常用常用肿瘤瘤标志物及志物及组合合肿瘤标志物肿瘤标志物（一）常用的肿瘤标志物（一）常用的肿瘤标志物（二）肿瘤标志物检测最佳组合（二）肿瘤标志物检测最佳组合肿瘤发病率肿瘤发病率肺癌：每年新发病例135.2万胃癌：每年新发病例87.6万肝癌：11/10万乳腺癌：120/10万宫颈癌：10.28/10万前列腺癌：10/10万肿瘤标志物（肿瘤标志物（Tumor Markers)n可检测到的、与肿瘤相关的物质n监控-比临床和影象学检查早几个月n跟踪-肿瘤的复发、疗效判断n1846-Bence-Jones 蛋白（发现）n1963-Gold & Freedman CEA （推广）n1975-KohlerMilstein 单克隆抗体糖类肿瘤抗原的研究（发展）（一）常用的肿瘤标志物（一）常用的肿瘤标志物1.甲胎蛋白（AFP）2.癌胚抗原（CEA）3.糖类抗原125（CA125）4.糖类抗原19-9（CA19-9）5.糖类抗原15-3（CA15-3）6.糖类抗原50（CA50）7.糖类抗原72-4（CA72-4）8.前列腺特异抗原（PSA）9. 非前列腺特异抗原（F-PSA）10.神经元特异性烯醇化酶（NSE）11.血清细胞角质素片段抗原21-1（CF21-1）1.甲胎蛋白甲胎蛋白（AFP）来源来源: 是一种肿瘤胎蛋白，由卵黄囊和肝脏细胞合成。是一种肿瘤胎蛋白，由卵黄囊和肝脏细胞合成。临床意义：临床意义：（1）原发性肝细胞癌者血清中）原发性肝细胞癌者血清中AFP明显升高，约有明显升高，约有80的的AFP400ng/ml。（2）病毒性肝炎、肝硬化）病毒性肝炎、肝硬化AFP有不同程度的升高，但绝大有不同程度的升高，但绝大部分其水平部分其水平400ng/ml。（3）内胚窦癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝）内胚窦癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃癌与其伴肝转移者血清转移者血清AFP也可升高。也可升高。（4）妇女妊娠）妇女妊娠3个月后，血甭个月后，血甭AFP开始升高，开始升高，78个月时个月时达到高峰，一般在达到高峰，一般在400ng/ml以下，分娩后以下，分娩后3周恢复正常。周恢复正常。2.癌胚抗原（CEA）来源：从结肠癌患者血清中发现，是一种具有人类胚胎抗原特性的糖蛋白。存在于内胚层细胞分化而来的癌肿细胞表面，是细胞膜的结构蛋白。2.癌胚抗原（CEA）临床意义：临床意义：（1）血清）血清CEA升高主要见于结升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳癌、卵巢癌、子宫及子宫癌、肺癌、胰腺癌、乳癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等。颈癌、泌尿系肿瘤等。（2）肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息）肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等某些良性疾病。肉、结肠炎等某些良性疾病。（3）CEA的浓度与癌症的早、中、晚期有关，越到的浓度与癌症的早、中、晚期有关，越到晚期越高，但阳性率不高。晚期越高，但阳性率不高。（4）CEA的浓度与肿瘤体积大小有关，随体积增的浓度与肿瘤体积大小有关，随体积增大而升高。大而升高。2.癌胚抗原（CEA）临床意义：临床意义：（5）CEA的浓度与肿瘤转移有关，当的浓度与肿瘤转移有关，当转移后，浓度升高。转移后，浓度升高。（6）CEA的浓度与癌症的组织类型有的浓度与癌症的组织类型有关，腺癌最敏感，其次是鳞癌和低关，腺癌最敏感，其次是鳞癌和低分化癌。分化癌。（7）正常人吸烟者）正常人吸烟者CEA可升高。可升高。（8）癌症患者的胸、腹水、消化液、）癌症患者的胸、腹水、消化液、分泌物中的分泌物中的CEA常升高。常升高。3.糖类抗原125（CA125）来源：来源：是用卵巢浆液性乳突状囊腺癌细胞免疫小是用卵巢浆液性乳突状囊腺癌细胞免疫小鼠，并与骨髓瘤杂交得到一株单克隆抗体。鼠，并与骨髓瘤杂交得到一株单克隆抗体。临床意义：临床意义：（1）卵巢癌血清）卵巢癌血清CA125升高，阳性率为升高，阳性率为61.4。（2）其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。）其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。（3）某些非恶性肿瘤也有不同程度升高。）某些非恶性肿瘤也有不同程度升高。（4）在许多良性和恶性胸腹水中发现）在许多良性和恶性胸腹水中发现CA125升升高。高。（5）早期妊娠者，也有）早期妊娠者，也有CA125升高的可能。升高的可能。4.糖类抗原19-9（CA19-9）来源：来源：用结肠癌细胞株用结肠癌细胞株SW1116免疫免疫BALB/c小鼠，而得到的肿瘤小鼠，而得到的肿瘤特异性单克隆抗体特异性单克隆抗体1116-NS-19-9.临床意义：临床意义：（1）胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌时，血清）胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌时，血清CA-19-9水平水平明显升高。明显升高。（2）胃癌的阳性率为）胃癌的阳性率为50，结，结/直肠癌的阳性率为直肠癌的阳性率为60，肝癌的阳性率为肝癌的阳性率为65。（3）其他恶性肿瘤如乳癌、卵巢癌及肺癌等也有一定的）其他恶性肿瘤如乳癌、卵巢癌及肺癌等也有一定的阳性率。阳性率。（4）某些消化道炎症也会升高，但升高幅度较低。）某些消化道炎症也会升高，但升高幅度较低。（5） CA-19-9的检测对上述肿瘤的疗效观察，预后判断，的检测对上述肿瘤的疗效观察，预后判断，复发和转移的诊断均有重要意义。复发和转移的诊断均有重要意义。5.糖类抗原15-3（CA15-3）来源：来源：应用杂交瘤技术而得到的识别这种大分子糖蛋白的单克隆应用杂交瘤技术而得到的识别这种大分子糖蛋白的单克隆抗体检测。抗体检测。临床意义：临床意义：（1）乳癌患者）乳癌患者CA15-3升高，但在乳癌的初期敏感性较低，升高，但在乳癌的初期敏感性较低，约为约为60，晚期可达，晚期可达80。（2）其他恶性肿瘤，如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、）其他恶性肿瘤，如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等，也有不同程序的阳性率。子宫颈癌、原发性肝癌等，也有不同程序的阳性率。（3）肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾）肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般低于病，阳性率一般低于10。6.糖类抗原50（CA50）来源：来源：从大肠癌培养细胞株从大肠癌培养细胞株COLO205中发现的一种糖类抗原，中发现的一种糖类抗原，主要分布在糖酯及高分子糖蛋白中，遍布于结、直肠、胃肠道、主要分布在糖酯及高分子糖蛋白中，遍布于结、直肠、胃肠道、胰腺、肺脏、胆囊、膀胱、子宫和肝脏等器官的肿瘤组织中。胰腺、肺脏、胆囊、膀胱、子宫和肝脏等器官的肿瘤组织中。临床意义：临床意义：（1）肝癌、肺癌、胃癌、结）肝癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、胰腺癌、胆囊癌、肾癌、直肠癌、胰腺癌、胆囊癌、肾癌、子宫癌、卵巢癌、乳癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素子宫癌、卵巢癌、乳癌、膀胱癌、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤等血清瘤等血清CA50升高，是一个非特异的广谱升高，是一个非特异的广谱TM。（2）肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病血清）肺炎、肾炎、胰腺炎、结肠炎等某些感染性疾病血清CA50升高。升高。（3）某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有）某些溃疡性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的升高的现象。现象。7.糖类抗原72-4（CA72-4）来源：从乳癌的肝转移灶中发现的肿瘤相关糖蛋白，属于粘蛋白类癌胚胎抗原。临床意义：（1）胃癌时血清CA72-4升高。有转移者更高。（2）结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳癌、卵巢癌也有一定的阳性率。（3） CA72-4还可作为治疗后随诊的指标，以及复发和预后的判断。8.前列腺特异抗原（PSA）来源：来源：从人精浆中分享出来，同前列腺上皮细胞组成的糖蛋白。从人精浆中分享出来，同前列腺上皮细胞组成的糖蛋白。临床意义：临床意义：（1）前列腺癌血清）前列腺癌血清PSA升高，阳性率在升高，阳性率在5080（2）前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统的疾病也可见血）前列腺增生、前列腺炎、肾脏和泌尿生殖系统的疾病也可见血清清PSA升高。升高。（3）PSA水平随年龄的增加而增加，一般以每年水平随年龄的增加而增加，一般以每年0.04ng/ml的速度的速度递增。递增。（4）PSA水平与前列腺的体积有关，但两者并不具有相关性。水平与前列腺的体积有关，但两者并不具有相关性。（5）有关前列腺操作的各种检查均可引起）有关前列腺操作的各种检查均可引起PSA的明显升高。的明显升高。10.神经元特异性烯醇化酶（NSE）来源：来源：存在于神经元及神经来源折细胞中，是成神经细胞瘤存在于神经元及神经来源折细胞中，是成神经细胞瘤的肿瘤标志物，也是小细胞最敏感最特异的肿瘤标志物。的肿瘤标志物，也是小细胞最敏感最特异的肿瘤标志物。临床意义：临床意义：（1）小细胞肺癌患者血清）小细胞肺癌患者血清NSE明显高于肺腺癌、肺鳞癌、大明显高于肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌等非小细胞肺癌，可用于鉴别诊断、监测小细胞肺细胞肺癌等非小细胞肺癌，可用于鉴别诊断、监测小细胞肺癌的治疗效果，治疗有效时癌的治疗效果，治疗有效时NSE浓度逐渐降低至正常水平，浓度逐渐降低至正常水平，复发时血清复发时血清NSE升高。升高。（2）神经细胞瘤）神经细胞瘤NSE水平异常升高。水平异常升高。（3）神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲）神经内分泌细胞肿瘤，如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、成视网膜细胞瘤等血清状腺髓样癌、黑色素瘤、成视网膜细胞瘤等血清NSE也可升也可升高。高。11.血清细胞角质素片段抗原21-1（CF21-1）来源：来源：细胞角蛋白细胞角蛋白19的片段。的片段。临床意义：临床意义：（1）鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、大细胞肺癌、）鳞状细胞癌、非小细胞肺癌、大细胞肺癌、肺癌、腺癌、小细胞型肺癌，转移性肺癌肺癌、腺癌、小细胞型肺癌，转移性肺癌CF21-1升高。升高。（2）子宫癌、卵巢癌、乳癌、膀胱癌、前列腺癌、）子宫癌、卵巢癌、乳癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌胰腺癌、胃癌、结肠癌、肝癌CF21-1升高。升高。（3）CF21-1值与肿瘤的进展程度和组织学分型相值与肿瘤的进展程度和组织学分型相关。关。a-L-岩藻糖苷酶（AFU）原发性肝癌患者升高原发性肝癌患者升高正常参考值：正常参考值： 500mol/L;阳性：阳性： 650mol/L标志物正常值(1)AFP： 20ng/ml ( 400ng/ml)CEA: 15ng/ml PSA: 5.4ng/mlNSE: 15ng/mlCA50: 20U/mlCA125: 35U/mlCA15-3: 28U/ml 标志物正常值(2)CA19-9: 37U/mlCA72-4: 6 U/mlCA242: 12U/mlAFU: 555mol/L （二）肿瘤标志物检测最佳组合肿瘤标志物检测最佳组合1.肿瘤标志物常规筛查：（1） (男)：AFP、CEA、CA125、CA19-9、PSA（2）（女）（女）：AFP、CEA、 CA125、 CA19-9、CA153（二）肿瘤标志物检测最佳肿瘤标志物检测最佳组合组合2.肿瘤3项AFP、CEA、CA503.肝脏肿瘤标志检测：（74%92%)AFP、AFU、CA50、SF4.胃部肿瘤标志物检测（70%95%）CEA、CA724、CA19-9（二）肿瘤标志物检测最佳肿瘤标志物检测最佳组合组合5.结直肠、胰腺肿瘤标志物检测：(92%95%)CEA、CA72-4、CA199、CA506.肺癌标志物检测(77%96%)CA50、NSE、CEA7.前列腺抗原2项(95%)PSA、F-PSA（二）肿瘤标志物检测最佳肿瘤标志物检测最佳组合组合8.卵巢肿瘤标志物检测：CA125、CEA、 HCG9.子宫肿瘤标志物检测：CA125、CA199、CA15310.乳腺肿瘤标志物检测：CA125、CA153、CEA（二）肿瘤标志物检测最佳肿瘤标志物检测最佳组合组合11.甲状腺肿瘤标志物检测：CT、TG、T3、T412.膀胱肿瘤标志物检测：CF21-1、2-MG、TPATHANKS!