百草枯中毒的救治与护理百草枯中毒的救治与护理背景资料背景资料l百草枯（百草枯（paraquat，PQ），联吡啶类接触性），联吡啶类接触性脱叶剂和除草剂，墨绿色液体，分为二氯化物脱叶剂和除草剂，墨绿色液体，分为二氯化物和双硫酸甲酯盐两种，在酸性、中性溶液中稳和双硫酸甲酯盐两种，在酸性、中性溶液中稳定，遇碱易水解定，遇碱易水解l喷洒后能够很快发挥作用，接触土壤后迅速失喷洒后能够很快发挥作用，接触土壤后迅速失活，在土壤中无残留。正常使用对野生动物和活，在土壤中无残留。正常使用对野生动物和环境无危害环境无危害背景资料背景资料lPQ对人畜均有较强毒性，病程进展快且目前对人畜均有较强毒性，病程进展快且目前缺乏特异性解毒剂缺乏特异性解毒剂l致死剂量小，成人口服致死剂量小，成人口服3g（15ml）即可致命）即可致命l中毒死亡率高达中毒死亡率高达7580%，幸存者也常遗留严，幸存者也常遗留严重的肺纤维化，预后不良重的肺纤维化，预后不良毒代动力学毒代动力学-吸收胃肠道胃肠道皮肤皮肤易经受损的皮肤吸收易经受损的皮肤吸收呼吸道呼吸道吸收非常快，约吸收非常快，约0.5-4小时血药浓度达小时血药浓度达高峰高峰仅仅5-10%被吸收，其余通过粪便排出被吸收，其余通过粪便排出喷洒出的百草枯颗粒较大，即使吸入喷洒出的百草枯颗粒较大，即使吸入后也不易沉积于小气道内后也不易沉积于小气道内毒代动力学毒代动力学-分布l具有吸收快，排泄慢的特点具有吸收快，排泄慢的特点l吸收后几乎不与血浆蛋白结合，迅速分布至全身各吸收后几乎不与血浆蛋白结合，迅速分布至全身各器官，在肺、肾、肝、肌肉等组织中浓度极高器官，在肺、肾、肝、肌肉等组织中浓度极高l肾脏是首个达到最高血药浓度的器官，约在服药后肾脏是首个达到最高血药浓度的器官，约在服药后3小时内达到高峰小时内达到高峰l肺的抗氧化剂浓度较低，而氧含量较高，因而肺脏肺的抗氧化剂浓度较低，而氧含量较高，因而肺脏的分布浓度最高，可达血药浓度的的分布浓度最高，可达血药浓度的10-90倍，存留倍，存留时间久时间久毒代动力学毒代动力学-排泄l肾脏肾脏最主要排泄器官，原形经肾小球滤过，最主要排泄器官，原形经肾小球滤过，肾小管排出肾小管排出l肾功能正常，肾功能正常，80%-90%未与组织结合的百草未与组织结合的百草枯在枯在6小时内可通过尿液排出，几乎小时内可通过尿液排出，几乎100%在在24小时内经肾脏排泄小时内经肾脏排泄中毒机制中毒机制l自由基氧化损伤学说自由基氧化损伤学说l炎症反应学说炎症反应学说l细胞凋亡学说细胞凋亡学说l其他学说其他学说中毒机制中毒机制-炎症反应学说l百草枯中毒后大量前炎症因子百草枯中毒后大量前炎症因子（TNF-、IL -1等等 )可启动炎症反应可启动炎症反应，参与肺损伤参与肺损伤lNF-KB活化后可使宿主细胞因子的基因转录增活化后可使宿主细胞因子的基因转录增加，并激活其他细胞合成加，并激活其他细胞合成IL-6、IL-8 等因子，等因子，放大炎症反应，使肺损伤进一步加重放大炎症反应，使肺损伤进一步加重中毒机制中毒机制-细胞凋亡学说l百草枯可引起百草枯可引起DNA直接损伤并阻断细胞从直接损伤并阻断细胞从G1期进入期进入S期期l对肺微血管内皮细胞有诱导凋亡作用对肺微血管内皮细胞有诱导凋亡作用中毒机制中毒机制-其他学说l百草枯可引起体内血管紧张素转化酶活性降低，百草枯可引起体内血管紧张素转化酶活性降低，糜蛋白酶活性增高，引起多种酶活性变化糜蛋白酶活性增高，引起多种酶活性变化l百草枯诱导线粒体损伤百草枯诱导线粒体损伤病理改变病理改变l大剂量摄入（大剂量摄入（40 mg/kg）引起出血，水肿，低氧血症）引起出血，水肿，低氧血症和肺泡间质大量炎症细胞浸润，肺泡上皮细胞和细支和肺泡间质大量炎症细胞浸润，肺泡上皮细胞和细支气管细胞损伤，多脏器功能衰竭，继而死亡气管细胞损伤，多脏器功能衰竭，继而死亡l中等剂量摄入（中等剂量摄入（2040mg/kg）进展性的肺纤维化（胶）进展性的肺纤维化（胶原沉积和成纤维细胞增殖）和呼吸衰竭，原沉积和成纤维细胞增殖）和呼吸衰竭，23周内死亡周内死亡l小剂量摄入（小剂量摄入（20mg/kg）最初肺部表现为对损伤的修）最初肺部表现为对损伤的修复，后转化为纤维化过程复，后转化为纤维化过程百草枯中毒的临床表现百草枯中毒的临床表现l口服者有口、咽部灼烧感，继而出现口腔、舌咽、食口服者有口、咽部灼烧感，继而出现口腔、舌咽、食道溃烂，并出现发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便道溃烂，并出现发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、便血、吞咽困难等；皮肤接触引起局部炎症、红斑、水血、吞咽困难等；皮肤接触引起局部炎症、红斑、水疱、溃疡、坏死等表现疱、溃疡、坏死等表现l呼吸系统症状呼吸系统症状 中毒后中毒后3-7天逐渐出现胸闷、呼吸急促、天逐渐出现胸闷、呼吸急促、烦躁不安、肢端发绀、氧合指数下降。除轻度中毒外，烦躁不安、肢端发绀、氧合指数下降。除轻度中毒外，其余均有不同程度的多器官功能损伤；中、重度中毒其余均有不同程度的多器官功能损伤；中、重度中毒者者X线胸片示肺透亮减低，全肺散在点、片状阴影；线胸片示肺透亮减低，全肺散在点、片状阴影；部分重度和极重度中毒者两肺呈毛玻璃样变，并有大部分重度和极重度中毒者两肺呈毛玻璃样变，并有大片阴影或白肺，呈不同程度的低氧血症，出现急性呼片阴影或白肺，呈不同程度的低氧血症，出现急性呼吸窘迫综合症等症状吸窘迫综合症等症状百草枯中毒的临床表现百草枯中毒的临床表现 多器官功能衰竭多器官功能衰竭 百草枯在肺内产生氧自由百草枯在肺内产生氧自由基，造成肺、肝、肾等全身细胞脂质过氧化，基，造成肺、肝、肾等全身细胞脂质过氧化，破坏细胞结构，患者多在破坏细胞结构，患者多在2-7天死于多器官功天死于多器官功能衰竭能衰竭百草枯中毒的临床表现百草枯中毒的临床表现l心、肝、肾损害心、肝、肾损害 患者患者2-3天始有胸闷、憋气、天始有胸闷、憋气、呼吸气促等，伴低氧血症，同时出现心、肝、呼吸气促等，伴低氧血症，同时出现心、肝、肾损害，肾损害，5-7天症状达高峰天症状达高峰l肺损伤及肺纤维化肺损伤及肺纤维化 细胞肿胀、变性、坏死，细胞肿胀、变性、坏死，进而导致肺充血、水肿、透明膜变性或纤维细进而导致肺充血、水肿、透明膜变性或纤维细胞增生。肺纤维化多在中毒后胞增生。肺纤维化多在中毒后5-9天发生，天发生，2-3周达高峰，此期为患者死亡高峰期周达高峰，此期为患者死亡高峰期诊诊 断断l根据接触或服用百草枯的病史确立诊断根据接触或服用百草枯的病史确立诊断l临床上可根据胃肠道症状、口咽部溃疡等协助临床上可根据胃肠道症状、口咽部溃疡等协助诊断诊断l血、尿中百草枯成分不仅能确立诊断，同时也血、尿中百草枯成分不仅能确立诊断，同时也与预后密切相关（与预后密切相关（尿百草枯半定量检测试剂盒，检测方便，几分钟可完成检测，医生均可操作。用于临床诊断可靠，指导临床救治，评估中毒程度和预后有一定参考价值，是目前值得积极推广的一种检测方法 ）治疗治疗l阻止百草枯的吸收阻止百草枯的吸收l增加百草枯清除增加百草枯清除l防止肺内纤维化防止肺内纤维化l一般支持措施一般支持措施l抗生素抗生素治疗治疗-阻止百草枯的吸收l尽早脱离中毒环境尽早脱离中毒环境l促进毒物排出：洗胃、灌肠、导泻、口服吸附剂促进毒物排出：洗胃、灌肠、导泻、口服吸附剂 15%漂白土或活性炭混悬液300ml加20%甘露醇250ml或20%硫酸镁100ml顿服导泻，3-6h一次，也可交替进行,直至粪便中无蓝色百草枯为止。加入2-5%的碳酸轻钠效果更好 注：未给服吸附剂而进行洗胃疗法不具任何临床功效，而且需同时使用甘露醇或硫酸镁等泻剂治疗治疗-增加百草枯清除l血液净化血液净化（一般血液灌流与血液透析相串联） 12h内是进行血液净化的最佳时机，但只要尿百草枯定性呈阳性反应就应进行血液净化 。一旦出现肺部损害，血液净化应慎重，因为在肺部损害的基础上肝素化，可使渗出明显增加，低氧血症迅速加重l液体疗法液体疗法 补液、利尿，保证足够的尿量，促进毒物经肾排出治疗中不禁食，鼓励病人多饮水，正常进食治疗治疗-防止肺内纤维化抑制氧自由基或活性氧的产生抑制氧自由基或活性氧的产生 VitC、VitE、VitB1、N乙酰半胱氨酸、还原性谷胱甘肽等，改善SOD及谷胱甘肽氧化物酶，减少氧自由基产生 其他：异丙酚、银杏叶提取物、褪黑素、沐舒坦等可减轻PQ所致的肺组织过氧化损伤，同时也调抑某些炎性因子，减轻肺纤维化。中药如丹参，川芎等有抗纤维化作用治疗治疗-防止肺内纤维化 免疫抑制剂可阻止巨噬细胞及粒细胞释放氧自免疫抑制剂可阻止巨噬细胞及粒细胞释放氧自由基，对抗非特异性炎症，减少肺内炎症反应由基，对抗非特异性炎症，减少肺内炎症反应激素，甲强龙4001000mg/d3d,逐渐减量，不少于4周。环磷酰胺，1000mg/d2d或0.4g3d，0.2g4d或0.2g/d10d治疗治疗-防止肺内纤维化 减少通过多胺系统向肺泡上皮积聚的百草枯减少通过多胺系统向肺泡上皮积聚的百草枯 心得安（普萘洛尔） 10-20mg 3/日，可与结合在肺组织的PQ竞争治疗治疗-防止肺内纤维化l血必净血必净 降低毛细血管通透性，清除氧自由基，保护血管内皮及调节免疫l乌司他丁乌司他丁 阻断氧自由基和炎性介质，抑制有害因子的产生治疗治疗l解毒药解毒药 氨磷汀可显著延长急性百草枯中毒小鼠的平均存活时间，可能是一种潜在的解毒剂l抗抗PQ抗体抗体 国外通过动物模型研究发现，抗PQ抗体可使PQ从肺组织解离，治疗效果明显，但是却不能阻断PQ与肺等组织的聚集治疗治疗-一般支持措施l保持呼吸道通畅，减少氧供，PaO221%O2，必要时机械通气l镇痛镇静：因口腔、食道和胃的腐蚀性损伤可引起剧烈疼痛，可使用强止痛药如吗啡等l抑酸、补充能量等治疗治疗-抗生素 百草枯的多部位损伤，可以应用抗生素防治感染，推荐应用不造成肾毒性抗生素，大环内酯类如阿奇霉素对防治肺纤维化可能有益处，可以应用。一旦有感染的确切证据，即应针对性地应用强力抗生素 阻止百草枯的吸收，加速体内百草枯的排除，减轻组织的炎性反应，抑制快速形成的肺纤维化是当前救治此病的关键。 百草枯中毒目前尚无特效解毒剂，寻找解毒剂是救治此病的根本。提示预后不良指标提示预后不良指标l空腹服毒空腹服毒l服毒量大服毒量大l洗胃晚，洗胃晚，6小时小时l血中浓度大，血中浓度大，1.8mg%(改良气相色谱）改良气相色谱）lWBC上升早上升早/数值大数值大l心肝肾功能损伤出现早心肝肾功能损伤出现早l肺中病变出现早，发展快肺中病变出现早，发展快护理护理-清除胃肠道毒物的护理 应尽早反复彻底洗胃和导泻，尽可能清除掉消化道残存的毒物，洗胃时小心谨慎，插管时动作轻柔，充分润滑，以减轻胃管对咽喉部、食管的刺激，避免加重上消化道损伤。洗胃时让患者取头低左侧卧位，使洗胃液能充分稀释整个胃黏膜上的毒物，达到彻底洗胃的目的。洗胃过程中负压不宜过大，以免加重胃黏膜的损伤，甚至出现胃穿孔。洗胃过程中应密切观察洗胃液颜色及性质，洗胃后导入吸附剂并保留胃管以便注入导泻剂，必要时行胃肠减压吸出残余毒 药，还可及时了解有无上消化道出血护理护理-口腔及饮食护理 经口服吸收中毒后，患者整个消化道都可能造成严重的化学烧伤。首先口腔、咽腔、食管黏膜有腐蚀溃烂现象，其次是消化道出血。给予患者口腔护理同时应观察口腔黏膜糜烂情况，有无感染及出血。饮食以微温或流质饮食为主如：牛奶、豆浆、米汤等，少量多餐，逐渐增加鸡蛋、瘦肉等高营养食品。若疼痛难忍不能进流质饮食者，可用生理盐水200 mL 加利多卡因100 mg 含漱后进食护理护理- 呼吸道护理 鼓励患者深呼吸，用力将痰液咳出，随时保持呼吸道通畅，有呼吸衰竭时给予呼吸机辅助呼吸。百草枯中毒器官损伤呈渐进性发展，我们应严密观察: (1) 注意观察患者呼吸的频率、胸廓起伏幅度，口唇有无发绀，询问患者有无胸闷、咳嗽、咳痰及痰中带血、呼吸困难等表现 (2) 密切观察血氧饱和度的动态变化，在患者尚无憋气症状时即可出现血氧饱和度的下降，血氧饱和度的下降预示患者将出现缺氧表现，同时注意血压、心率及呼吸频率有无改变 护理护理-血液净化护理 灌流前做好心理疏导，消除患者恐惧心理； 灌流时注意有无血压、心率变化，有无胸闷憋气、寒战、发热；注意灌流器血液颜色，管道内有无血凝块； 灌流后对其穿刺部位要加压包扎、定期消毒护理。血液灌流须用肝素抗凝，灌流后注意观察有无出血倾向，如深静脉穿刺口渗血、鼻腔与牙龈出血、呕血、黑便等护理护理-病情观察 留置尿管，保持尿管通畅，严格记录24 h液体出入量，观察尿量、颜色、性状; 注意体温、血象变化，预防泌尿系感染 定期观察口腔黏膜有无糜烂，有无咖啡色胃液及黑便，有无腹痛及腹泻等消化系统症状加重的表现 及时了解各种辅助检查结果，如肺部影像学检查、血气分析、生化指标等护理护理-心理护理l患儿l家属中国农药工业协会组织下，中国百草枯生产企业产品管理与社会责任关怀工作组l1、开通了两部“百草枯中毒急救24小时（免费）咨询热线服务电话”，提供中毒急救咨询服务，号码为：400-099-0766、400-886-7120l2、提供百草枯中毒诊断、急救和医院处理指导原则l3、免费提供中毒救治医用活性炭，协助各级卫生医疗机构做好中毒救治工作。l 5、开通了百草枯中毒救治工作专业网站 www.chinaparaquat.org，谢谢 谢谢