大会主席大会主席 张木莲主任医师张木莲主任医师n n 湖北省黄石市妇幼保健医院 妇产科主任医师、从事妇产科临床30多年n n湖北省妇产科学会委员、湖北省围产学会委员、n n 黄石市妇产科学会主任委员、围产协作组组长专家专家 陈素华教授陈素华教授 华中科技大学同济医学院附属同济医院 妇产科教授、主任医师、医学博士中国优生科学协会医学遗传学专业委员会 委员湖北省围产医学会秘书湖北省优生协会理事湖北省计划生育技术服务专家委员 生命早期营养状况与成年期代谢综合征同济医院妇产科陈素华流行病学调查证据“胎源假说”理论基因理论结语19201930年在Hertfordshire出生平均年龄 84岁370人调查资料(经过其他系数校正)出生体重出生体重 收缩压升高及糖耐量异常收缩压升高及糖耐量异常% 4.3kg 14宗敏宗敏.宫内营养不良与心血管病的危险性宫内营养不良与心血管病的危险性.上海预上海预防医学杂志防医学杂志 ,2004,16(7): 318 出生体重出生体重 心血管病率心血管病率 2.5kg 15% 3.2kg 4%宗敏.宫内营养不良与心血管病的危险性.上海预防医学杂志 ,2004,16(7): 31819401955年出生南印度年出生南印度517人调查资料人调查资料n 收缩压与出生体重相关收缩压与出生体重相关n 出生体重每下降出生体重每下降 1kg 收缩压收缩压上升上升4.9mmHg宗敏.宫内营养不良与心血管病的危险性.上海预防医学杂志 ,2004,16(7): 31819941995年出生年出生1570 名名 3 6岁儿童调查结果岁儿童调查结果（中国、智利、尼日利亚等）（中国、智利、尼日利亚等） 2497 2951 3405 3859 4313 4313 2497 2951 3405 3859 4313 4313 gg汪洋汪洋.宫内营养状况与成年期心血管疾病宫内营养状况与成年期心血管疾病.国外医国外医学卫生学分册学卫生学分册,2004,31(1):40IUGRIUGR低重量指数组与正常重量指数组比较低重量指数组与正常重量指数组比较n n 收缩压高收缩压高4.24.2mmHgmmHgn n 舒张压高舒张压高3.73.7mmHgmmHg体重指数（BM I）= 体重kg / 身高m2 24：超重 26：肥胖生长追赶（catch-up growth）正常环境下，健康子代的生长发育决定于遗传信息。正常环境下，健康子代的生长发育决定于遗传信息。异常环境下，偏离正常轨道，生长落后。异常环境下，偏离正常轨道，生长落后。改善环境后，加速生长，以恢复到原有的正常轨道。改善环境后，加速生长，以恢复到原有的正常轨道。2岁以内为关键时期。岁以内为关键时期。肥胖反弹（肥胖反弹（adiposity rebound ） 2 2岁儿童体重指数下降，数年后重新增加。岁儿童体重指数下降，数年后重新增加。发生时间：发生时间：3岁到岁到8岁，或者更大。岁，或者更大。2岁瘦小儿童，肥胖反弹时间早，体重指数较岁瘦小儿童，肥胖反弹时间早，体重指数较高，成年期高，成年期2型糖尿病风险较高。型糖尿病风险较高。 12David Barker教授英国皇家学会会员英国南安普敦大学临床流行病学教授美国俄勒冈州健康与科学学院医学系教授基本概念发病机理宗敏宗敏宗敏宗敏. .宫内营养不良与心血管病的危险性宫内营养不良与心血管病的危险性宫内营养不良与心血管病的危险性宫内营养不良与心血管病的危险性. .上海预防医学杂志上海预防医学杂志上海预防医学杂志上海预防医学杂志 ,2004,16(7): 318 ,2004,16(7): 318宫内营养不良环境&激素水平异常胎儿适应性骨骼肌肉生长限制(IUGR)持续性永久性改变 组织结构组织结构 生理功能生理功能 代谢内分泌代谢内分泌程序化过程程序化过程时间：胎儿发育敏感期 方式：影响激素分泌水平 影响激素受体敏感性 作用于底物结果：出生即存在 随生长发育而显现成年期慢性病倾向性变化 血管性 (高血压) 代谢性(葡萄糖 -胰岛素代谢紊乱、血脂异常) 组织结构性 (肝、肾疾患)诱因 (吸烟、肥胖、不运动)孕母营养不良激素分泌水平异化组织结构改变皮质醇 高血压胰岛素 高胰岛素血症第 1420胎盘 11 -HSD活性显著降低 幼鼠出生时和成年后糖皮质激素受体高 23倍 收缩压高 20 30mmHg孕鼠低蛋白饮食实验孕鼠低蛋白饮食实验1. 空腹血清皮质醇及皮质类固醇结合球蛋白与收缩压、血糖、血脂、血胰岛素呈强正相关。Hertfordshire老龄调查结果老龄调查结果（经过年龄、基础代谢率等系数校正）（经过年龄、基础代谢率等系数校正） 出生体重（kg） 皮质醇（nmol/L） 2.5 408 4.3 309 1 26.22. 出生体重与老龄皮质醇水平相关出生体重与老龄皮质醇水平相关低出生体重组低出生体重组1 3 7人人 收缩压收缩压&舒张压升舒张压升高高 糖耐量异常糖耐量异常 皮质醇浓度高皮质醇浓度高 16%（P=0.007）南非南非2 0岁左右健康男性调查结果岁左右健康男性调查结果胚胎营养不良1 1 -HSD和GR活性改变胎儿糖皮质激素 (如皮质醇 )超出生理量 下丘脑代谢中心结构性改变 下丘脑 -胰腺系统程序异化很可能喔!大脑发育期大脑发育期宫内营养不良 胰岛素分泌减少 胰岛素受体减少 保证大脑血糖供应胎儿胎儿出生后高营养状态 胰岛-细胞大量分泌胰岛素 靶组织 (肝、肌肉、脂肪等 )胰岛素受体不敏感高胰岛素血症（胰岛素抵抗）胰岛功能衰竭 2型糖尿病高胰岛素血症 低胰岛素敏感性 (法 )糖耐量正常 血糖、无变化澳大利亚澳大利亚20 岁低体重儿岁低体重儿 163人调查结果人调查结果宫内营养不良重要器官保护性机制脑肺重点保护脑肺重点保护 肝肾胰肌肉脂肪等弱保护肝肾胰肌肉脂肪等弱保护肾单位减少&肾小球硬化肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统高血压肾脏结构改变肝脏结构改变脂代谢异常脂代谢异常总胆固醇总胆固醇低密度脂蛋白胆固醇低密度脂蛋白胆固醇载脂蛋白载脂蛋白甘油三酯甘油三酯 出生腹围小，血清总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白浓度较高 。 出生腹围增加 ，血清总胆固醇浓度、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白浓度降低。 出生体重与成年期血清甘油三酯水平呈显著负相关。低出生体重史者血浆ApoB浓度升高 ApoB / ApoA1比值增高（动脉粥样硬化最敏感预报指标）随出生体重增加而降低随 1岁体重增加而降低血浆纤维蛋白原浓度升高是冠心病危险因素！血浆纤维蛋白原代谢异常血浆纤维蛋白原代谢异常肝脏结构改变脑卒中危险度比值比与 低出生体重且头围大相关 胚胎发育迟缓与脑卒中相关危险因素 血压持续升高 血浆纤维蛋白原升高19241933年赫尔辛基大学中心医院出生年赫尔辛基大学中心医院出生并死于脑卒中并死于脑卒中 3639名男性资料名男性资料营营 养养 不不 良良胰岛素胰岛素活性下降活性下降皮质醇皮质醇活性增高活性增高肾肾组织结构改变组织结构改变肝肝组织结构改变组织结构改变高胰岛素血症高胰岛素血症 高血压高血压 冠心病冠心病肾素肾素 -血管紧张素血管紧张素 - 醛固酮醛固酮高高 脂脂 血血 症症高高血浆纤维蛋白原血浆纤维蛋白原血症血症孕鼠对低蛋白比低热卡敏感孕羊在低热卡时侧重于HPA轴的抑制 皮质醇对ACTH应答减退 胎儿血压下降 孕羊在低蛋白时胰岛小叶结构转变Ravelli ACJ/Lancet.1998,351,173177 2h 2h血糖血糖 2 2h h胰岛素胰岛素非饥荒组非饥荒组443443人人饥荒组饥荒组 279 279人人 高高* * 高高荷兰阿姆斯特丹荷兰阿姆斯特丹 1943.111947.2出生人口出生人口OGTT结果结果*出生低体重、成年肥胖者最高出生低体重、成年肥胖者最高 负相关：晚孕期体重、出生体重、身长、头围负相关：晚孕期体重、出生体重、身长、头围 正相关：头正相关：头/体重体重与对照组比较 孕早期饥荒组冠心病概率高 1倍多 孕中期组和孕晚期组无差别营养素摄入不足相关因素种类数量时间孕妇不良环境 825T等位基因G蛋白 3亚单位 (GNB3)突变 IUGR和成年期代谢综合征 低出生体重、胰岛素抵抗、葡萄糖不耐受、糖尿病、高血压都是胰岛素抵抗基因型的不同表型。尚缺乏充分依据！ 1.成年期代谢综合征与生命早期营养状况的相关性有待深入研究。目前，儿童糖尿病发病率依然颇高。 有研究显示，高出生体重儿而并非低体重儿与血压、血糖有强相关 ,并与体重递增速度无关。可能巨大儿亦影响胰岛功能，使其分泌枯竭致血糖升高。 宫内发育异常是心血管病的隐患。 低体重与父亲糖尿病呈正相关，高体低体重与父亲糖尿病呈正相关，高体重与母亲糖尿病呈正相关。重与母亲糖尿病呈正相关。 低体重儿的父亲后来发展为糖尿病的低体重儿的父亲后来发展为糖尿病的风险高风险高 1.8 1.8倍。倍。2型糖尿病与低出生体重 :低出生体重与糖尿病关系中父亲遗传的作用英 / / / . 2 0 0 0 ,49. 445 449陈兆文陈兆文陈兆文陈兆文, ,等等等等.200.200例例例例0202岁宫内发育迟缓儿的生长方式分析岁宫内发育迟缓儿的生长方式分析岁宫内发育迟缓儿的生长方式分析岁宫内发育迟缓儿的生长方式分析. .上海医学上海医学上海医学上海医学,2005,28(2):123125,2005,28(2):1231252. 我国宫内营养仍需关注。我国宫内营养仍需关注。1998年全国年全国11省省44市县调查：市县调查： IUGR5.87%（城市城市4.2% 农村农村6.3%）3.预防成年期代谢综合征孕前和孕期女性饮食孕前和孕期女性饮食胎儿生长胎儿生长生长追赶与肥胖反弹生长追赶与肥胖反弹孕前和孕期孕前和孕期均衡的蛋白质和碳水化合物（均衡的蛋白质和碳水化合物（ 均衡饮食）均衡饮食）确保足够的微量元素确保足够的微量元素 （多元饮食）（多元饮食）避免体重超标避免体重超标出生至两岁出生至两岁良好的婴儿营养良好的婴儿营养合理的辅食添加合理的辅食添加避免反复感染避免反复感染2至至10岁岁延迟肥胖反弹，避免脂肪过度积累。延迟肥胖反弹，避免脂肪过度积累。短期（婴儿和儿童） 增加肌肉 减低脂肪 促进认知功能中期（年轻人） 减低引起慢性疾病的生物因素 提高下一代人的出生体重长期（成年人） 预防二型糖尿病 心血管疾病 骨质疏松症太棒了！ 如果每个荷兰研究的儿童出生体重均在最重的30（约8磅，3.6公斤），并且在3到11岁时调低其体重指数的标准差分数，整体2型糖尿病的发生率将减少57%。同样冠心病，高血压和卒中的风险也将大大减少。