医学微生物学面临的新挑战新现与再现传染病新现与再现性感染的严峻形势新现与再现性感染的严峻形势n传染病仍然是对人类健康的主要威胁。n旧传染病死灰复燃，新传染病不断发生。n新现（emerging）传染病：n指新识别的和以往未知的传染病，多由新病原体引起。 如：AIDS、埃博拉出血热、丙、戊、庚型肝炎、军团病、克雅病、SARS、高致病性禽流感等n再现 (re-emerging) 传染病：n指发病率已降至低水平，但现在又重新流行的传染病；多由病原体变异或产生多重耐药性引起。 n如：结核病、血吸虫病、白喉、疟疾、狂犬病、霍乱、登革热、鼠疫等。96-0496-04年肺结核与艾滋年肺结核与艾滋病、疟疾的发病趋势病、疟疾的发病趋势v结核分枝杆菌结核分枝杆菌Mycobacterium tuberculosisn结核病的病原菌n1882年德国细菌学家Koch发现n全球性卫生问题n是艾滋病高发区人群的首要死因Robert koch (1843-1910)（一）形态与染色（一）形态与染色一、一、生物学性状生物学性状n形态：形态：细长微弯的杆菌，有时呈分枝状；细长微弯的杆菌，有时呈分枝状；n染色：染色：抗酸染色阳性，染成抗酸染色阳性，染成红色红色；n结构：结构：无芽胞、鞭毛、无芽胞、鞭毛、荚膜荚膜；nL L 型：型：在用过异烟肼的结核患者的痰等标本在用过异烟肼的结核患者的痰等标本 中有时可看到中有时可看到MuchMuch颗粒颗粒（二）培养特性（二）培养特性n专性需氧菌专性需氧菌n最适温度最适温度3737 最适最适PHPH值：值：6.5-6.86.5-6.8n“懒懒”:”:生长缓慢生长缓慢n“馋馋”:”:高高营营养养( (罗氏培养基罗氏培养基) )n“丑丑”:”:菌落菌落罗氏培养基2-4周结核杆菌粟粒样菌落结核杆菌菌落（三（三）抵抗力抵抗力 四怕四怕n对乙醇敏感对乙醇敏感n对湿热敏感对湿热敏感n对紫外线敏感对紫外线敏感n对抗痨药物敏感，但长期用药易出现耐药性对抗痨药物敏感，但长期用药易出现耐药性 四不怕四不怕n耐干燥耐干燥n耐酸（耐酸（6% 6% H H2 2SOSO4 4) ) 或碱（或碱（4% 4% NaOHNaOH) )，30min30min仍有活力仍有活力n对化学杀菌剂如结晶紫、孔雀绿有抵抗力对化学杀菌剂如结晶紫、孔雀绿有抵抗力n对青霉素等抗生素耐药对青霉素等抗生素耐药结结核核分分枝枝杆杆菌菌呼吸道呼吸道肺结核肺结核皮肤粘膜皮肤粘膜相应部位的结核相应部位的结核肺肺多种多种组织组织器官器官消化道消化道血液、淋巴液血液、淋巴液二、所致疾病二、所致疾病三、防治原则三、防治原则 n卡介苗预防卡介苗预防 接种对象：新生儿和结核菌素试验阴性的儿童 免疫时间：出生时出生时,7,7岁岁,12,12岁岁n药物治疗药物治疗 一线药物:异烟肼、利福平、利福定、乙胺丁醇和链霉素 二线药物:对氨水杨酸、吡嗪酰胺和环丝氨酸等 早发现、早治疗、 联合、彻底治愈简称流感病毒，简称流感病毒，属属正粘病毒科正粘病毒科，分，分甲甲乙丙乙丙三型三型，引起流行性感冒引起流行性感冒。v 流行性感冒病毒流行性感冒病毒 （influenza virusinfluenza virus）甲型甲型流感病毒是反复流行最为频繁和引起流感病毒是反复流行最为频繁和引起 真正全球流行的重要病原体；真正全球流行的重要病原体；乙型乙型流感病毒可引起地区性流行；流感病毒可引起地区性流行；丙型丙型流感病毒主要侵犯婴幼儿，引起普通流感病毒主要侵犯婴幼儿，引起普通 感冒。感冒。一、一、 生物学性状生物学性状（一）形态（一）形态呈呈球形、椭圆形，新分离的可见丝状球形、椭圆形，新分离的可见丝状（二）流感病毒结构流感病毒结构1. 1. 1. 1. 核心核心核心核心 分节段分节段分节段分节段- - - -ssRNAssRNAssRNAssRNA（易变异基础）（易变异基础）（易变异基础）（易变异基础）2. 2. 2. 2. 衣壳衣壳衣壳衣壳 由核蛋白由核蛋白由核蛋白由核蛋白(NP)(NP)(NP)(NP)构成构成构成构成 核衣壳核衣壳核衣壳核衣壳 = = = = 核蛋白核蛋白核蛋白核蛋白(NP)(NP)+ + + +RNARNA+3+3+3+3种种种种RNARNA多聚酶复多聚酶复多聚酶复多聚酶复 合体合体合体合体( ( ( (PB1,PB2,PAPB1,PB2,PA) ) ) )构成呈螺旋对称构成呈螺旋对称构成呈螺旋对称构成呈螺旋对称3. 3. 3. 3. 包膜包膜包膜包膜4. 4. 4. 4. 包膜刺突包膜刺突包膜刺突包膜刺突 1 1 1 1 2 2 2 24 4 4 43 3 3 35 5 5 5 6 6 6 6 7 7 7 7 8 8 8 8PB2PB2PB1PB1RNARNAMMMM神经氨酸酶神经氨酸酶（NANA）血凝素血凝素（HAHA）分节段的分节段的- -ssRNAssRNAPAPA RNARNA多聚酶多聚酶核蛋白（核蛋白（NPNP）（三）流感病毒的分型（三）流感病毒的分型 n n据据据据NPNPNPNP和和和和MMMM蛋白蛋白蛋白蛋白的不同的不同的不同的不同分：甲、乙、丙三型分：甲、乙、丙三型分：甲、乙、丙三型分：甲、乙、丙三型n n甲型根据甲型根据甲型根据甲型根据HA HA HA HA （H1H1H1H1 H15H15H15H15）和和和和NANANANA（ N1N1N1N1 N9N9N9N9）抗原抗原抗原抗原性不同，再区分为若干亚型性不同，再区分为若干亚型性不同，再区分为若干亚型性不同，再区分为若干亚型n n引起人间流行的亚型引起人间流行的亚型引起人间流行的亚型引起人间流行的亚型 ：H1H1H1H1、H2H2H2H2、H3H3H3H3，N1N1N1N1、N2N2N2N2n n可感染人的禽流感病毒：可感染人的禽流感病毒：可感染人的禽流感病毒：可感染人的禽流感病毒：H5N1H5N1H5N1H5N1，H9N2H9N2H9N2H9N2， H7N7H7N7H7N7H7N7亚型亚型亚型亚型n n乙、丙型至今未发现亚型乙、丙型至今未发现亚型乙、丙型至今未发现亚型乙、丙型至今未发现亚型n禽流感病毒通常只在禽类中传播，很少感染人。禽流感病毒通常只在禽类中传播，很少感染人。n近几年，由于病毒基因的变异，导致该病可以在近几年，由于病毒基因的变异，导致该病可以在不通过中间宿主的情况下，直接由禽类传染给人不通过中间宿主的情况下，直接由禽类传染给人并致人死亡病例。并致人死亡病例。 H3N21997 H5N11999 H9N2H3N2v 肝炎病毒肝炎病毒n甲、戊甲、戊型：型：消化道消化道传播传播-急性肝炎，不转为急性肝炎，不转为 慢性肝炎或慢性携带者。慢性肝炎或慢性携带者。n乙、丙乙、丙型型：输血、血制品或母婴垂直输血、血制品或母婴垂直传播，传播， 除引起急性肝炎外，除引起急性肝炎外，可致慢性肝炎，并与可致慢性肝炎，并与 肝硬化及肝癌相关。肝硬化及肝癌相关。n丁丁型肝炎病毒为一种缺陷病毒型肝炎病毒为一种缺陷病毒n庚型肝炎病毒（庚型肝炎病毒（HGVHGV）n输血传播肝炎病毒（输血传播肝炎病毒（TTVTTV）nHBVHBV在亚洲广泛流行，在中国约在亚洲广泛流行，在中国约10%10%人口携人口携带该病毒，全球约带该病毒，全球约3.53.5亿；亿；n临床表现多样，可表现为乙肝病毒携带者、临床表现多样，可表现为乙肝病毒携带者、急性乙肝、慢性乙肝、重症肝炎；急性乙肝、慢性乙肝、重症肝炎；n急性乙肝如治疗不彻底，急性乙肝如治疗不彻底，10%10%患者可转为慢患者可转为慢性乙肝；性乙肝；n我国慢性乙肝患者约我国慢性乙肝患者约30003000万，万，每年有每年有3535万人万人死于死于HBVHBV感染。感染。电镜下的电镜下的HBVHBV一、生物学性状一、生物学性状1.1.形态结构形态结构Dane 颗粒颗粒-有感染性的完整的有感染性的完整的HBV颗粒颗粒DaneDane颗粒（完整的病毒）形态颗粒（完整的病毒）形态HBsAgHBsAgHBcAgHBcAgHBV DNAHBV DNADNADNA聚合酶聚合酶聚合酶聚合酶（表面抗原）（表面抗原）（表面抗原）（表面抗原）（核心抗原）（核心抗原）（核心抗原）（核心抗原）(1)(1)表面抗原表面抗原HBsAgHBsAgn存在于三型颗粒中存在于三型颗粒中nHBsAgHBsAg是是HBVHBV感染的主要标志感染的主要标志n产生抗产生抗- -HBsHBs AbAb，有有保护保护作用作用 - -乙肝恢复的标志乙肝恢复的标志(2)(2)核心抗原核心抗原HBcAgHBcAgn仅存在于仅存在于DaneDane颗粒中，颗粒中，不易在血液中检出不易在血液中检出n产生抗产生抗HBcAb，非保护性抗体非保护性抗体n抗抗- -HBc IgM存在存在提示提示病毒病毒处于处于复制复制状态状态(3)e(3)e抗原抗原HBeAgHBeAgn可溶性蛋白质可溶性蛋白质n游离存在于血液中游离存在于血液中n是是病毒复制及强传染性的指标病毒复制及强传染性的指标n产生抗产生抗HBeHBe AbAb，有一定保护作用。有一定保护作用。但注意突变株。但注意突变株。对抗体阳性者也应检对抗体阳性者也应检测测HBVDNA。二、二、致病性与免疫性致病性与免疫性n传染源：患者或无症状传染源：患者或无症状HBsAgHBsAg携带者携带者n传播途径：传播途径：血液、血制品及母血液、血制品及母- -婴传播婴传播n临床表现：多样，有无症状带毒者、急性肝临床表现：多样，有无症状带毒者、急性肝 炎、慢性肝炎、重症肝炎等炎、慢性肝炎、重症肝炎等HBsHBsAgAgHBeHBeAgAg抗抗抗抗- -HBsHBs抗抗抗抗- -HBeHBe抗抗抗抗- -HBcHBc结果分析结果分析+-HBVHBV感感染染或或无无症症状状携携带带者者+-+急性或慢性乙肝（传染急性或慢性乙肝（传染性强，性强，“大三阳大三阳”）+-+急性感染趋向恢复（急性感染趋向恢复（“小三阳小三阳”）+-+急性或慢性乙型肝炎或急性或慢性乙型肝炎或无症状携带者无症状携带者-+-乙型肝炎乙型肝炎恢复期恢复期-+-既往感染或接种过疫苗既往感染或接种过疫苗问题：问题：1、试述肾脏的微细结构；肾单位的结构、试述肾脏的微细结构；肾单位的结构 2、试述球旁复合体的组成、结构及功能、试述球旁复合体的组成、结构及功能3、试述尿生成的基本过程？、试述尿生成的基本过程？4、试述睾丸的结构及功能？、试述睾丸的结构及功能？5、简述卵泡的发育及成熟？、简述卵泡的发育及成熟？名词解释：肾区、致密斑、有效滤过压、球名词解释：肾区、致密斑、有效滤过压、球-管平衡管平衡 正常菌群、消毒、灭菌正常菌群、消毒、灭菌