胃粘膜保护研究进展胃粘膜保护研究进展 内内 容容胃粘膜保护胃粘膜保护:认识史认识史胃粘膜保护胃粘膜保护:细胞与分子机制细胞与分子机制胃粘膜保护胃粘膜保护:药物作用机制药物作用机制n小结小结内内 容容胃粘膜保护胃粘膜保护:认识史认识史胃粘膜保护胃粘膜保护:细胞与分子机制细胞与分子机制胃粘膜保护胃粘膜保护:药物作用机制药物作用机制小结小结1818世纪世纪法国自然科学家法国自然科学家Reaumur发现发现“将胃液注入其他任何体腔如气将胃液注入其他任何体腔如气道、胸腔道、胸腔、腹腔、关节腔都会引腹腔、关节腔都会引起炎症坏死，唯独胃液为什么不起炎症坏死，唯独胃液为什么不能消化自身呢？能消化自身呢？” “胃液为什么不能消化自身胃液为什么不能消化自身? ?” 胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社:2004，P311. Werther LJ. The Mount Sinai Journal of Medicine. 2000;67(1):41-532. 胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社:2004，P3118551855年年法国实验生理学家法国实验生理学家Bernard提出：提出：“胃壁包绕胃酸，就象瓷器一样胃壁包绕胃酸，就象瓷器一样耐腐蚀！耐腐蚀！”“胃象瓷器一样耐腐蚀胃象瓷器一样耐腐蚀! !” 攻击攻击- -防御因子的平衡是防御因子的平衡是维护胃健康的基础维护胃健康的基础Protective FactorAggressive Factor19631963年年Shay和和Sun提出提出: :胃胃粘粘膜膜攻攻击击- -防防御御因因子子平衡理论平衡理论1.胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社:2004,序12.Hotta.Trends in Glycoscience and Glycotechnology. 2000;12(63):59-68.19641964年年Davenport发现：发现： “胃胃粘粘膜膜具具有有阻阻止止H H+ +自自胃胃腔腔向向粘粘膜膜内内扩扩散散的的屏屏障障作用作用”1 119751975年年 美国密歇根州美国密歇根州Upjohn药厂药厂RobertRobert发现：发现： “前前列列腺腺素素对对胃胃粘粘膜膜有有保保护护作作用用，提提出出细细胞保护胞保护（Cytoprotection）的概念的概念”2 21. Davenport HW. Digestion. 1972;5:1622.Robert A. Gastroenterology. 1977;77:764 “阻阻H+屏障屏障”和和“前列腺素前列腺素”的发现的发现全面阐述胃粘膜保护机制全面阐述胃粘膜保护机制 19961996年年Wallace全面阐述胃粘膜屏障：全面阐述胃粘膜屏障： 根据解剖和功能将根据解剖和功能将胃粘膜的防御修复胃粘膜的防御修复分为五个层次分为五个层次 胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社:2004,序21.1.粘液粘液HCOHCO3 3- -屏障屏障2.2.上皮层屏障上皮层屏障3.3.胃粘膜血流胃粘膜血流4.4.免疫细胞免疫细胞- -炎症反应炎症反应5.5.修复重建因子修复重建因子 胃粘膜防御修复五个层次胃粘膜防御修复五个层次 胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社:2004,P32厚度：平均厚度：平均180m, ,呈连续性分布呈连续性分布主要成分主要成分: :保护作用：保护作用： 润滑与机械保护润滑与机械保护, ,阻止细菌阻止细菌, ,抗抗H H+ +反弥散反弥散胃粘液胃粘液-胃腔内可溶性粘液与食物相混胃腔内可溶性粘液与食物相混上皮表面粘液凝胶层上皮表面粘液凝胶层粘液细胞囊泡内粘液粘液细胞囊泡内粘液防御修复第一层次防御修复第一层次: :粘液粘液- -HCO3-屏障屏障 H H+ + +HCOHCO3 3- -减慢减慢H H+ +扩散扩散, , 形成形成PHPH阶差阶差表层表层: :糖蛋白糖蛋白次层次层: :磷脂磷脂1胃粘膜病变的病理学探讨，医学论坛（日本）：1992 2 胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社:2004,P331.Digestion, 1986,35:182-8 2. 胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社:2004,P35防御修复第二层次防御修复第二层次: :上皮屏障上皮屏障 胃上皮细胞顶膜能抵御高浓度酸胃上皮细胞顶膜能抵御高浓度酸 胃上皮细胞之间紧密连接胃上皮细胞之间紧密连接 胃上皮抗原递呈胃上皮抗原递呈, ,免疫探及并限制潜在有害物质免疫探及并限制潜在有害物质 持续快速更新：人胃上皮细胞每分钟脱落持续快速更新：人胃上皮细胞每分钟脱落5050万个，万个， 2-4 2-4日完全更新一次日完全更新一次正常胃粘膜上皮细胞扫描电镜观察正常胃粘膜上皮层 HE运输氧、养分、胃肠激素运输氧、养分、胃肠激素, ,维持胃粘膜的维持胃粘膜的结构功能与更新结构功能与更新促进粘液生成和分泌促进粘液生成和分泌胃粘膜毛细血管含有胃粘膜毛细血管含有“窗孔窗孔”结构，摄结构，摄取壁细胞产生的取壁细胞产生的HCO3HCO3- -，运输至上皮细胞运输至上皮细胞分泌入粘液层分泌入粘液层如酸或其他损伤因子反流入粘膜，将引如酸或其他损伤因子反流入粘膜，将引起神经介导的起神经介导的GMBFGMBF升高，对限制损伤促升高，对限制损伤促进修复意义重要进修复意义重要前列腺素前列腺素(PGs),(PGs),一氧化氮一氧化氮(NO),(NO),降钙素基降钙素基因相关肽因相关肽(CGRP)(CGRP)能显著增加能显著增加GMBFGMBF 防御修复第三层次防御修复第三层次: :胃粘膜血流胃粘膜血流 胃粘膜血流胃粘膜血流(Gastric Mucosal Blood Flow,GMBF),在保护机在保护机制中处于制中处于基础地位基础地位： 胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社:2004巨噬细胞巨噬细胞/ /肥大细胞定居在固肥大细胞定居在固有层有层, ,作为警戒细胞感受异体作为警戒细胞感受异体成份成份, ,释放炎性介质释放炎性介质, ,增加增加粒粒细胞浸润细胞浸润, ,形成适当炎症反应形成适当炎症反应炎症是炎症是“双刃剑双刃剑”，既有防，既有防御作用御作用, ,其产生的其产生的 “氧自由氧自由基基”也有损伤作用也有损伤作用 防御修复第四层次防御修复第四层次: :免疫细胞免疫细胞- -炎症反应炎症反应1.Classification and Grading of Gastritis, the updated Sydney System. American Journal of Surgical Pathology,1996,20(10):1161-81 2.胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社:2004Normal Mild Moderate MarkedEGF (Epidermal Growth Factor, ,表皮生长因子表皮生长因子) )：单链多肽，生理：单链多肽，生理状态主要由颌下腺和十二指肠状态主要由颌下腺和十二指肠BrunnerBrunner腺分泌。粘膜损伤时溃疡区腺分泌。粘膜损伤时溃疡区附近多能干细胞附近多能干细胞( (ulceration-associated cell lineage)能合成并分泌能合成并分泌大量大量EGF，在局部与在局部与EGF受体结合，促进受体结合，促进上皮修复上皮修复： 1Tarnawski A, et al. Scand J Gastroenterol 1995,30 (Suppl 208):9-132 胃粘膜损伤与保护基础与临床,上海科学技术出版社：2004防御修复第五层次防御修复第五层次: :修复重建因子修复重建因子1 1早期修复早期修复: :损伤后数分钟，损伤后数分钟，EGF促进损促进损伤周边伤周边( (愈合带愈合带) )上皮细胞上皮细胞移行移行覆盖创面。覆盖创面。晚期修复晚期修复: :EGF促进上皮细胞促进上皮细胞分裂分裂, ,分化分化, ,增殖增殖, ,完成再上皮化完成再上皮化；促进某些低分化细促进某些低分化细胞进入溃疡底部肉芽组织形成小管，转胞进入溃疡底部肉芽组织形成小管，转化为腺体。化为腺体。bFGF (basic Fibroblast Growth Factor,碱性成纤维生长因子）碱性成纤维生长因子）几乎机体所有细胞都有表达。溃疡局部成纤维细胞、血管内皮几乎机体所有细胞都有表达。溃疡局部成纤维细胞、血管内皮细胞能生成并释放细胞能生成并释放bFGF ，显著促进肉芽组织内，显著促进肉芽组织内新生血管生成。新生血管生成。1Tarnawski A, et al. Scand J Gastroenterol 1995,30 ( Suppl 208 ):9-132 胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社：2004防御修复第五层次防御修复第五层次: :修复重建因子修复重建因子2 2小小分分子子多多肽肽, ,带带有有三三对对二二硫硫键键, ,呈呈三三叶叶状状结结构构；非非常常稳稳定定, ,能能抗抗酸酸、抗抗蛋蛋白白酶分解、抗热；有三种类型酶分解、抗热；有三种类型, ,以部位特异性方式在胃肠上皮表面表达：以部位特异性方式在胃肠上皮表面表达：保护作用：保护作用：与粘液凝胶层中糖蛋白结合形成复合物，与粘液凝胶层中糖蛋白结合形成复合物，加强粘液凝胶层加强粘液凝胶层是是粘粘膜膜损损伤伤的的快快速速反反应应肽肽，在在早早期期修修复复阶阶段段上上调调表表达达：愈愈合合带带上上皮皮基侧面受体结合腔内三叶肽基侧面受体结合腔内三叶肽, ,与与EGF协同协同, ,促进促进上皮细胞的迁移修复上皮细胞的迁移修复其它防御修复因子其它防御修复因子: :三叶肽三叶肽TFF1遍布胃上皮遍布胃上皮TFF2远端胃上皮和十二指肠腺远端胃上皮和十二指肠腺TFF3全小肠和大肠上皮全小肠和大肠上皮1 国外医学药学分册，2001，28（5）：257632 胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社：2004,P353自由基清除系统自由基清除系统其他防御修复因子：其他防御修复因子：巯基巯基- -氧自由基清除系统氧自由基清除系统 胃粘膜易受腔内刺激胃粘膜易受腔内刺激激发免疫细胞炎症反应激发免疫细胞炎症反应胃粘膜富含非蛋白巯基胃粘膜富含非蛋白巯基(NPSH)：95%以上为还原型谷胱甘肽以上为还原型谷胱甘肽(GSH)+ +谷胱甘肽过氧化物酶及谷胱甘肽还原酶谷胱甘肽过氧化物酶及谷胱甘肽还原酶白细胞白细胞浸润浸润生成生成胃粘膜损伤胃粘膜损伤+ +氧自由基氧自由基 胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社：2004,P36生物界广泛存在的一类高度保守性蛋白。正常状态下低水生物界广泛存在的一类高度保守性蛋白。正常状态下低水平表达，与蛋白转位、折叠和装配有关，称平表达，与蛋白转位、折叠和装配有关，称“分子伴侣分子伴侣”应激状态下应激状态下( (热休克、葡萄糖饥饿、病原菌感染等热休克、葡萄糖饥饿、病原菌感染等) )高表达，高表达，抑制应激诱导的胃粘膜细胞凋亡。抑制应激诱导的胃粘膜细胞凋亡。 其他防御修复因子其他防御修复因子: :热休克蛋白热休克蛋白( (HSP) )HSP70在大鼠应激状态下在大鼠应激状态下胃粘膜组织的表达胃粘膜组织的表达世界华人消化杂志，2002，10（8）：96971内内 容容胃粘膜保护胃粘膜保护:认识史认识史胃粘膜保护胃粘膜保护:细胞与分子机制细胞与分子机制胃粘膜保护胃粘膜保护:药物作用机制药物作用机制达喜达喜:抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂小结小结能显著增强胃粘膜防御修复系统的药物能显著增强胃粘膜防御修复系统的药物胃粘膜保护剂胃粘膜保护剂 胃粘膜防御修复系统是立体、多层次、相互联系胃粘膜防御修复系统是立体、多层次、相互联系的网络体系的网络体系能显著增强胃粘膜防御修复系统的药物，即胃粘能显著增强胃粘膜防御修复系统的药物，即胃粘膜保护剂膜保护剂 胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社：2004胃粘膜保护的药效机制胃粘膜保护的药效机制覆盖形成保护层覆盖形成保护层，隔离损伤因子隔离损伤因子粘液糖蛋白粘液糖蛋白/ /磷脂磷脂HCOHCO3 3- -上皮细胞更新速度上皮细胞更新速度前列腺素前列腺素,血流量血流量巯基，巯基，氧自由基氧自由基EGFEGF及其受体及其受体,bFGFbFGF及其受体及其受体 药物保护胃粘膜作用机理药物保护胃粘膜作用机理含以下环节含以下环节1中国医院用药评价与分析，2003，3（3）：13372国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:2004胃粘膜保护剂药效学分类胃粘膜保护剂药效学分类单纯胃粘膜保护剂：单纯胃粘膜保护剂：前列腺素类衍生物前列腺素类衍生物替普瑞酮替普瑞酮瑞巴派特瑞巴派特吉法酯吉法酯麦滋林麦滋林硫糖铝硫糖铝兼有杀兼有杀HpHp作用作用: :铋剂铋剂兼有抗酸作用兼有抗酸作用: :氢氧化铝氢氧化铝兼有抗酸抗胆汁作用兼有抗酸抗胆汁作用: :铝碳酸镁铝碳酸镁( (达喜达喜 ) ) 国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:2004胃粘膜保护剂药代动力学胃粘膜保护剂药代动力学 二种作用方式：二种作用方式：吸收入血吸收入血, ,全身性作用：全身性作用：前列腺素类衍生物前列腺素类衍生物替普瑞酮替普瑞酮瑞巴派特瑞巴派特吉法酯吉法酯麦滋林麦滋林不吸收入血不吸收入血, ,消化道局部作用消化道局部作用铋剂铋剂铝剂铝剂: :硫糖铝，铝碳酸镁硫糖铝，铝碳酸镁国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:2004常用胃粘膜保护剂前列腺素类衍生物常用胃粘膜保护剂前列腺素类衍生物代表药物：代表药物：米索前列醇米索前列醇( (喜克溃喜克溃) )药动力学：药动力学：口服口服1.51.5小时后完全吸收，肝肾肠胃组织浓度高，小时后完全吸收，肝肾肠胃组织浓度高，7575随尿排出随尿排出药效学：药效学：增加胃粘液合成与分泌增加胃粘液合成与分泌促进促进HCOHCO3 3分泌分泌增加胃粘膜血流增加胃粘膜血流抑制胃酸分泌抑制胃酸分泌不良反应：不良反应：腹泻，妊娠子宫收缩，孕妇禁用腹泻，妊娠子宫收缩，孕妇禁用1国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:20042胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社:2004有效成分：有效成分：萜的衍生物萜的衍生物药动学：药动学：口服吸收后广泛分布于各组织，以消化道、肝胰、肾组织口服吸收后广泛分布于各组织，以消化道、肝胰、肾组织浓度高，大多以原形经呼吸道、肾脏和粪便排出。浓度高，大多以原形经呼吸道、肾脏和粪便排出。药效学：药效学：促进胃粘液分泌，粘液糖蛋白及磷脂的合成促进胃粘液分泌，粘液糖蛋白及磷脂的合成促进前列腺素合成促进前列腺素合成改善胃粘膜血流量改善胃粘膜血流量不良反应：不良反应：有时有便秘，腹泻，肝脏有时有便秘，腹泻，肝脏GPTGPT升高，胆固醇升高，头痛等。升高，胆固醇升高，头痛等。常用胃粘膜保护剂替普瑞酮常用胃粘膜保护剂替普瑞酮 1国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:20042MIMS,中国药品手册年刊，2003常用胃粘膜保护剂瑞巴派特常用胃粘膜保护剂瑞巴派特 有效成分：有效成分：瑞巴派特（膜固斯达）瑞巴派特（膜固斯达）药动学：药动学： 口服吸收良好，口服吸收良好，0.50.54 4小时血药浓度达峰，半衰期小时血药浓度达峰，半衰期2 2小时，小时，大部分以原药从尿排出。大部分以原药从尿排出。药效学：药效学：增加胃粘液量增加胃粘液量增加前列腺素合成增加前列腺素合成增加胃粘膜血流量增加胃粘膜血流量清除氧自由基清除氧自由基促进促进EGFEGF及其受体表达及其受体表达不良反应：不良反应： 可有白细胞减少，肝脏可有白细胞减少，肝脏GPTGPT升高，血尿素氮升高，眩晕等。升高，血尿素氮升高，眩晕等。 1国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:20042胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社:2004有效成分：有效成分：L-L-谷氨酰胺是从卷心菜中分离出的氨基酸谷氨酰胺是从卷心菜中分离出的氨基酸水溶性水溶性奥奥是来自甘菊花的成分是来自甘菊花的成分药动学：药动学： 口服后口服后1 12 2小时达最大血药浓度，肝肾浓度高。小时达最大血药浓度，肝肾浓度高。药效学：药效学：促进前列腺素合成促进前列腺素合成营养胃粘膜，促进细胞增殖营养胃粘膜，促进细胞增殖不良反应：不良反应：偶有肝脏偶有肝脏GPTGPT升高，颜面潮红，便秘、腹泻等。升高，颜面潮红，便秘、腹泻等。常用胃粘膜保护剂麦滋林常用胃粘膜保护剂麦滋林 艹1麦滋林药品说明书2胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社:20043国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:2004常用胃粘膜保护剂吉法酯常用胃粘膜保护剂吉法酯有效成分：有效成分：金合欢乙酸香叶醇酯金合欢乙酸香叶醇酯药动学：药动学：口服易吸收，广泛分布于各组织，胃肠组织浓度较高，经口服易吸收，广泛分布于各组织，胃肠组织浓度较高，经肝脏代谢。肝脏代谢。药效学药效学：促进前列腺素合成促进前列腺素合成促进胃粘膜上皮的再生与修复促进胃粘膜上皮的再生与修复不良反应：不良反应：偶见心悸，口干，便秘等偶见心悸，口干，便秘等1国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:20042胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社:2004代表药物：代表药物：胶体次枸橼酸铋胶体次枸橼酸铋药动学：药动学：口服后胃肠口服后胃肠道吸收极少，绝大部分随粪便排出道吸收极少，绝大部分随粪便排出药效学：药效学：与粘液中糖蛋白结合成形成铋复合物，主要覆盖溃疡与粘液中糖蛋白结合成形成铋复合物，主要覆盖溃疡面，形成保护屏障面，形成保护屏障刺激胃粘液和碳酸氢盐分泌刺激胃粘液和碳酸氢盐分泌刺激内源性前列腺素释放刺激内源性前列腺素释放改善胃粘膜血流改善胃粘膜血流杀灭杀灭HpHp不良反应：不良反应：口内有氨味、舌苔及粪便呈黑色口内有氨味、舌苔及粪便呈黑色常用胃粘膜保护剂铋剂常用胃粘膜保护剂铋剂 1国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:20042胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社:2004常用胃粘膜保护剂硫糖铝常用胃粘膜保护剂硫糖铝有效成分：有效成分：蔗糖硫酸酯的碱式铝盐。蔗糖硫酸酯的碱式铝盐。 药动学：药动学：口服后胃肠道吸收极少，绝大部分随粪便排出口服后胃肠道吸收极少，绝大部分随粪便排出药效学：药效学：在溃疡或炎症处覆盖形成保护膜在溃疡或炎症处覆盖形成保护膜促进胃粘液和碳酸氢盐的分泌促进胃粘液和碳酸氢盐的分泌促进前列腺素合成促进前列腺素合成增加胃粘膜血流增加胃粘膜血流促进生长因子的合成促进生长因子的合成不良反应：不良反应：因含铝，便秘多见因含铝，便秘多见1国家食品药品监督管理局药品评审中心主编，药物临床信息参考，四川科学技术出版社:20042胃粘膜损伤与保护基础与临床，上海科学技术出版社:2004达喜达喜: :抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂 活性成分活性成分: : 铝碳酸镁铝碳酸镁, , AlAl2 2MgMg6 6(OH)(OH)1616COCO3 3.4H.4H2 2O O剂型：剂型：咀嚼片咀嚼片达喜咀嚼后崩解，活性成分铝碳酸镁释放，形成达喜咀嚼后崩解，活性成分铝碳酸镁释放，形成层状网络晶格层状网络晶格结构结构Talcid Factbook, 2003达喜层状晶格保护层作为达喜层状晶格保护层作为HCO3-的储池的储池修补粘液修补粘液 HCO3-屏障屏障达喜达喜: :抗酸抗胆汁的抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂胃粘膜保护剂 1Talcid Factbook, 20032 Miederer SE. World Congress of Gastroenterology, Sydney, 1990 达喜在胃粘膜局部，上调达喜在胃粘膜局部，上调防御修复系统防御修复系统防御修复系统防御修复系统达喜保护作用点达喜保护作用点检测手段检测手段出处出处覆盖形成保护膜覆盖形成保护膜作为作为HCO3贮池贮池粘膜药物浓度检测粘膜药物浓度检测Talcid Fact book, 2003Miederer SE， 1990 粘液糖蛋白粘液糖蛋白比色法测氨基己糖比色法测氨基己糖胃肠病学，胃肠病学，1999前列腺素前列腺素胃粘膜血流胃粘膜血流放免法测放免法测PGE2含量含量激光多普勒血流仪激光多普勒血流仪胃肠病学，胃肠病学，1999Reimann,1986第二军医大学学报，第二军医大学学报，2000氧自由基清除系统氧自由基清除系统酶动力学测谷胱甘肽还原酶动力学测谷胱甘肽还原酶等活性酶等活性胃肠病学，胃肠病学，1999EGF及其受体及其受体bFGF及其受体及其受体RT/PCR法法免疫荧光法免疫荧光法J Physiol Paris, 2000 Gastroenterology, 1996达喜达喜: :抗酸抗胆汁的抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂胃粘膜保护剂 胃肠病学，胃肠病学，1999,4(3):1371999,4(3):137-9. 比正常对照组比正常对照组P0.05P0.05* *比乙醇组比乙醇组P0.05P0.05大大鼠鼠胃胃粘粘膜膜氨氨基基己己糖糖( (g g/ /m mg g组组织织) )*比色法检测：达喜上调胃粘膜比色法检测：达喜上调胃粘膜氨基己糖氨基己糖含量含量达喜达喜: :抗酸抗胆汁的抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂胃粘膜保护剂 放免法检测：达喜上调胃粘膜放免法检测：达喜上调胃粘膜前列腺素前列腺素水平水平无显著性差异无显著性差异消炎痛治疗前消炎痛治疗前消炎痛消炎痛消炎痛消炎痛+ +达喜达喜01051520类类风风湿湿患患者者活活胃胃粘粘膜膜PGEPGE2 2含含量量（g/g)g/g)达喜达喜: :抗酸抗胆汁的抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂胃粘膜保护剂 吲哚美辛组吲哚美辛组大大鼠鼠胃胃粘粘膜膜血血流流量量(U/mV)第二军医大学学报，2000，21（2）：1568激光多普勒血流仪检测激光多普勒血流仪检测: 达喜显著提高达喜显著提高胃粘膜血流量胃粘膜血流量（GMBF）吲哚美辛达喜组吲哚美辛达喜组P0.01*达喜达喜: :抗酸抗胆汁的抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂胃粘膜保护剂 免疫荧光法检测：免疫荧光法检测：达喜上调溃疡组织表皮生长因子达喜上调溃疡组织表皮生长因子EGF及其受体及其受体表达表达 Tarnawski AS, et al. J Physiol Paris, 2000, 94: 93-98 达喜达喜: :抗酸抗胆汁的抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂胃粘膜保护剂 RT/PCR法检测：法检测：达喜上调溃疡组织成纤维生长因子达喜上调溃疡组织成纤维生长因子bFGF及其受体及其受体表达表达bFGFbFGF及及FGFR-1FGFR-1的的mRNAmRNA表达与安慰剂组比值表达与安慰剂组比值 P 0.01 * P 0.01 *安慰剂安慰剂达喜达喜 Tarnawski A,et al. Gastroenterology 1996;110(Suppl 4): A276. 达喜达喜: :抗酸抗胆汁的抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂胃粘膜保护剂 达喜增强达喜增强EGF&bFGF，促进促进粘膜损伤修复粘膜损伤修复1 Tarnawski A, et al. Scand J Gastroenterol 1995,30 (Suppl 208):9-132 李兆申,许国铭等.胃粘膜损伤与保护基础与临床3 Tarnawski A, et al. Scand J Gastroenterol 1995,30 ( Suppl 208 ):9-13达喜达喜: :抗酸抗胆汁的抗酸抗胆汁的胃粘膜保护剂胃粘膜保护剂 达喜沉积在上消化道粘膜达喜沉积在上消化道粘膜,层状网络晶格表层层状网络晶格表层吸附胃腔内胆汁酸吸附胃腔内胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸胆汁酸1Talcid Factbook, 20032许国铭主编.胆汁反流相关性疾病.上海科学技术出版社,2002:P93达喜达喜: :抗酸抗酸抗胆汁抗胆汁的胃粘膜保护剂的胃粘膜保护剂 极性极性低毒性胆酸低毒性胆酸次极性次极性中毒性胆酸中毒性胆酸非极性非极性高毒性胆酸高毒性胆酸达达喜喜胆胆酸酸吸吸附附率率65901001 胆汁反流相关性疾病.上海:上海科学技术出版社,20022 Kurtz W et al. Z Gastroenterol, 1991,29:237-41达喜对毒性强的非极性胆酸吸附率达达喜对毒性强的非极性胆酸吸附率达100%， 避免游离胆酸接触损伤粘膜避免游离胆酸接触损伤粘膜达喜达喜: :抗酸抗酸抗胆汁抗胆汁的胃粘膜保护剂的胃粘膜保护剂 大鼠粘膜损伤指数大鼠粘膜损伤指数(mm)*与对照组比较：与对照组比较：*P0.0001, *P0.001, *P0.01,*P0.05乙醇粘膜损伤指数评估乙醇粘膜损伤指数评估: :达喜粘膜保护优于常用胃粘膜保护剂达喜粘膜保护优于常用胃粘膜保护剂王立新，周丽雅,林三仁.北京医科大学第三医院消化疾病研究中心大鼠粘膜损伤指数大鼠粘膜损伤指数(mm)*与对照组比较：与对照组比较：*P0.001, *P0.01, *P0.05消炎痛粘膜损伤指数评估消炎痛粘膜损伤指数评估: :达喜粘膜保护优于常用胃粘膜保护剂达喜粘膜保护优于常用胃粘膜保护剂王立新，周丽雅,林三仁.北京医科大学第三医院消化疾病研究中心小小 结结“攻击攻击防御防御”因子平衡是维护胃健康的基础因子平衡是维护胃健康的基础胃防御修复系统按解剖与功能分五个层次，是一胃防御修复系统按解剖与功能分五个层次，是一个立体的，相互联系的网络体系个立体的，相互联系的网络体系能显著增强胃粘膜防御修复系统的药物称胃粘膜能显著增强胃粘膜防御修复系统的药物称胃粘膜保护剂保护剂胃粘膜保护剂按药代方式分为吸收入血全身性作胃粘膜保护剂按药代方式分为吸收入血全身性作用和不吸收入血消化道局部作用二类。用和不吸收入血消化道局部作用二类。胃粘膜保护剂保护胃粘膜的药效机理大致相同：胃粘膜保护剂保护胃粘膜的药效机理大致相同：促进胃粘液和碳酸氢盐的分泌，促进前列腺素合促进胃粘液和碳酸氢盐的分泌，促进前列腺素合成，增加胃粘膜血流，促进生长因子的合成等。成，增加胃粘膜血流，促进生长因子的合成等。谢谢 谢谢