神经体液神经体液 概述概述 : : 损损 伤伤 修复修复 变变 性性 再再 生生 纤维性修复纤维性修复 坏坏 死死 创伤愈合创伤愈合 凋凋 亡亡 骨折愈合骨折愈合教学目标教学目标掌握：掌握：再生的概念、各种组织的再生潜能再生的概念、各种组织的再生潜能 肉芽组织的概念、形态特点及其作用肉芽组织的概念、形态特点及其作用 瘢痕组织的概念瘢痕组织的概念 创伤愈合的基本过程创伤愈合的基本过程熟悉：各种组织的再生过程熟悉：各种组织的再生过程了解：细胞再生的调控机制了解：细胞再生的调控机制 影响创伤愈合的因素影响创伤愈合的因素 修复过程始于炎症修复过程始于炎症 活的机体才有修复反应活的机体才有修复反应n机体对因损伤造成的部分细胞、组织的缺机体对因损伤造成的部分细胞、组织的缺失进行修补，完全或部分恢复组织的结构失进行修补，完全或部分恢复组织的结构和功能。和功能。 胃粘膜溃疡胃粘膜溃疡修复修复溃疡溃疡疤痕疤痕参与修复过程的主要成分：参与修复过程的主要成分：细胞外基质细胞外基质各种细胞各种细胞完全再生完全再生周围周围同种细胞同种细胞增生，完全恢复增生，完全恢复原组织结构功能。原组织结构功能。纤维性修复纤维性修复由由肉芽组织肉芽组织填补填补 瘢痕。瘢痕。一 再 生 概念: 机体组织、细胞损伤后, 由 损 伤 周 围 同 种 细 胞 增 生 进行修复的过程。(1)(1)(1)(1)生生生生理理理理性性性性再再再再生生生生：生生生生理理理理情情情情况况况况下下下下, , , , 有有有有些些些些细细细细胞胞胞胞和和和和组组组组织织织织不不不不断断断断老老老老化化化化、凋凋凋凋亡亡亡亡, , , , 由由由由新新新新生生生生的的的的同同同同种种种种细细细细胞胞胞胞和和和和组组组组织织织织不不不不断断断断补补补补充充充充, , , ,保保保保持持持持原原原原有有有有结结结结构构构构. . . .功功功功能能能能, , , , 称称称称生生生生理理理理性性性性再再再再生生生生。如如如如表表表表皮皮皮皮的的的的复复复复层层层层扁扁扁扁平平平平上上上上皮皮皮皮细细细细胞胞胞胞不不不不断断断断地地地地角角角角化化化化脱脱脱脱落落落落，通通通通过过过过基基基基底底底底细细细细胞胞胞胞不不不不断断断断增增增增生生生生、分分分分化化化化，予予予予以以以以补补补补充充充充；又又又又如如如如月月月月经经经经子子子子宫宫宫宫内内内内膜膜膜膜的的的的再再再再生生生生; ; ; ; 消化道粘膜上皮的再生更新等。消化道粘膜上皮的再生更新等。消化道粘膜上皮的再生更新等。消化道粘膜上皮的再生更新等。1. 1. 1. 1. 类型：类型：类型：类型：(1)(1)病理性再生病理性再生 是组织坏死或缺损后发生的再生。是组织坏死或缺损后发生的再生。是组织坏死或缺损后发生的再生。是组织坏死或缺损后发生的再生。 如皮肤烫伤，基底细胞以上各层细胞如皮肤烫伤，基底细胞以上各层细胞如皮肤烫伤，基底细胞以上各层细胞如皮肤烫伤，基底细胞以上各层细胞坏死，基底细胞增生、分化。可坏死，基底细胞增生、分化。可坏死，基底细胞增生、分化。可坏死，基底细胞增生、分化。可完全完全完全完全恢复表皮的原有结构和功能恢复表皮的原有结构和功能恢复表皮的原有结构和功能恢复表皮的原有结构和功能；病毒性；病毒性；病毒性；病毒性肝炎时，坏死的肝细胞，可由周围的肝炎时，坏死的肝细胞，可由周围的肝炎时，坏死的肝细胞，可由周围的肝炎时，坏死的肝细胞，可由周围的肝细胞增生、分化，肝细胞增生、分化，肝细胞增生、分化，肝细胞增生、分化，恢复肝细胞的原恢复肝细胞的原恢复肝细胞的原恢复肝细胞的原有结构和功能。有结构和功能。有结构和功能。有结构和功能。不能进行再生修复的不能进行再生修复的不能进行再生修复的不能进行再生修复的组织，可经组织，可经组织，可经组织，可经肉芽组织肉芽组织肉芽组织肉芽组织，瘢痕性修复。瘢痕性修复。瘢痕性修复。瘢痕性修复。细胞周期和不同类型细胞的再生潜能细胞周期和不同类型细胞的再生潜能低等动物高等动物低等动物高等动物幼稚组织高分化组织幼稚组织高分化组织易受损伤、须常更新的组织不常更新组织易受损伤、须常更新的组织不常更新组织按再生能力的强弱，将人体细胞分为三类按再生能力的强弱，将人体细胞分为三类w不稳定细胞不稳定细胞（Labile cell）：）：持续分裂细胞（持续分裂细胞（continuously dividing cell），），组织中超过组织中超过1.5%的细胞处于分裂期。的细胞处于分裂期。存在存在干细胞干细胞（不对称分裂）。（不对称分裂）。例：例：表皮细胞表皮细胞 淋巴及造血细胞淋巴及造血细胞 间皮细胞间皮细胞呼吸道呼吸道/ /消化道消化道/ /男女生殖道管腔被覆细胞男女生殖道管腔被覆细胞2.稳定细胞（稳定细胞（Stable cell）静止细胞（静止细胞（Quiescent cell）：生理情况下组织中处于分裂期的：生理情况下组织中处于分裂期的细胞细胞1.5%。基本处于。基本处于G0期。无干细胞。期。无干细胞。细胞具有复制潜能。受到刺激则进入细胞具有复制潜能。受到刺激则进入DNA合成前期（合成前期（G1期），期），表现出较强再生能力。表现出较强再生能力。例：各种例：各种腺体腺体和和腺样器官腺样器官的的实质细胞实质细胞血管内皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞血管内皮细胞、成纤维细胞、平滑肌细胞神经干细胞神经干细胞肌肉干细胞肌肉干细胞 3.永久性细胞永久性细胞（Permanent cell）非分裂细胞（非分裂细胞（ Nondividing cell ）。）。例：例：神经细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞神经细胞、骨骼肌细胞、心肌细胞神经干细胞神经干细胞肌肉干细胞肌肉干细胞 补充：补充：干细胞及其在再生中的作用干细胞及其在再生中的作用干细胞干细胞：在个体发育过程中产生的具有无限或较长时间：在个体发育过程中产生的具有无限或较长时间自我更新和多向分化能力的一类细胞。自我更新和多向分化能力的一类细胞。研究干细胞的动机：完美地修复或替代因疾病、意外事研究干细胞的动机：完美地修复或替代因疾病、意外事故或遗传因素造成的组织、器官伤残。故或遗传因素造成的组织、器官伤残。干细胞的类型干细胞的类型胚胎干细胞胚胎干细胞（Embryonic stem cell）：）：起源于胚胎内细胞群的全能干细胞，具起源于胚胎内细胞群的全能干细胞，具有向三个胚层分化的能力，可分化为成有向三个胚层分化的能力，可分化为成体所有类型的成熟细胞。体所有类型的成熟细胞。成体干细胞成体干细胞 (Adult stem cell)：存在于：存在于一种已经分化组织中的未分化细胞，能一种已经分化组织中的未分化细胞，能自我更新并且能特化形成组成该类型组自我更新并且能特化形成组成该类型组织的细胞。织的细胞。转分化转分化（Trans-differentiation）：部）：部分成体干细胞可向与本身组织无关的其分成体干细胞可向与本身组织无关的其他组织类型的成熟细胞分化。他组织类型的成熟细胞分化。干细胞生物工程：利用干细胞在一定条件下进行分化，干细胞生物工程：利用干细胞在一定条件下进行分化，形成任何类型的组织和器官，实现组织器官等的无排斥形成任何类型的组织和器官，实现组织器官等的无排斥移植。移植。多利，多利，19961996年生，年生，20032003年卒年卒人造膀胱人造膀胱再生能力再生能力 不稳定细胞不稳定细胞 稳定细胞稳定细胞 永久细永久细胞胞表皮表皮细胞细胞 被覆细胞被覆细胞 间皮间皮细胞细胞 造血造血细胞细胞腺上皮腺上皮 间叶细胞间叶细胞 部分平滑肌部分平滑肌神经细胞神经细胞 横纹肌横纹肌 心肌心肌 细胞类型细胞类型特点特点不断增生、不断增生、更新更新有潜在的有潜在的增生能力增生能力受损后永受损后永久消失久消失强强 较强较强 弱无弱无二、各种组织的再生过程各种组织的再生过程1上上皮皮组组织织被覆上皮被覆上皮鳞状上皮鳞状上皮基底层基底层细胞增生细胞增生 胃肠粘膜上皮胃肠粘膜上皮基底部基底部细胞增生细胞增生 腺上皮腺上皮腺上皮缺损、腺上皮缺损、基底膜基底膜尚存尚存完全再生完全再生腺结构完全破坏腺结构完全破坏难以再生。难以再生。构造简单者构造简单者可以从残留部再生。可以从残留部再生。肝细胞再生肝细胞再生肝脏部分切除完全再生肝脏部分切除完全再生肝细胞坏死，网状支架完整完全再生肝细胞坏死，网状支架完整完全再生肝细胞坏死，网状支架塌陷纤维修复肝细胞坏死，网状支架塌陷纤维修复 （2 2）纤维组织的再生：）纤维组织的再生： 由受损处的由受损处的成纤维细胞成纤维细胞分裂增殖，分泌前胶原蛋白分裂增殖，分泌前胶原蛋白等细胞外基质成分，并在间质中形成胶原纤维后变为等细胞外基质成分，并在间质中形成胶原纤维后变为纤维细胞。纤维细胞。 原始间叶细胞转化为成纤维细胞产生胶原纤维再转化为纤维细胞模式图原始间原始间叶细胞叶细胞 成纤维成纤维细胞细胞分泌前胶原蛋白，在分泌前胶原蛋白，在细胞周围形成胶原纤细胞周围形成胶原纤维，细胞逐渐成熟维，细胞逐渐成熟纤维细胞纤维细胞(3)血管的再生以出芽方式再生毛细血管再生模式图毛细血管再生模式图(4) 神经纤维的再生：神经鞘细胞增生- 连接毁断神经纤维处-神经轴突长入正常神经纤维正常神经纤维 神经纤维断离，远端及神经纤维断离，远端及近端的一部分髓鞘及轴近端的一部分髓鞘及轴突崩解突崩解神经膜细胞神经膜细胞增生，轴突增生，轴突生长生长 神经轴突达末梢，神经轴突达末梢，多余部分消失多余部分消失二 纤维性修复概念：由于组织、细胞损伤过重或有感概念：由于组织、细胞损伤过重或有感 染染等等，不不能能用用完完全全再再生生方方式式加加以以修修复复；而而以以增增生生的的纤纤维维母母细细胞胞和和毛毛细细血血管管组组成成的的肉肉芽芽组组织织，进进而而变变成成纤纤维维组组织织进进行行修修复复的的过程称为瘢痕性修复。过程称为瘢痕性修复。 瘢痕性修复的病理学基础是肉芽组织。瘢痕性修复的病理学基础是肉芽组织。 肉芽组织肉芽组织溶解吸收损伤溶解吸收损伤局部坏死组织局部坏死组织和异物和异物填补组织缺损填补组织缺损胶原增生胶原增生瘢痕瘢痕过程：过程：幼稚的纤维幼稚的纤维结缔组织结缔组织成熟的纤维成熟的纤维结缔组织结缔组织概念概念：由新生的毛细血管、再生的成纤：由新生的毛细血管、再生的成纤维细胞及炎细胞组成的幼稚结缔组织。维细胞及炎细胞组成的幼稚结缔组织。肉眼观，鲜红色、颗粒状、柔软湿润、肉眼观，鲜红色、颗粒状、柔软湿润、触之易出血，形似鲜嫩的肉芽。触之易出血，形似鲜嫩的肉芽。一、肉芽组织的形态及作用一、肉芽组织的形态及作用（一）（一）肉芽组织的成分及形态肉芽组织的成分及形态肉眼观：肉眼观：鲜红色，颗粒状鲜红色，颗粒状柔软湿润柔软湿润形似鲜嫩的肉芽形似鲜嫩的肉芽肉芽组织（低倍镜）肉芽组织（低倍镜）肉芽组织（低倍镜）肉芽组织（低倍镜）肉芽组织（高倍镜）肉芽组织（高倍镜）肉芽组织（高倍镜）肉芽组织（高倍镜）肉芽组织增生期肉芽组织增生期肉芽组织增生期肉芽组织增生期创面液化引流期创面液化引流期创面坏死期创面坏死期肉芽组织示意肉芽组织示意图图毛细血管毛细血管成纤维细胞成纤维细胞炎性细胞炎性细胞纤维组织纤维组织细胞因子细胞因子坏死细胞坏死细胞炎细胞炎细胞光镜：光镜：新生薄壁毛细血管新生薄壁毛细血管成纤维细胞成纤维细胞肌成纤维细胞肌成纤维细胞炎细胞炎细胞 毛细血管毛细血管 纤维母细胞纤维母细胞 炎性细胞炎性细胞 （二）肉芽组织的功能（二）肉芽组织的功能填补填补伤口及其他组织缺损；伤口及其他组织缺损； 抗抗感染、感染、去去异物、异物、保护保护创面创面；机化机化或或包裹包裹坏死组织、异物、血凝块坏死组织、异物、血凝块及炎性渗出物及炎性渗出物（三）肉芽组织结局（演变）（三）肉芽组织结局（演变） 新生毛细血管新生毛细血管 减少减少 小动脉、小静脉小动脉、小静脉 肉芽组织肉芽组织疤痕疤痕成纤维细胞成纤维细胞 增多增多 大量胶原纤维大量胶原纤维 玻变玻变 炎细胞炎细胞 消失消失 水肿液水肿液 吸收吸收 鲜红色、柔软、鲜红色、柔软、湿润、易出血湿润、易出血 苍白、半透明，苍白、半透明，质硬、韧质硬、韧 肉芽组织的结局肉芽组织的结局瘢痕瘢痕 肉芽组织肉芽组织在组织损伤后在组织损伤后2-32-3天即可出现，自下而天即可出现，自下而上生长推进填补创口或机化异物，随着时间的推移上生长推进填补创口或机化异物，随着时间的推移（1-21-2周），肉芽组织按生长的先后顺序，逐渐成熟。周），肉芽组织按生长的先后顺序，逐渐成熟。三三少少一一增增多多1. 间质水分逐渐吸收减少间质水分逐渐吸收减少2. 炎性细胞减少炎性细胞减少消失消失3. 血管减少或改建血管减少或改建4. 胶原纤维增多胶原纤维增多 结缔组织结缔组织瘢痕组织瘢痕组织二、瘢痕组织 （一）概念 瘢痕（scar）组织是肉芽 组织成熟转变为老化阶段的纤维结缔组织。光镜：大量纵横交错分布的光镜：大量纵横交错分布的胶原纤维束，玻璃样变。胶原纤维束，玻璃样变。肉眼观：肉眼观：色苍白，半透明，色苍白，半透明，质韧，缺乏弹性。质韧，缺乏弹性。形态：形态：作用：作用：利：利：1.保持组织器官的完整性；保持组织器官的完整性； 2.高于肉芽组织的抗拉力。高于肉芽组织的抗拉力。弊：弊：1.瘢痕收缩，功能障碍：瘢痕收缩，功能障碍： 例：关节挛缩、幽门梗阻例：关节挛缩、幽门梗阻 2.瘢痕性粘连：胸膜腔粘连瘢痕性粘连：胸膜腔粘连 3.瘢痕组织过度增生瘢痕组织过度增生瘢痕疙瘩瘢痕疙瘩(keloid) 疤痕疙瘩疤痕疙瘩三、肉芽组织和瘢痕组织的形成过程及机制三、肉芽组织和瘢痕组织的形成过程及机制（一）血管生成过程（一）血管生成过程 间叶细胞间叶细胞血管内皮细胞血管内皮细胞(血管形成血管形成) 小血管出芽小血管出芽(血管生成血管生成)(VEGF)（二）纤维化（二）纤维化成纤维细胞增殖和迁移成纤维细胞增殖和迁移细胞外基质积聚细胞外基质积聚（三）组织重构（三）组织重构生长因子生长因子细胞细胞-受体受体+金属蛋白酶家族金属蛋白酶家族瘢瘢痕痕组组织织三三 创伤的愈合创伤的愈合概念：指机体遭受外力作用，皮肤等组织出现离断或缺损后的概念：指机体遭受外力作用，皮肤等组织出现离断或缺损后的愈复过程，为包括各种愈复过程，为包括各种组织的再生组织的再生和和肉芽组织增生肉芽组织增生、瘢痕形瘢痕形成成的复杂组合，表现出各种过程的协同作用。的复杂组合，表现出各种过程的协同作用。（一）基本过程（一）基本过程1. 组织坏死、出血、炎症反应组织坏死、出血、炎症反应 2. 伤口收缩伤口收缩一、皮肤创伤愈合一、皮肤创伤愈合肌成纤维母细胞肌成纤维母细胞3. 肉芽组织增肉芽组织增生和瘢痕形成生和瘢痕形成4. 表皮及其他表皮及其他组织再生组织再生（二）创伤愈合的类型（二）创伤愈合的类型1.一期愈合一期愈合（Healing by first intention）伤口特点：伤口特点：组织缺损组织缺损少少创缘创缘整齐整齐无无感染感染创面创面对合严密对合严密一周可达临床愈合标准一周可达临床愈合标准2.二期愈合（二期愈合（Healing by second intention）伤口特点：伤口特点：组织缺损较组织缺损较大大创缘创缘不整不整、哆开哆开、无法无法整齐对合整齐对合伴有伴有感染感染1 1 一期愈合一期愈合2 2 二期愈合二期愈合血肿形成血肿形成纤维性骨痂纤维性骨痂骨性骨痂骨性骨痂骨痂改建再塑骨痂改建再塑二、骨折（二、骨折（Bone fracture)愈合愈合肉芽组织肉芽组织透明软骨透明软骨骨母细胞骨母细胞类骨组织钙类骨组织钙盐沉积盐沉积编织骨编织骨软骨化骨软骨化骨破骨细胞破骨细胞骨母细胞骨母细胞板层骨板层骨 骨折愈合过程模式图骨折愈合过程模式图A.骨折断端血肿形成B.肉芽组织增生，逐渐机化血凝块C.骨母细胞增生，形成骨样骨痂D.骨性骨痂改建附：痂下愈合附：痂下愈合Think about。病例：病例：8岁儿童被刀片划伤左手食指，即去医院诊治，伤口长岁儿童被刀片划伤左手食指，即去医院诊治，伤口长2cm，深，深达皮下组织。达皮下组织。70岁农民不慎被碾谷机挫伤右手，伤口面积达岁农民不慎被碾谷机挫伤右手，伤口面积达5cm2，深达肌层。，深达肌层。30岁中度贫血患者被电动车刮擦右小腿，伤口长岁中度贫血患者被电动车刮擦右小腿，伤口长3.5cm，深达，深达皮下组织。皮下组织。问题：问题：n这几例伤口愈合类型？这几例伤口愈合类型？n请分析请分析3 3例伤口愈合的有利和不利条件。例伤口愈合的有利和不利条件。三、影响创伤愈合的因素三、影响创伤愈合的因素年龄年龄营养营养感染和异物感染和异物局部血液循环局部血液循环神经支配神经支配电离辐射电离辐射是否及时正确复位是否及时正确复位是否牢固固定是否牢固固定全身和局部功能锻炼全身和局部功能锻炼（一）全身性因素（一）全身性因素（二）局部因素（二）局部因素（三）影响骨折愈合的因素（三）影响骨折愈合的因素小结小结修复的概念和形式修复的概念和形式完全再生完全再生纤维性修复纤维性修复细胞的再生能力细胞的再生能力不稳定细胞不稳定细胞稳定细胞稳定细胞永久性细胞永久性细胞影响细胞再生的因素影响细胞再生的因素细胞的再生能力细胞的再生能力细胞外基质细胞外基质生长因子生长因子纤维性修复：纤维性修复：肉芽组织肉芽组织成分成分作用作用结局结局皮肤创伤愈合的类型皮肤创伤愈合的类型一期愈合一期愈合二期愈合二期愈合骨折愈合过程：骨折愈合过程：新生毛细血管新生毛细血管成纤维细胞成纤维细胞炎细胞炎细胞瘢痕瘢痕 抗感染抗感染/ /去异物去异物/ /保护创面；保护创面； 机化血凝块及坏死组织；机化血凝块及坏死组织； 填补伤口及其他组织缺损填补伤口及其他组织缺损血肿血肿纤维性骨痂纤维性骨痂骨性骨痂骨性骨痂骨痂改建骨痂改建思考题思考题修复的概念？修复的概念？修复的方式？修复的方式？按再生潜能，人体细胞分为几类，每类包括哪些按再生潜能，人体细胞分为几类，每类包括哪些细胞？细胞？上皮、血管、纤维、肌组织和神经组织的再生方上皮、血管、纤维、肌组织和神经组织的再生方式？式？肉芽组织的组成和功能？肉芽组织的组成和功能？肉芽组织如何转变为瘢痕组织？肉芽组织如何转变为瘢痕组织？瘢痕组织的作用？瘢痕组织的作用？骨折的愈合过程？骨折的愈合过程？皮肤和软组织创伤愈合的类型？皮肤和软组织创伤愈合的类型？