十五章牙周病药物治疗十五章牙周病药物治疗第二节第二节牙周炎的全身药物治疗牙周炎的全身药物治疗一、一、 抗菌药物的全身应用抗菌药物的全身应用J 优点优点作用于器械难达到的区域；作用于器械难达到的区域；杀灭袋内壁的微生物；杀灭袋内壁的微生物；消除口腔病原微生物消除口腔病原微生物 替硝唑替硝唑 Tinidazole硝基咪唑类，效果比甲硝唑好，硝基咪唑类，效果比甲硝唑好，半衰期长，副反应轻。半衰期长，副反应轻。白细胞一过性降低。首次顿服白细胞一过性降低。首次顿服2g，以后以后1g/日，日，共共3日日。或或0.5g/次次，Bid，共共4天天（4g）。）。 2.螺旋霉素螺旋霉素 spiromycin大环内脂类，对大环内脂类，对GG+菌抑菌力强，对菌抑菌力强，对GG- -菌也菌也有效有效分布到龈沟液、唾液、牙龈和颌骨中，分布到龈沟液、唾液、牙龈和颌骨中，这些部位的浓度较高。这些部位的浓度较高。多与甲硝唑联合使用。多与甲硝唑联合使用。偶有胃肠道反应。偶有胃肠道反应。0.2g,qid,连用连用5-7天天为一疗程。为一疗程。必要时可连续使用必要时可连续使用2个疗程，个疗程，3-4周后重周后重复用药。复用药。3羟氨苄青霉素羟氨苄青霉素Amoxicillin别名：阿莫西林、阿莫仙别名：阿莫西林、阿莫仙别名：阿莫西林、阿莫仙别名：阿莫西林、阿莫仙对对GG+菌、部分菌、部分GG- -菌强杀菌作用，对菌强杀菌作用，对内酰胺酶的耐药菌无效。内酰胺酶的耐药菌无效。与甲硝唑合用：治与甲硝唑合用：治LJPLJP、RPPRPP疗效好。疗效好。有胃肠道反应、皮疹、一过性转氨酶有胃肠道反应、皮疹、一过性转氨酶升高。对青霉素过敏者禁用。升高。对青霉素过敏者禁用。 0.5g0.5g，tidtid，7 7天为一疗程。天为一疗程。4.四环素族药物四环素族药物 广谱抑菌（抑细菌蛋白质合成）。广谱抑菌（抑细菌蛋白质合成）。龈沟液浓度血清（龈沟液浓度血清（2-10倍）倍）四环素四环素0.25g，qid，2周周/疗程。疗程。抑制胶原酶抑制胶原酶四环素类药是金属螯合剂。四环素类药是金属螯合剂。处理根面可使根面轻度脱矿、降处理根面可使根面轻度脱矿、降解内毒素。解内毒素。抑制胶原酶机制抑制胶原酶机制G胶原酶是一种金属蛋白酶，胶原酶是一种金属蛋白酶，fibroblast可产生少量，参与牙可产生少量，参与牙周组织更新、重建；周组织更新、重建；G正常龈沟液几乎没有胶原酶。正常龈沟液几乎没有胶原酶。G龈沟液中的胶原酶最主要源于龈沟液中的胶原酶最主要源于宿主细胞。宿主细胞。G胶原酶分有活性、潜在活性胶原酶分有活性、潜在活性两种形式。两种形式。抑制胶原酶机制抑制胶原酶机制G碳碳-11的羧基及碳的羧基及碳-12的羟基的羟基与胶原酶中的与胶原酶中的Zn2+、Ca2+结合结合使酶失活。使酶失活。G胶原酶活化需要与胶原酶活化需要与Ca2+、Zn2+等金属二价阳离子结合。等金属二价阳离子结合。半合成四环素类药，血清中半合成四环素类药，血清中半衰期长，排泄率低。半衰期长，排泄率低。100mg，Bid，连用连用1周。周。二甲胺四环素（米诺环素）二甲胺四环素（米诺环素）G抗胶原酶活性最强，不经肾抗胶原酶活性最强，不经肾代谢，适用糖尿病患者。代谢，适用糖尿病患者。G抑胶原酶；百分之百杀灭螺抑胶原酶；百分之百杀灭螺旋菌，龈下总菌数下降。旋菌，龈下总菌数下降。多西环素（强力霉素）多西环素（强力霉素）G口服口服20mg，bid，3个月为一疗个月为一疗程，停程，停3个月后继续一疗程。个月后继续一疗程。（小剂量）（小剂量）G200mg/日，使用日，使用8天，口服天，口服48小时后龈沟液中浓度是血清中小时后龈沟液中浓度是血清中的的5倍（比四环素高）倍（比四环素高）G40-80mg, Bid, 2周为一疗程。周为一疗程。多西环素（强力霉素）多西环素（强力霉素）用法用法新一代大环内酯类抗生素，作用新一代大环内酯类抗生素，作用于于G+菌、厌氧菌、衣原体和支原菌、厌氧菌、衣原体和支原体等，体内抗菌作用比红霉素强体等，体内抗菌作用比红霉素强1-4倍，口服倍，口服0.15g，Bid。5.罗红霉素罗红霉素roxithromycin同类药：螺旋霉素、红霉素同类药：螺旋霉素、红霉素基础治疗为主，抗菌素为辅基础治疗为主，抗菌素为辅注意耐药性注意耐药性短期大剂量抗生素方案较好短期大剂量抗生素方案较好&治疗方案治疗方案全身给药全身给药1-3个月后，微生物个月后，微生物检查证实主要致病菌是否消除或检查证实主要致病菌是否消除或明显抑制，是否有迭加感染。明显抑制，是否有迭加感染。检测伴放线放线杆菌（检测伴放线放线杆菌（Aa）和牙龈卟啉单胞菌（和牙龈卟啉单胞菌（Pg）在家庭）在家庭成员之间传播。成员之间传播。1.牙周袋有大量的牙周袋有大量的G 、G厌氧菌厌氧菌和微需氧菌时，大多数病例出现牙周和微需氧菌时，大多数病例出现牙周流脓时流脓时首选大环内酯类或林可霉素类抗首选大环内酯类或林可霉素类抗菌素，对致病菌有明显的抗菌作用，菌素，对致病菌有明显的抗菌作用，口服后很快吸收入血积集在炎症灶。口服后很快吸收入血积集在炎症灶。耐受性好。耐受性好。& 牙周炎加重期牙周炎加重期牙周炎加重期牙周炎加重期如何选用抗生素如何选用抗生素如何选用抗生素如何选用抗生素2.牙周病变严重、顽固，如牙周脓牙周病变严重、顽固，如牙周脓肿形成、坏死性龈炎、合并梭状菌感肿形成、坏死性龈炎、合并梭状菌感染者，染者，最好使用广谱抗菌素：氯霉素、最好使用广谱抗菌素：氯霉素、利福平口服，短杆菌肽利福平口服，短杆菌肽C局部使用局部使用（局部贴敷、酒精液含漱）（局部贴敷、酒精液含漱）3.致病菌主要是致病菌主要是G+球菌时，应选用球菌时，应选用先锋霉素先锋霉素胶囊、羟氨卞青霉素、克胶囊、羟氨卞青霉素、克拉维酸钾片、氨卞青霉素等。拉维酸钾片、氨卞青霉素等。4.大量放线菌时，选用万古霉素、大量放线菌时，选用万古霉素、甲硝唑、咪唑类抗真菌药可单独用于甲硝唑、咪唑类抗真菌药可单独用于治疗牙周炎，也可与其他抗菌素联合治疗牙周炎，也可与其他抗菌素联合使用。使用。5.牙周流脓时，首选大环内酯类或牙周流脓时，首选大环内酯类或林可霉素类抗菌素，对致病菌有明显林可霉素类抗菌素，对致病菌有明显的抗菌作用，口服后很快吸收入血积的抗菌作用，口服后很快吸收入血积集在炎症灶。耐受性好。集在炎症灶。耐受性好。 G G宿主免疫和炎症宿主免疫和炎症宿主免疫和炎症宿主免疫和炎症G GMatrixsMatrixs MetalloproteinaeasMetalloproteinaeas，（MMPsMMPs）的产生的产生的产生的产生G G花生四烯酸代谢产物花生四烯酸代谢产物花生四烯酸代谢产物花生四烯酸代谢产物G G牙槽骨的吸收牙槽骨的吸收牙槽骨的吸收牙槽骨的吸收二二二二. . 调节宿主防御功能调节宿主防御功能调节宿主防御功能调节宿主防御功能的药物的药物的药物的药物1.对免疫和炎症反应的调节对免疫和炎症反应的调节IL-1IL-1、TNFTNF等细胞因子受体拮抗剂等细胞因子受体拮抗剂2. 小剂量强力霉素全身应用小剂量强力霉素全身应用 10mg、qd；20mg、qd；20mg、bid辅助治疗，辅助治疗，Probing Deth3.非甾体类抗炎药应用非甾体类抗炎药应用治疗牙周炎的机制治疗牙周炎的机制 PGE和白三烯合成而阻止牙槽和白三烯合成而阻止牙槽骨吸收。骨吸收。 抑制炎症细胞释放抑制炎症细胞释放PGE。 IL-1、TNF-等细胞对等细胞对PGE合合成的诱导作用。成的诱导作用。损伤损伤感染感染细胞膜细胞膜破坏破坏膜磷脂膜磷脂外露外露花花生生四四烯烯酸酸环内过环内过氧化物氧化物前列前列腺素腺素骨吸收骨吸收环环过过氧氧化化 酶酶NSAID皮质类皮质类固醇固醇磷脂酶磷脂酶A2常用非甾体类抗炎药物常用非甾体类抗炎药物消炎痛（消炎痛（Ind） 布洛芬（布洛芬（Flur）芬必得（芬必得（fenbid）风平）风平(Flur)阿司匹林（阿司匹林（Asp） 牙周康。牙周康。4. 预防骨质疏松的药物预防骨质疏松的药物5. 中药的全身应用中药的全身应用G牙周炎牙丧失与骨质疏松有关。牙周炎牙丧失与骨质疏松有关。G预防、控制骨质疏松可能抑制骨预防、控制骨质疏松可能抑制骨质丧失。质丧失。G结论需要进一步证实结论需要进一步证实G有文献报道对有文献报道对JPJP有疗效。有疗效。G调节免疫力的辅助方法须进一步的临调节免疫力的辅助方法须进一步的临床研究。床研究。结束语结束语谢谢大家聆听！谢谢大家聆听！31