫杉醇、长春碱等的外排作用会导致肿瘤细胞内药量减少，从而对肿瘤细胞杀伤作用大大下降的现象。12生物药剂学分类系统： 根据药物体外溶解性和肠道渗透性的高低，对药物进行分类的一种科学方法。BCS 依据溶解性与渗透性将药物分为四类：I 类为高溶解性高渗透性药物、 类为低溶解性高渗透性药物、类为高溶解性低渗透性药物、类为低溶解性低渗透性药物。13药物外排转运器：转运器的一种，依赖ATP 分解释放的能量，可将底物逆向泵出细胞， 降低底物在细胞内的浓度， 如 P一糖蛋白、多药耐药相关蛋白、乳腺癌耐药蛋白等。14.多晶型：化学结构相同的药物，由于结晶条件不同，可得到数种晶格排列不同的晶型，这种现象称为多晶型。15肾清除率：肾清除率代表在一定时间内通常以每分钟为单位肾能使多少积通常以毫升为单位 的血浆中该药物清除的能力，如肾对某药物清除能力强时表示有较交多血浆中的该药物被清除掉。16肾小球滤过率：单位时间内每分钟两肾生成的超滤液量称为肾小球滤过率。17双峰现象： 某些药物因肠肝循环可出现第二个血药浓度高峰，该现象称为双峰观象。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 21 页，共 29 页18肠肝循环：在胆汁中排泄的药物或其代谢物在小肠中移动期间重新被吸收返肝门静脉血的现象。六、问答题1生物药剂学的研究工作主要涉及的内容有：研究药物的理化性质对药物体内转运行为的影响；研究剂型、制剂处方和制剂工艺对药物体内过程的影响；根据机体的生理功能设计缓控释制剂；研究微粒给药系统在血液循环中的命运；研究新的给药途径与给药方法； 研究中药制剂韵溶出度和生物利用度；研究生物药剂学的试验方法等。2在新药的合成和筛选中，需要考虑药物体内的转运和转化因素；在新药的安全性评价中， 药动学研究可以为毒性试验设计提供依据；在新药的制剂研究中，剂型设计的合理性需要生物药剂学研究进行评价；在新药临床前和临床I、期试验中，都需要生物药剂学和药物动力学的参与和评价。3促进扩散是指某些物质在细胞膜载体酌帮助下，由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。 其特点有： 药物从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运；需要载体参与， 载体物质通常与药物有高度的选择性；不消耗能量， 扩散过程与细胞代谢无关， 不受细胞代谢抑制剂的影响； 转运有饱和现象； 结构类似物能产生竞争性抑制作用； 有结构特异性和部位特异性。 与被动转运相同的是：促进扩散服从顺浓度梯度扩散原则，不消耗能量。 与被动转运不同的是： 由于载体参与，促进扩散的速度要比单纯扩散的速度快得多。4借助载体或酶促系统的作用，药物从膜的低浓度侧向高浓度侧的转运称为主动转运。主动转运可分为 ATP 驱动泵和协同转运两种。 ATP驱动泵是以 ATP水解释放的能量为能源进行主动转运的载体蛋白家族。协同转运是依赖另一种物质的电化学梯度所贮存的能量对物质进行主动转运，而维持这种电化学势是钠钾泵或质子泵。主动转运的特点有：逆浓度梯度转运；需要消耗机体能量；需要载体参与， 载体物质通常与药物有高度的选择性；主动转运的速率及转运量与载体的量及其活性有关， 具有饱和作用； 结构类似物能产生竞争性抑制作用，相似物竞争载体结合位点，影响药物的转运；受代谢抑制剂的影晌；有结构特异性和部位特异性。5口服药物的吸收在胃肠道上皮细胞进行，胃肠道生理环境的变化对吸收产生较大的影响。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 22 页，共 29 页(1)消化系统因素：胃肠液的成分与性质：胃液的pH 呈酸性，有利于弱酸性药物的吸收；小肠较高的pH 环境是弱碱性药物最正确的吸收部位。胃排空和胃空速率：胃排空速率慢， 药物在胃中停留时间延长， 弱酸性药物吸收会增加，但是胃排空加快，到达小肠部位所需的时间缩短，有利于药物在小肠部位吸收。小肠内运行：可促进固体制剂进一步崩解、分散，使之与肠分泌液充分混合，增加了药物与肠外表上皮的面积，有利于难溶性药物的吸收。 食物的影响： 食物不仅能改变胃空速率而影响吸收，也可能促进药物的吸收或不影响吸收。胃肠道代谢作用的影响： 药物的胃肠道代谢是一种首过效应，对药物疗效有一定的甚至很大的影响。(2)循环系统因素：胃肠血流速度：血流量可明显影响胃的吸收速度，但这种现象在小肠吸收中不显著；肝首过作用： 肝首过效应愈大， 药物被代谢越多，药效会受到明显的影响；肠肝循环：对经胆汁排泄的药物有影响，可使药物的作用明显延长；淋巴循环：对大分子药物的吸收起着重要作用。(3)疾病因素：胃酸缺乏、腹泻、甲状腺功能不足、部分或全部胃切除、肝脏疾病等均可影响药物胃肠道吸收。6影响该药物口服生物利用度的因素有很多，药物本身生物利用度低可能是由于药物的吸收差或受到胃肠分泌的影响。与食物同服，可促进胃排空速率加快，药物进入小肠，在肠内停留时间延长；脂肪类食物可促进胆汁分泌，而胆汁可促进难溶性药物溶解吸收。 剂型因素也有很大影响， 药用辅料的性质与药物相互作用均影响其生物利用度。 提高药物的生物利用度可将难溶性药物制成可溶性盐、无定型药物或加入外表活性剂；改变剂型增大药物外表积； 制成复方制剂或改变剂量促使酶代谢饱和等；制成前体药物等。7药物的浴出是指药物从制剂中溶解到溶出介质中的过程。口服固体药物制剂后，药物在胃肠道内经历崩解、分散、溶出过程才可通过上皮细胞膜吸收。对难溶性药物而言， 溶出是其吸收的限速过程， 药物在胃肠道内的溶出速率直接影响药物的起效时间、 药效强度和作用持续时间。 影响药物溶出速率的因素主要有：药物的溶解度， 药物的溶解度与溶出速度直接相关，当药物在扩散层中的溶解度增大，则可加快药物的溶出速率。粒子大小，药物粒子越小，则与体液的接触面积越大，药物的溶出速度增大，吸收也加快。多晶型，不同的晶型溶解度不同， 其溶出速度也不同， 直接影响药物的吸收速度， 并会影响药物的药理精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 23 页，共 29 页作用。溶剂化物，将药物制成无水物或有机溶剂化物，有利于溶出和吸收。8类药物是低溶解性高渗透性的一类药物，因药物在胃肠道溶出缓慢而限制了药物的吸收。 影响类药物吸收的理化因素有药物的溶解度、晶型、溶媒化物、粒子大小等。增加药物的溶解度和或加快药物的溶出速率均可有效地提高该类药物的口服吸收， 主要方法有： 制成可溶性盐类； 选择合适的晶型和溶媒化物； 加入适量外表活性剂； 用亲水性包合材料制成包合物；增加药物的外表积； 增加药物在胃肠道内的滞目时间；抑制外排转运及药物肠壁代谢。9可以通过改变给药途径尽量防止首过效应，尤其是肝首过效应。主要途径有：(1)薛脉、肌内注射：静脉注射直接进入体循环，因此不存在首过效应；肌内注射经毛细血管吸收进入体循环，不经门肝系统，因此不存在首过效应。(2)口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛细血管汇总至颈内静脉，不经肝脏而直接进入心脏，可绕过肝脏的首过作用。一般可制成口腔贴片给药。(3)经皮吸收：药物应用到皮肤后，首先从制剂中释放到皮肤外表，溶解的药物分配进入角质层， 扩散通过角质层到达活性表皮的界面，再分配进入水性的活性表皮，继续扩散到达真皮， 被毛细血管吸收进入血液循环， 可避开门肝系统。(4)经鼻给药：鼻黏膜血管丰富，鼻黏膜渗透性高，有利于全身吸收。药物吸收后直接进入体循环，无首过效应。(5)经肺吸收：肺泡外表积大，具有丰富的毛细血管和极小的转运距离，因此肺部给药吸收迅速， 而且吸收后药物直接进入血液循环，不受肝首过效应的影响。(6)直肠给药：栓剂距肛门2cm 处，可使大部分药物避开肝首过效应，给药生物利用度远高于距肛门4cm 处给药。当栓剂距肛门6cm 处给药时，大部分药物经直肠上静脉进入门静脉-肝脏系统。淋巴循环也有助于直肠药物吸收，经淋巴吸收的药物可避开肝脏代谢作用。10(1)生理因素：皮肤的生理情况因种族、年龄、性别、人体因素及部位的差异而有显著不同， 其差异主要由角质层的厚度、 致密性和附属器的密度引起，由此对皮肤的通透性产生明显的影响。身体各部位皮肤渗透性大小为阴襄耳后腋窝区 头皮 手臂腿部 胸部。皮肤生理条件会随着年龄和性别而发生变精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 24 页，共 29 页化，胎儿的角质层从妊娠期开始产生，出生时形成， 由于婴儿还没有发达的角质层，因此皮肤的通透性比较大； 成年人的萎皮肤结构功能不断完善，通透性也在不断地减弱。通常，老人和男性的皮肤通透性低于儿童和妇女。(2)剂型因素：对于经皮给药系统的候选药物，一般以剂量小、药理作用强者较为理想。角质层的结构限制了大分子药物渗透的可能性。分子量大于600的物质不能自由通过角质层。 药物的熔点也能影响经皮渗透性能，低熔点的药物容易渗透通过皮肤。脂溶性药物较水溶性药物或亲水性药物容易通过角质层屏障，但是脂溶性太强的药物也难以透过亲水性的活性表皮层和真皮层，主要在角质层中蓄积。 给药系统的剂型对药物的释放性能影响很大，药物从给药系统中释放越容易，则越有利于药物的经皮渗透。常用的经皮给药剂型有乳膏、凝胶、涂剂和透皮贴片等， 药物从这些剂型中释放往往有显著差异。基质对药物的亲和力不应太大，否则难以将药物转移到皮肤中，影响药物的吸收。(3)透皮吸收促进剂：应用经皮吸收促进剂可提高药物的经皮吸收。常用的促进剂有外表活性剂类，氮酮类化合物、醇类和脂肪酸类化合物芳香精油等。11.药物粒子在气道内的沉积机制有：惯性碰撞：动量较大的粒子随气体吸入，在气道分叉处突然改变方向，受涡流的影响，产生离心力，当离心力足够大时，即与气道壁发生惯性碰撞： 沉降：质量较大的粒子在气道内的停留时间足够长时，受重力的作用沉积于气道；扩散：当药物粒子的粒径较小时，沉积也可能仅仅是布朗运动的结果，即通过单纯的扩散运动与气道相接触。影响药物经肺部吸收的因素主要有以下几方面：药物粒子在气道中的沉积：吸入粒子在气道中的沉积主要受三方面因素的影响：气溶胶剂的特性、 肺通气参数和呼吸道生理构造。 粒子在肺部的沉积还与粒子的大小有关。生理因素：气管壁上的纤毛运动可使停留在该部位的异物在几小时内被排除。呼吸道越往下，纤毛运动越弱。 呼吸道的直径对药物粒子到达的部位亦有很大影响。酶代谢也是肺部药物吸收的屏障因素之一。药物的理化性质： 药物的脂溶性和油水分配系数影响药物的吸收。 水溶性化合物主要通过细胞旁路吸收，吸收较脂溶性药物慢。药物的分子量大小也是影响肺部吸收的因素之一。制剂因素： 制剂的处方组成、 吸入装置的构造影响药物雾滴或粒子的大小和性质、粒子的喷出速度等，进而影响药物的吸收。12 决定药物被组织摄取和积蓄的主要因素是组织器官的血液灌流速度和药精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 25 页，共 29 页物与组织器官的亲和力。 而药物与组织和器官的亲和力主要和药物的结构、解离度、脂溶性以及蛋白结合率有关。通常血流丰富的组织摄取药物较快。13表观分布容积是指在药物充分分布的前提下，体内全部药物按血中同样浓度溶解时所需的体液总容积。 它不是药物体内分布的真实容积， 而是通过实验，根据体内药量和血药浓度的比值计算得到的容积，它是真实容积在实际情况下所表现出的特征值， 所以称为表观分布容积。 通过表观分布容积与血药浓度可以计算体内药量及进行相关的药物动力学计算。表观分布容积与药物的蛋白结合及药物在组织中的分布密切相关，能反映药物在体内的分布特点。14当药物主要与血浆蛋白结合时， 其表观分布容积小于它们的真实分布容积；而当药物主要与血管外的组织结合时，其表观分布容积大于它们的真实分布容积。蛋白结合率高的药物，通常体内消除较慢。15药物与血浆蛋白结合，能降低药物的分布与消除速度，延长作用时间，并有减毒和保护机体的作用。 假设药物与血浆蛋白结合率很高，药理作用将受到显著影向。 由于药理作用主要与血中游离药物浓度有关，因此血中游离药物浓度的变化是影响药效的重要因素。如一个结合率低于70%的药物，即使结合率降低 10%，体内游离药物浓度最多只增加15%,而一个结合率高达98%的药物，假设结合率降低 10%，则可以使游离药物浓度上升5 倍，这时可引起疗效的显著改变，甚至引起毒性反应。16由于只有游寓型才能被肾小球滤过，因此药物与血浆蛋白结合后，会降低药物的肾小球过滤。 对于仅由肾小球滤过的药物，则导致其肾清除率延长。 对于同时存在肾小球滤过和肾小管主动分泌两种途径清除的药物，由于肾小管主动分泌一般不受蛋白结合率的影响，因此其肾清除率基本不受影响。如青霉素G尽管血浆蛋白结合率很高， 很少被肾小球滤过， 但主要由近曲小管分泌排入小管液，只需通过一次肾血液循环就几乎完全从血浆中被清除。17 由于作用强度主要和血中游离药物浓度有关。对于高蛋白结合率的药物，药物蛋白结合率的轻微变化， 可能导致血中游离药物浓度明显变化，因而会显著影响药物作用强度。如结合率高达98%的药物，假设结合率降低1%，则可以使游离药物浓度上升1.5 倍，可显著影响作用强度。对于低蛋白结合率的药物，结合率的轻微改变， 对血中游离药物浓度影响不明显，因此不会显著影响药物作用强度。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 26 页，共 29 页18在血浆 pH7.4 时，弱酸性药物主要以解离型存在，而弱碱性药物主要以非解离型存在。 一般说来， 弱碱性药物容易向脑脊液转运。如水杨酸和奎宁在血浆 pH7.4 时，非离子型分别为 0.004%0.01%和 g.Og%，向脑脊液透过系数分别为 0.00260.006min-l 和 0.078min-l。19由于大分子药物和微粒等容易通过淋巴管转运，药剂学通常采用现代制剂技术，制备脂质体、微乳、微粒、纳米粒、复合乳剂等各种载药系统，来增加药物的淋巴转运。20常规设计的微粒给药系统在体内会被网状内皮系统的单核巨噬细胞吞噬，因此半衰期很短。 通过改善微粒的亲水性， 增加微粒的柔韧性及其空间位阻，干扰吞噬细胞对微粒的识别过程，则可明显延长微粒在血液中的循环时间。目前最常用的方法就是采用外表修饰技术，该技术系通过一定的化学反应， 将非离子型聚合物如聚乙二醇 (PEG)以共价结合的方式引入到微粒的外表，既提高了微粒的亲水性和柔韧性， 又明显增加微粒的空间位阻，使微粒具有隐蔽性， 不易被单核巨噬细胞识别和吞噬，从而到达长循环的目的。21(1)细胞和微粒之间的相互作用，包括内吞作用、吸附作用、融合作用、膜间作用等。(2)微粒本身的理化性质，包括粒径、电荷、外表性质的影响。(3)微粒的生物降解。(4)机体的病理生理状况。22药物代谢对药理作用有可能产生以下影响：使药物失去活性， 代谢可以使药物作用钝化，即由活性药物变化为无活性的代谢物， 使药物失去治疗活性；使药物活性降低药物经代谢后，其代谢物活性明显下降， 但仍具有一定的药理作用；使药物活性增强，即药物经代谢后，表现出药理效应增强，有些药物的代谢产物比其原药的药理作用更强；使药理作用激活， 有一些药物本身没有药理活性，在体内经代谢后产生有活性的代谢产物，通常的前体药物就是根据此作用设计的，即将活性药物衍生化成药理惰性物质，但该惰性物质能够在体内经化学反应或酶反应， 使母体药物再生而发挥治疗作用；代谢产生毒性代谢物， 有些药物经代谢后可产生毒性物质。23药物在体内的代谢反应是一个很复杂的化学反应过程，通常可以分为I相反应和相反应两大类。I 相反应包括氧化反应、复原反应和水解反应，参与精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 27 页，共 29 页各种不同反应的药物代谢酶依次为氧化酶、复原酶和水解酶， 通常是脂溶性较强的药物通过反应生成极性基团。 相反应即结合反应， 参与该反应的药物代谢酶为各种不同类型的转移酶， 通常是药物或 I 相反应生成的代谢产物结构中的极性基团与机体内源性物质反应生成结合物。24影响药物代谢的因素很多， 主要为生理因素与剂型因素。生理因素包括种属、种族、年龄、性别、妊娠、疾病等；剂型因素包括给药途径、剂量、剂型、手性药物、药物相互作用等，此外，还有食物、环境等因素也会对药物的代谢产生一定影响。25根据药酶抑制剂的性质， 可设计利用一个药物对药酶产生抑制，从而来减少或延缓另一个药物的代谢， 到达提高疗效或延长作用时间的目的。以左旋多巴为例， 为了减少脱羧酶的脱羧作用， 设计将脱羧酶抑制剂和左旋多巴同时应用，组成复方片剂。如采用的脱羧酶抑制剂卡比多巴和盐酸苄丝肼。它们可抑制小肠、肝、肾中的脱羧酶的活性， 故能抑制左旋多巴的脱羧作用。这两种脱羧酶抑制剂不能透过血 脑屏障，因而不会影响脑内脱羧酶的活性。结果是既能抑制外周的左旋多巴的代谢， 增加进入中枢的左旋多巴的量， 又能使摄入脑内的左旋多巴顺利地转化成多巴胺，进而发挥药理作用，大大降低了左旋多巴的给药剂量。26主要有如下三个因素：(1)肾小球滤过膜的通透性和面积：当通透性改变或面积减少时，可使滤过聋尿液的成分改变和尿量减少。(2)肾小球有效滤过压改变：当肾小球毛细血管血压显著降低如大失血或囊压升高如输尿管结石等时，可使有效滤过压降低，滤过率下降，尿量减少。如果血渗透压降低血浆蛋白明显减少或静脉注射大量生理盐水，则有效滤过压升高，滤过率增多。(3)肾血流量：肾血流量大时，滤过率高；反之，滤过率低。27均会引起尿量增多。主要原因是血浆蛋白被稀释，血浆蛋白浓度降低、血浆胶体渗透压下降， 从而使肾小球有效滤过压升高，肾小球滤过率升高， 最后导致尿量增加。28大量出汗或大量失血，都会引起尿量减少。主要原因如下：(1)大量出汗时，水的丧失多于电解质的丧失，血浆晶体渗透压升高，渗透压感受器兴奋， 使下丘脑视上核、 室旁核神经元合成抗利尿激素增多，神经垂体精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 28 页，共 29 页释放抗利尿激素增多， 远曲小管和集合管对水通透性增加，水的重吸收增加， 尿量减少。(2)循环血量减少时，对容量感受器位于大静脉和左心房的刺激减弱，感受器沿迷走神经传人冲动减少，对视上核、 室旁核的抑制减弱， 使神经垂体释放抗利尿激素增加， 远曲小管和集合管对水的通透性增加，水的重吸收增加， 尿量减少。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 29 页，共 29 页