疱疹病毒疱疹病毒 (Herpesvirus) 是一类中等大小、结构相似、有是一类中等大小、结构相似、有包膜的包膜的DNA病毒。病毒。与人类有关的疱疹病毒与人类有关的疱疹病毒称为人类疱疹病毒称为人类疱疹病毒(Human herpes virus,HHV)。根据其生物学特性分为：根据其生物学特性分为：疱疹病毒疱疹病毒：宿主范围广，复制周期短，引起细胞病变迅速，可：宿主范围广，复制周期短，引起细胞病变迅速，可 在感觉神经节内建立潜伏感染。如在感觉神经节内建立潜伏感染。如单纯疱疹病毒、单纯疱疹病毒、 水痘水痘- -带状疱疹病毒带状疱疹病毒； 疱疹病毒疱疹病毒：宿主范围较窄，增殖周期较长，引起感染细胞形成：宿主范围较窄，增殖周期较长，引起感染细胞形成 巨细胞，可在淋巴巨细胞，可在淋巴- -网状内皮细胞、分泌腺细胞、网状内皮细胞、分泌腺细胞、 肾脏细胞等组织细胞中建立潜伏感染。如肾脏细胞等组织细胞中建立潜伏感染。如巨细胞病巨细胞病 毒、人疱疹病毒毒、人疱疹病毒6 6型、人疱疹病毒型、人疱疹病毒7 7型型； 疱疹病毒疱疹病毒：病毒宿主范围最窄，感染的靶细胞主要是：病毒宿主范围最窄，感染的靶细胞主要是B B细胞，细胞， 病毒可在细胞内长期潜伏。如病毒可在细胞内长期潜伏。如EBEB病毒、人疱疹病毒病毒、人疱疹病毒 8 8型型。 HHVHHV共同特性共同特性1.病毒颗粒呈球形，核心为双股线形病毒颗粒呈球形，核心为双股线形DNA组成，蛋组成，蛋白衣壳为白衣壳为20面体立体对称，由面体立体对称，由162个壳粒组成。核心与个壳粒组成。核心与衣壳构成核衣壳。核衣壳外有一层脂蛋白膜。有包膜病衣壳构成核衣壳。核衣壳外有一层脂蛋白膜。有包膜病毒体直径为毒体直径为150200nm，无包膜核衣壳直径约为无包膜核衣壳直径约为100110nm。2.除除EBV及及HHV-6和和HHV-7型外，均能在人型外，均能在人2倍体倍体细胞内复制，产生明显的细胞内复制，产生明显的CPE，并有核内嗜酸包涵体。并有核内嗜酸包涵体。病毒可通过细胞间桥直接扩散，导致病变的发展。感染病毒可通过细胞间桥直接扩散，导致病变的发展。感染细胞与邻近未感染的细胞融合，形成多核巨细胞。细胞与邻近未感染的细胞融合，形成多核巨细胞。 3.病毒感染宿主细胞后，可引起多种感染类型：病毒感染宿主细胞后，可引起多种感染类型： 显性感染病毒大量增殖，并使细胞破坏，出现显性感染病毒大量增殖，并使细胞破坏，出现临床症状；临床症状；潜伏感染病毒不增殖，也不破坏细胞，病毒与潜伏感染病毒不增殖，也不破坏细胞，病毒与宿主细胞处于暂时平衡状态，病毒基因组的表达受到宿主细胞处于暂时平衡状态，病毒基因组的表达受到抑制。一旦病毒被激活，可转为显性感染；抑制。一旦病毒被激活，可转为显性感染；整合感染病毒基因组的一部分可整合于宿主细整合感染病毒基因组的一部分可整合于宿主细胞的胞的DNA中，导致细胞转化。这种作用与某些疱疹中，导致细胞转化。这种作用与某些疱疹病毒的致癌机理有密切关系；病毒的致癌机理有密切关系；先天性感染病毒经胎盘感染胎儿，可引起先天先天性感染病毒经胎盘感染胎儿，可引起先天畸形。畸形。疱疹病毒的重要特性疱疹病毒的重要特性病毒体病毒体球形，直径球形，直径为150-200150-200nmnm（二十面体二十面体对称称)基因基因组dsDNAdsDNA，线性，性，124-235124-235kb,kb,有重复序列有重复序列蛋白蛋白超超过3535种种包膜包膜含有含有gpgp，FcFc受体受体复制复制核内；从核膜出芽核内；从核膜出芽释放放突出特点突出特点引起潜伏感染引起潜伏感染在感染宿主内病毒持在感染宿主内病毒持续存在存在在免疫抑制的宿主体内可在免疫抑制的宿主体内可频繁被激活繁被激活某些有致癌性，某些可致畸某些有致癌性，某些可致畸人类疱疹病毒（人类疱疹病毒（HHVHHV）的种类及其所致的主要疾病的种类及其所致的主要疾病病毒病毒所致主要疾病所致主要疾病HSV-1HSV-1（ HHV-HHV-1 1）HSV-2HSV-2（HHV-2HHV-2VZV VZV （HHV-3HHV-3EBV EBV （HHV-4HHV-4CMV CMV （HHV-5HHV-5 HHV-6 HHV-6 HHV-7 HHV-7 HHV-8 HHV-8龈口炎、咽炎、唇疱疹、角膜结膜炎、疱疹性脑炎、甲沟炎龈口炎、咽炎、唇疱疹、角膜结膜炎、疱疹性脑炎、甲沟炎生殖器疱疹、新生儿疱疹生殖器疱疹、新生儿疱疹水痘水痘- -带状疱疹、肺炎、脑炎带状疱疹、肺炎、脑炎传传染染性性单单核核细细胞胞增增多多症症、多多克克隆隆B B淋淋巴巴细细胞胞淋淋巴巴瘤瘤、X X染染色色体体相相关关性性淋淋巴巴细细胞胞综综合合征征、BurkittBurkitt淋淋巴巴瘤瘤、鼻鼻咽咽癌癌（？）、BurkittBurkitt淋巴瘤（？）淋巴瘤（？）巨巨细细胞胞包包涵涵体体病病、输输血血后后单单核核细细胞胞增增多多症症、先先天天性性畸畸形形、肝肝炎、间质性肺炎炎、间质性肺炎幼儿急疹幼儿急疹未确定未确定KaposiKaposi肉瘤（？）肉瘤（？）第一节第一节 单纯疱疹病毒单纯疱疹病毒 单纯疱疹病毒（单纯疱疹病毒（herpes simplex virus，HSV）是疱疹病毒的典型代表，由于在感染急性期发生水是疱疹病毒的典型代表，由于在感染急性期发生水疱性皮疹即所谓疱性皮疹即所谓单纯疱疹（单纯疱疹（herpes simplex）而得名。而得名。 HSV具有典型的疱疹病毒科病毒的形态特征。具有典型的疱疹病毒科病毒的形态特征。 生物学性状生物学性状生物学性状生物学性状病毒体多病毒体多肽 HSVHSV的胞膜糖蛋白有的胞膜糖蛋白有1111种，分种，分别是是分别是分别是gBgB、gCgC、gDgD、gEgE、gGgG、gHgH、gIgI、gJgJ、gLgL、gNgN和和gMgM。其中：其中：gpG：型特异性抗原，为：型特异性抗原，为HSV-1所特有。据此可将两型所特有。据此可将两型HSV加以区别。加以区别。gpD：引发中和抗体的能力最强，因此是研制亚单位疫引发中和抗体的能力最强，因此是研制亚单位疫苗的最佳选择。苗的最佳选择。gBgB和和gDgD：与特异性细胞受体相互作用的病毒配体分子，与病毒的：与特异性细胞受体相互作用的病毒配体分子，与病毒的吸附有关。吸附有关。gEgE是是FcFc受体，能与受体，能与IgGIgG的的FcFc段结合。段结合。gHgH和和gLgL形成复合物，与病毒入侵细胞有关。形成复合物，与病毒入侵细胞有关。HSVHSV血清型血清型 HSV HSV有有HSV-1HSV-1和和HSV-2HSV-2两种血清型，两型病毒的两种血清型，两型病毒的DNADNA有有50%50%同源性，同源性，HSVHSV既有型间共同抗原，又有型特异性既有型间共同抗原，又有型特异性抗原。抗原。 HSV-1:HSV-1:龈口炎、咽炎、唇疱疹、角膜结膜炎、疱疹性龈口炎、咽炎、唇疱疹、角膜结膜炎、疱疹性 脑炎、甲沟炎脑炎、甲沟炎 HSV-2: HSV-2:生殖器疱疹、新生儿疱疹生殖器疱疹、新生儿疱疹生物学性状生物学性状生物学性状生物学性状HSVHSV培养特性培养特性 HSVHSV可可在在多多种种细细胞胞中中增增殖殖，常常用用原原代代新新生生兔兔肾肾、人人胚胚肺肺、人人胚胚肾肾、人人羊羊膜膜 等等细细胞胞培培养养。病病毒毒感感染染细细胞胞后后，CPECPE发发展展迅迅速速，表表现现为为细细胞胞肿肿胀胀、变变圆圆和和产产生生嗜嗜酸酸性性核核内包涵体。内包涵体。 HSVHSV对动物的感染范围较广对动物的感染范围较广。常用的实验动物有家。常用的实验动物有家兔、豚鼠、小鼠等。由于接种途径不同，感染类型也不兔、豚鼠、小鼠等。由于接种途径不同，感染类型也不一样。如脑内接种引起疱疹性脑炎；角膜接种引起疱疹一样。如脑内接种引起疱疹性脑炎；角膜接种引起疱疹性角膜炎。性角膜炎。 致病性与免疫性致病性与免疫性人群中人群中HSVHSV感染较为普遍。感染较为普遍。传染源：传染源：病人及健康病毒携带者（病毒常存在于疱病人及健康病毒携带者（病毒常存在于疱 疹病灶或健康人唾液中）疹病灶或健康人唾液中）传播途径：主要通过直接密切接触和两性接触传播。传播途径：主要通过直接密切接触和两性接触传播。 病毒经呼吸道、生殖器粘膜及破损皮肤、病毒经呼吸道、生殖器粘膜及破损皮肤、 眼结膜侵入体内。眼结膜侵入体内。 致病性致病性致病性与免疫性致病性与免疫性 人感染人感染HSV后大多无明显症状，常见的临床表现后大多无明显症状，常见的临床表现是粘膜或皮肤局部的是粘膜或皮肤局部的疱疹疱疹(herpes)，偶尔可产生严重偶尔可产生严重甚至致死的全身性感染。甚至致死的全身性感染。 HSV的感染可表现为：的感染可表现为： 1、原发感染、原发感染 2 2、潜伏与再发感染、潜伏与再发感染 3、先天性感染、先天性感染及新生儿感染及新生儿感染 4、HSV-2与子宫颈癌的关系与子宫颈癌的关系 致病性致病性原发感染原发感染 多见于多见于6 6个月个月2 2岁的婴幼儿，易发生岁的婴幼儿，易发生HSV-1HSV-1的原发感染。的原发感染。HSV-HSV-1 1最常引起腰部以上的疱疹。最常引起腰部以上的疱疹。 HSV-2 HSV-2的原发感染多发生于性生活后，主要引起生殖器疱疹的原发感染多发生于性生活后，主要引起生殖器疱疹（genital herpesgenital herpes）。）。原发性生殖器疱疹约原发性生殖器疱疹约80%80%由由HSV-2HSV-2引起，少引起，少数由数由HSV-1HSV-1所致。所致。 致病性与免疫性致病性与免疫性致病性与免疫性致病性与免疫性潜伏与再发感染潜伏与再发感染HSV原发感染后原发感染后 特异性免疫特异性免疫 清除大部分病毒，但少数病清除大部分病毒，但少数病毒与机体处于相对平衡状态：毒与机体处于相对平衡状态：HSV-1潜伏于三叉神经节和颈上神经节潜伏于三叉神经节和颈上神经节HSV-2潜伏于骶神经节潜伏于骶神经节 各种非特异性刺激各种非特异性刺激 潜伏的病毒被激活重新增殖潜伏的病毒被激活重新增殖 借助于神经轴突借助于神经轴突 通过轴通过轴浆浆下行到感觉神经末梢支配的上皮细胞内继续增殖下行到感觉神经末梢支配的上皮细胞内继续增殖 复发性局部复发性局部疱疹。疱疹。HSV再次复发往往是在同一部位。再次复发往往是在同一部位。先天性感染及新生儿感染先天性感染及新生儿感染妊娠期妇女因妊娠期妇女因HSV-1原发感染或潜伏感染的病毒原发感染或潜伏感染的病毒被激活，被激活，HSV可通过胎盘感染胎儿，影响胚胎细胞的可通过胎盘感染胎儿，影响胚胎细胞的有丝分裂，从而引起胎儿畸形、智力低下、流产等。有丝分裂，从而引起胎儿畸形、智力低下、流产等。分娩时胎儿通过有疱疹病毒的产道也可受到分娩时胎儿通过有疱疹病毒的产道也可受到HSV感染，感染，而发生新生儿疱疹。而发生新生儿疱疹。致病性与免疫性致病性与免疫性HSV-2HSV-2与子宫颈癌的关系与子宫颈癌的关系HSV-2感染与子宫颈癌的发生有密切关系感染与子宫颈癌的发生有密切关系。其根据是：其根据是：患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌的发病率高；患过生殖器疱疹的妇女，宫颈癌的发病率高；宫颈癌患者抗宫颈癌患者抗HSV-2抗体阳性率高，效价也高；抗体阳性率高，效价也高；用免疫荧光检查子宫颈癌脱落细胞涂片可在细胞中查到用免疫荧光检查子宫颈癌脱落细胞涂片可在细胞中查到HSV-2抗原；抗原；HSV-2作用于地鼠胚成纤维细胞培养可引起细胞转化，将转作用于地鼠胚成纤维细胞培养可引起细胞转化，将转化细胞注射地鼠可诱生肿瘤；化细胞注射地鼠可诱生肿瘤；宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似，都在鳞状上皮和柱状上宫颈疱疹与宫颈癌好发部位相似，都在鳞状上皮和柱状上皮交界处；皮交界处；分子杂交试验证明宫颈癌细胞中有分子杂交试验证明宫颈癌细胞中有HSV-2的基因片断并有特的基因片断并有特异性异性mRNA存在。存在。 致病性与免疫性致病性与免疫性病毒的分离与鉴定病毒的分离与鉴定 微生物学检查微生物学检查分离分离HSV较易成功。较易成功。采取水疱液、唾液、角膜试子或刮取物、阴道棉采取水疱液、唾液、角膜试子或刮取物、阴道棉拭子等接种于兔肾、人胚肾等易感细胞进行培养。拭子等接种于兔肾、人胚肾等易感细胞进行培养。一般一般23d即出现即出现CPE，特点是细胞肿胀、变圆、特点是细胞肿胀、变圆、相互融合等，据此可初步判定。相互融合等，据此可初步判定。再用再用NT试验、单克隆抗体间接免疫荧光染色法以试验、单克隆抗体间接免疫荧光染色法以及及DNA酶切分析等方法进行鉴定或分析。酶切分析等方法进行鉴定或分析。微生物学检查微生物学检查快速诊断快速诊断 用电镜直接检查水疱液中的病毒颗粒用电镜直接检查水疱液中的病毒颗粒; 用免疫荧光技术、免疫酶染色等观察细胞内特异用免疫荧光技术、免疫酶染色等观察细胞内特异性抗原。性抗原。 在标本接种细胞后，在出现细胞病变之前，做免在标本接种细胞后，在出现细胞病变之前，做免疫荧光或免疫酶染色进行快速诊断疫荧光或免疫酶染色进行快速诊断; 用核酸杂交或用核酸杂交或PCR方法检测标本中方法检测标本中HSV病毒核病毒核酸进行诊断。酸进行诊断。血清学诊断血清学诊断可用于可用于HSV血清学诊断的试验有血清学诊断的试验有CF试验、试验、IFA、NT试验及试验及ELISA等。等。 CF抗体在体内持续时间长，不宜作为临床诊断，抗体在体内持续时间长，不宜作为临床诊断，而主要用于血清流行病学调查，以了解而主要用于血清流行病学调查，以了解HSV在人群中在人群中的感染率。的感染率。 IFA的优点在于可测出的优点在于可测出IgM、IgG或或IgA型抗体。型抗体。 ELISA测测HSV抗体敏感性可达抗体敏感性可达95%。微生物学检查微生物学检查预防预防 尚无特殊方法。尚无特殊方法。 因因HSV与癌症的发生可能有关，故一般不主张使与癌症的发生可能有关，故一般不主张使用活疫苗或含有疱疹病毒用活疫苗或含有疱疹病毒DNA的疫苗。用的疫苗。用gpD制备亚制备亚单位疫苗正在研究中。单位疫苗正在研究中。 如孕妇围产期产道有如孕妇围产期产道有HSV-2感染，可进行剖腹产感染，可进行剖腹产或对新生儿注射丙种球蛋白做应急预防。或对新生儿注射丙种球蛋白做应急预防。防治原则防治原则治疗治疗 用用5-碘脱氧尿嘧啶核苷碘脱氧尿嘧啶核苷(疱疹净疱疹净)、阿糖胞苷、阿糖胞苷(Ara-A)等治疗疱疹性角结膜炎有较好疗效。等治疗疱疹性角结膜炎有较好疗效。 此外，近年发现此外，近年发现无环鸟苷无环鸟苷 (acyclovir,ACV) 及其及其衍生物脱氧鸟苷衍生物脱氧鸟苷(VACV)可选择地抑制可选择地抑制HSV的复制，能的复制，能缩短病程、减轻病状，且毒性较低，临床已用于治疗缩短病程、减轻病状，且毒性较低，临床已用于治疗口唇疱疹、疱疹性脑炎、生殖器疱疹等。但不能防止口唇疱疹、疱疹性脑炎、生殖器疱疹等。但不能防止潜伏感染再发。潜伏感染再发。 单独使用单独使用IFN对树枝状疱疹性角膜炎也有治疗效对树枝状疱疹性角膜炎也有治疗效果，如与上述药物合用则效果更为显著。果，如与上述药物合用则效果更为显著。防治原则防治原则第二节第二节 EBEB病毒病毒 EB病毒是病毒是1964年年Epstein和和Barr最先从中非洲最先从中非洲儿童的恶性淋巴瘤儿童的恶性淋巴瘤 (Burkitt lymphoma) 体外培养体外培养的淋巴瘤细胞系中，用电镜发现的一种新的疱疹病的淋巴瘤细胞系中，用电镜发现的一种新的疱疹病毒，并命名为毒，并命名为EB病毒病毒(Epstein-Barr virus,EBV)。 EBV是是传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症的病原体，又因的病原体，又因与与Burkitt淋巴瘤、鼻咽癌的发病有关，故受到重视。淋巴瘤、鼻咽癌的发病有关，故受到重视。 EBV形态结构与疱疹病毒组的其他病毒相似，但形态结构与疱疹病毒组的其他病毒相似，但抗原性不同，尚不能用常规方法培养。抗原性不同，尚不能用常规方法培养。 一般用人脐血淋巴细胞或用含一般用人脐血淋巴细胞或用含EBV基因组的类淋基因组的类淋巴母细胞培养巴母细胞培养EBV。 EBV基因组可产生多种抗原。其中基因组可产生多种抗原。其中: 病毒潜伏感染时表达病毒潜伏感染时表达EBV核抗原核抗原(EBNA)和潜伏感和潜伏感染膜蛋白染膜蛋白(LMP)。 病毒增殖时表达病毒增殖时表达EBV早期抗原早期抗原 (EA)、EBV衣壳抗衣壳抗原原(VCA)和和EBV膜抗原膜抗原(MA)。生物学性状生物学性状 EBV是一种嗜是一种嗜B细胞的人疱疹病毒。过去认为只细胞的人疱疹病毒。过去认为只有有B细胞表面有细胞表面有EBV受体。但最近发现在腮腺管、咽受体。但最近发现在腮腺管、咽部以及宫颈外的某些上皮细胞亦有部以及宫颈外的某些上皮细胞亦有EBV受体。因此，受体。因此，EBV也可感染上皮细胞。也可感染上皮细胞。 EBV在在B细胞中少数引起细胞中少数引起显性感染显性感染，多数引起，多数引起潜潜伏感染伏感染，极个别受，极个别受EBV感染的感染的B细胞可发生细胞可发生恶性转化恶性转化。生物学性状生物学性状传染源：传染源：EBV抗体阳性而仍排毒的健康人、隐性感染抗体阳性而仍排毒的健康人、隐性感染者和病人。者和病人。 传播途径：传播途径：主要通过唾液感染主要通过唾液感染(例如接吻等例如接吻等)。输血。输血也偶可传播，但未发现有垂直感染。也偶可传播，但未发现有垂直感染。 EBV在人群中广泛存在，成人抗体的阳性率达在人群中广泛存在，成人抗体的阳性率达90%以上。以上。 病毒原发感染后感染者血清中出现病毒原发感染后感染者血清中出现NT抗体，能阻止抗体，能阻止外源性病毒再感染。但不能清除体内的外源性病毒再感染。但不能清除体内的EBV。病毒可以非病毒可以非增殖形式长期潜伏于人体少数增殖形式长期潜伏于人体少数B淋巴细胞中。当机体免疫淋巴细胞中。当机体免疫功能低下时，潜伏在体内的功能低下时，潜伏在体内的EBV活化，形成再发。活化，形成再发。致病性与免疫性致病性与免疫性致病性与免疫性致病性与免疫性 1.传染性单核细胞增多症传染性单核细胞增多症(infectious mononucleosis)：一种急性的全身淋巴细胞增生性疾病。在一种急性的全身淋巴细胞增生性疾病。在青春期初次感染较大剂量的青春期初次感染较大剂量的EBV者可发病。典型的临床表现为发者可发病。典型的临床表现为发热、咽炎、颈淋巴腺炎、脾肿大、肝功能紊乱和以异形淋巴细胞热、咽炎、颈淋巴腺炎、脾肿大、肝功能紊乱和以异形淋巴细胞为特征的单核细胞显著增多。由唾液排出病毒可持续为特征的单核细胞显著增多。由唾液排出病毒可持续6个月之久，个月之久，预后一般良好。预后一般良好。 2.非洲儿童恶性淋巴瘤非洲儿童恶性淋巴瘤 (Burkitts lymphoma)某某些温热带地区，呈地方性流行。多见于些温热带地区，呈地方性流行。多见于6岁左右儿童，好发部位为岁左右儿童，好发部位为颜面、腭部。在肿瘤组织中发现有颜面、腭部。在肿瘤组织中发现有EBV基因组。故多数学者认为基因组。故多数学者认为EBV与与Burkitt淋巴瘤有很密切的关系。淋巴瘤有很密切的关系。 3.鼻咽癌鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)：我国我国广东省发病率最高。多发生在广东省发病率最高。多发生在40岁以上中老年。岁以上中老年。EBV与与NPC的关的关系十分密切，其主要根据是：系十分密切，其主要根据是：从从NPC活检组织中找到了活检组织中找到了EBV的的标志标志 (病毒核酸及病毒抗原病毒核酸及病毒抗原)；NPC患者血清中患者血清中EBV相关抗原相关抗原 (EA、VCA、MA、EBNA) 的抗体效价高于正常人。的抗体效价高于正常人。由于由于EBV难以分离培养，故一般用血清学方法作辅助诊难以分离培养，故一般用血清学方法作辅助诊断：断：1 1、免疫酶染色法及免疫荧光法、免疫酶染色法及免疫荧光法 用用于于检检测测EBVEBV的的VCA-VCA-IgAIgA抗抗体体或或EA-EA-IgAIgA抗抗体体。如如果果抗抗体体滴滴度度1:51:51:101:10或持续上升，对鼻咽癌有辅助诊断意义。或持续上升，对鼻咽癌有辅助诊断意义。2 2、异嗜性抗体凝集试验、异嗜性抗体凝集试验 主要用于辅助诊断传染性单核细胞增多症。患者在发病主要用于辅助诊断传染性单核细胞增多症。患者在发病早期，血清中出现一种能非特异地与绵羊红细胞发生凝集的早期，血清中出现一种能非特异地与绵羊红细胞发生凝集的异嗜性抗体。此抗体滴度在发病异嗜性抗体。此抗体滴度在发病3 34 4周内达高峰，于恢复期周内达高峰，于恢复期迅速下降，不久消失。抗体滴度超过迅速下降，不久消失。抗体滴度超过1:801:80时有诊断意义。时有诊断意义。 在有条件的实验室，亦可用原位核酸杂交法检查标本在有条件的实验室，亦可用原位核酸杂交法检查标本中淋巴细胞或上皮细胞中的中淋巴细胞或上皮细胞中的EBV DNA；或用抗体免疫荧光或用抗体免疫荧光法检查细胞中的法检查细胞中的EBV核抗原，以证明标本细胞中存在的病毒核抗原，以证明标本细胞中存在的病毒感染。感染。微生物学检查法微生物学检查法国内试验研制的国内试验研制的EBV疫苗，用以预防传染性单核细胞疫苗，用以预防传染性单核细胞增多症，并考虑用于非洲儿童恶性淋巴瘤和鼻咽癌的免疫增多症，并考虑用于非洲儿童恶性淋巴瘤和鼻咽癌的免疫预防。预防。 从有从有EBV增殖性感染的淋巴母细胞中提取增殖性感染的淋巴母细胞中提取EBV膜抗原膜抗原的的gp340成分能诱生成分能诱生NT抗体，并能保护动物抵御由接种抗体，并能保护动物抵御由接种EBV所诱生的淋巴瘤。因此，所诱生的淋巴瘤。因此，gp340是一种有希望的是一种有希望的EBV的亚单位疫苗。的亚单位疫苗。 最近国内应用痘苗病毒做载体，构建能表达最近国内应用痘苗病毒做载体，构建能表达EBV膜抗膜抗原的基因工程疫苗。此疫苗的免疫保护效果正在观察中。原的基因工程疫苗。此疫苗的免疫保护效果正在观察中。防治原则防治原则第三节第三节 巨细胞病毒巨细胞病毒1956年年Smith等首先用组织培养方法从患者分离等首先用组织培养方法从患者分离出病毒。由于感染的细胞肿大并具有巨大的核内包涵出病毒。由于感染的细胞肿大并具有巨大的核内包涵体故而命名体故而命名巨细胞病毒巨细胞病毒 (Cytomegalovirus,CMV) 。 CMV是巨细胞包涵体病的病原体。是巨细胞包涵体病的病原体。 CMV多为潜伏感染，常可由怀孕、多次输血或器多为潜伏感染，常可由怀孕、多次输血或器官移植等因素被激活，也可发生显性感染；本病毒还官移植等因素被激活，也可发生显性感染；本病毒还可发生垂直传播，对胎儿危害较大，是引起先天性畸可发生垂直传播，对胎儿危害较大，是引起先天性畸形的重要病原之一；也是器官移植、肿瘤、形的重要病原之一；也是器官移植、肿瘤、AIDS死亡死亡的重要原因，故受到越来越广泛的重视。的重要原因，故受到越来越广泛的重视。CMV具有典型的疱疹病毒具有典型的疱疹病毒的形态结构。的形态结构。 病毒感染的宿主范围和细病毒感染的宿主范围和细胞范围均狭窄，种属特异性高：胞范围均狭窄，种属特异性高：即人即人CMV只能感染人，细胞培只能感染人，细胞培养时也只能在人的成纤维细胞养时也只能在人的成纤维细胞中增殖。中增殖。 复制周期长，增殖缓慢，复制周期长，增殖缓慢，初次分离有时需初次分离有时需1个月才能出个月才能出现局灶病变。其特点是细胞变现局灶病变。其特点是细胞变圆、膨胀、核变大、形成巨大圆、膨胀、核变大、形成巨大细胞，核内出现周围绕有一轮细胞，核内出现周围绕有一轮“晕晕”的大型嗜酸性包涵体。的大型嗜酸性包涵体。生物学性状生物学性状 CMV CMV在人群中的感染极为普遍，初次感染大多在在人群中的感染极为普遍，初次感染大多在2 2岁以下，通常呈隐性感染，少数人有临床症状岁以下，通常呈隐性感染，少数人有临床症状 。60%60%90%90%成人有成人有CMVCMV抗体，多数都可长期带病毒。抗体，多数都可长期带病毒。 潜伏部位潜伏部位：唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞及其他：唾液腺、乳腺、肾脏、白细胞及其他腺体，长期或间歇地从尿、唾液、泪液、乳汁、精液、腺体，长期或间歇地从尿、唾液、泪液、乳汁、精液、宫颈及阴道分泌物排出病毒。宫颈及阴道分泌物排出病毒。 传染源传染源：患者及无症状的隐性感染者。：患者及无症状的隐性感染者。 传播途径传播途径：基本传染方式是人与人之间的密切接：基本传染方式是人与人之间的密切接触，通过口触，通过口-口或手口或手-口传播。此外还可通过输血和器口传播。此外还可通过输血和器官移植等多种途径传播。官移植等多种途径传播。致病性与免疫性致病性与免疫性致病性与免疫性致病性与免疫性1 1、先先天天性性感感染染：孕孕妇妇发发生生原原发发性性或或复复发发性性感感染染时时，CMVCMV可可通通过过胎胎盘盘侵侵袭袭胎胎儿儿，引引起起先先天天畸畸形形甚甚至至流流产产或或死死产产。CMVCMV是是TORCH TORCH 综综合合征征的的重要成员重要成员 ，由，由CMVCMV引起的先天性畸形远多于风疹病毒。引起的先天性畸形远多于风疹病毒。2 2、新新生生儿儿感感染染：指指经经产产道道感感染染或或出出生生后后数数周周由由母母体体的的病病毒毒( (尿尿或或乳乳汁汁中中的的病病毒毒) )或或护护理理人人员员排排出出的的病病毒毒所所引引起起的的感感染染。多多数数临临床床症症状状轻微或无临床症状，无神经损伤。轻微或无临床症状，无神经损伤。3 3、免免疫疫功功能能低低下下病病人人的的感感染染：器器官官移移植植、AIDSAIDS、白白血血病病、淋淋巴巴瘤瘤等等病病人人，由由于于机机体体免免疫疫功功能能低低下下，或或长长期期的的免免疫疫抑抑制制治治疗疗，致致使使体体内内潜潜伏伏的的CMVCMV被被激激活活，易易发发生生肺肺炎炎、视视网网膜膜炎炎、食食管管炎炎、结结肠肠炎炎和和脑膜脑炎。脑膜脑炎。4 4、输输血血感感染染：输输入入大大量量含含有有CMVCMV的的新新鲜鲜血血液液，可可发发生生输输血血后后的的单单核核细胞增多症、肝炎等病症。血清中无异嗜性抗体及细胞增多症、肝炎等病症。血清中无异嗜性抗体及EBVEBV的的EAEA抗体。抗体。5 5、细细胞胞转转化化与与致致癌癌潜潜能能：CMVCMV的的DNADNA片片段段在在体体外外可可以以转转化化地地鼠鼠胚胚及及人人胚胚成成纤纤维维细细胞胞。用用其其接接种种裸裸鼠鼠可可形形成成肿肿瘤瘤。在在某某些些癌癌组组织织中中也也检检出了出了CMVCMV的的DNADNA序列，提示序列，提示CMVCMV具有致癌潜能。具有致癌潜能。(一一) 病毒的分离与鉴定病毒的分离与鉴定：将患者尿、唾液、阴道分泌物、：将患者尿、唾液、阴道分泌物、肝活检组织、白细胞等标本按常规处理肝活检组织、白细胞等标本按常规处理 后接种于人胚成纤维细后接种于人胚成纤维细胞，培养胞，培养48w。出现典型出现典型CPE时，用姬姆萨染色镜检观察巨时，用姬姆萨染色镜检观察巨大细胞中有无包涵体。用离心法使病毒吸附于单层细胞，结合大细胞中有无包涵体。用离心法使病毒吸附于单层细胞，结合用单克隆抗体免疫荧光染色检测用单克隆抗体免疫荧光染色检测CMV的早期抗原，可于培养后的早期抗原，可于培养后第第2天得到阳性结果。天得到阳性结果。(二二) 血清学诊断血清学诊断：应用：应用ELISA检测检测CMV的的IgM抗体，可帮抗体，可帮助诊断助诊断CMV的近期感染。由于的近期感染。由于IgM不能从母体经胎盘传给胎儿，不能从母体经胎盘传给胎儿，若从新生儿血清中检测出若从新生儿血清中检测出CMV的的IgM抗体，表示胎儿在子宫内抗体，表示胎儿在子宫内即有即有CMV感染。感染。(三三) 检测病毒检测病毒DNA：用标记的用标记的DNA探针做核酸杂交法，探针做核酸杂交法，以及用以及用CMV特异的寡核苷酸引物做特异的寡核苷酸引物做PCR检测检测CMV的的DNA，有有快速、敏感、准确的特点。快速、敏感、准确的特点。微生物学检查法微生物学检查法婴儿室发现婴儿室发现CMV感染时患儿应予隔离以防交叉感染。孕感染时患儿应予隔离以防交叉感染。孕妇要避免接触妇要避免接触CMV感染者。感染者。 目前已有减毒活疫苗目前已有减毒活疫苗 (Towwne疫苗疫苗) 问世，该疫苗能使问世，该疫苗能使机体产生体液和细胞免疫应答，与自然感染相似，但不引起机体产生体液和细胞免疫应答，与自然感染相似，但不引起全身症状。但因全身症状。但因CMV活疫苗有潜伏活疫苗有潜伏-再活化的特点及疑有致再活化的特点及疑有致癌隐患，在推广使用方面受到限制。目前倾向于研制具有抗癌隐患，在推广使用方面受到限制。目前倾向于研制具有抗原性的亚单位疫苗。原性的亚单位疫苗。 最近应用丙氧鸟苷治疗周边性视网膜炎，可防止感染向最近应用丙氧鸟苷治疗周边性视网膜炎，可防止感染向视网膜中心扩展。丙氧鸟苷并用高滴度的抗视网膜中心扩展。丙氧鸟苷并用高滴度的抗CMV免疫球蛋白，免疫球蛋白，治疗骨髓移植引起的治疗骨髓移植引起的CMV肺炎有效。肺炎有效。防治原则防治原则第四节第四节 水痘带状疱疹病毒水痘带状疱疹病毒 水痘带状疱疹病毒水痘带状疱疹病毒( (VaricellaVaricellaZosterZoster virus,VZV)virus,VZV)在儿童初次感染时引起水痘。恢复后病在儿童初次感染时引起水痘。恢复后病毒潜伏在体内，少数人在青春期或成年后复发则表毒潜伏在体内，少数人在青春期或成年后复发则表现为带状疱疹，故称为水痘带状疱疹病毒。现为带状疱疹，故称为水痘带状疱疹病毒。 VZV的基本生物学的基本生物学性状与性状与HSV相似，只有相似，只有一个血清型。一个血清型。 实验动物及鸡胚对实验动物及鸡胚对本病毒均不敏感，只在本病毒均不敏感，只在人或猴成纤维细胞中增人或猴成纤维细胞中增殖，缓慢地引起局灶性殖，缓慢地引起局灶性CPE。受感染的细胞可受感染的细胞可产生嗜酸性核内包涵体产生嗜酸性核内包涵体和形成多核巨细胞。和形成多核巨细胞。生物学性状生物学性状人是人是VZVVZV的唯一自然宿主，皮肤是的唯一自然宿主，皮肤是VZVVZV的主要靶细胞。的主要靶细胞。 传染源传染源：主要是患者，水痘患者急性期水疱内容物及上呼吸道：主要是患者，水痘患者急性期水疱内容物及上呼吸道 分泌物、或带状疱疹患者水疱内容物都含有病毒。分泌物、或带状疱疹患者水疱内容物都含有病毒。传播途径传播途径：病毒借飞沫经呼吸道或接触传播。：病毒借飞沫经呼吸道或接触传播。 入侵病毒先在局部淋巴结增殖后，进入血流到达网状内皮入侵病毒先在局部淋巴结增殖后，进入血流到达网状内皮系统组织大量增殖，病毒再次入血形成第系统组织大量增殖，病毒再次入血形成第2次病毒血症，随血流次病毒血症，随血流散布到全身。散布到全身。致病性与免疫性致病性与免疫性 小儿患水痘小儿患水痘：好发年龄为：好发年龄为39岁，岁，多在冬春季流行。约经两周潜伏多在冬春季流行。约经两周潜伏期全身皮肤出现丘疹、水疱，并期全身皮肤出现丘疹、水疱，并可发展为疱疹。可发展为疱疹。皮疹分布呈向心皮疹分布呈向心性，躯干比面部和四肢多。性，躯干比面部和四肢多。水痘水痘一般病情较轻。但在细胞免疫缺一般病情较轻。但在细胞免疫缺陷、白血病或长期使用免疫抑制陷、白血病或长期使用免疫抑制剂的儿童可表现为重症，甚至危剂的儿童可表现为重症，甚至危及生命。及生命。成人患水痘成人患水痘：20%30%并发肺并发肺炎。一般病情重，病死率亦高。炎。一般病情重，病死率亦高。孕妇患水痘孕妇患水痘：表现亦较严重，并：表现亦较严重，并可引起胎儿畸形、流产或死产。可引起胎儿畸形、流产或死产。致病性与免疫性致病性与免疫性水痘水痘 带状疱疹仅发生于过去有水痘病史的人，儿童期患水痘康带状疱疹仅发生于过去有水痘病史的人，儿童期患水痘康复后，体内存在的病毒不能全部被清除，少量病毒可潜伏于复后，体内存在的病毒不能全部被清除，少量病毒可潜伏于脊脊髓后根神经节或颅神经的感觉神经节髓后根神经节或颅神经的感觉神经节中。以后机体免疫力下降中。以后机体免疫力下降时，在冷、热、药物等因素刺激下，潜伏的病毒被激活，病毒时，在冷、热、药物等因素刺激下，潜伏的病毒被激活，病毒沿神经轴突到达所支配的皮肤细胞内增殖，发生疱疹，排列呈沿神经轴突到达所支配的皮肤细胞内增殖，发生疱疹，排列呈带状，故称带状疱疹。带状，故称带状疱疹。 带状疱疹常发生于身体的一侧，以躯干中线为界，好发部带状疱疹常发生于身体的一侧，以躯干中线为界，好发部位为胸、腹和面部。如侵犯三叉神经眼侧枝，可波及角膜引起位为胸、腹和面部。如侵犯三叉神经眼侧枝，可波及角膜引起角膜溃疡甚至失明。偶尔也有发生脑炎者。在肿瘤晚期或免疫角膜溃疡甚至失明。偶尔也有发生脑炎者。在肿瘤晚期或免疫抑制病人，有时可见到播散性带状疱疹。由于感觉神经受刺激，抑制病人，有时可见到播散性带状疱疹。由于感觉神经受刺激，发病发病14 w内局部痛觉非常敏感。本病多见于成年人，特别是内局部痛觉非常敏感。本病多见于成年人，特别是40岁以上的成年人。一年四季皆可发生，散发，不引起流行。岁以上的成年人。一年四季皆可发生，散发，不引起流行。致病性与免疫性致病性与免疫性带状疱疹带状疱疹 儿童患水痘后，机体产生持久的特异性细儿童患水痘后，机体产生持久的特异性细胞免疫和体液免疫，极少再患水痘。胞免疫和体液免疫，极少再患水痘。 但体内所产生的病毒中和抗体，不能有效但体内所产生的病毒中和抗体，不能有效地清除神经节中的病毒，故不能阻止带状疱疹地清除神经节中的病毒，故不能阻止带状疱疹的发生。的发生。致病性与免疫性致病性与免疫性 水痘和带状疱疹的临床表现都较典型，一般不水痘和带状疱疹的临床表现都较典型，一般不依赖实验室诊断。依赖实验室诊断。 必要时可从疱疹基底部细胞取材涂片染色，检必要时可从疱疹基底部细胞取材涂片染色，检查核内嗜酸性包涵体，亦可用单克隆抗体免疫荧光查核内嗜酸性包涵体，亦可用单克隆抗体免疫荧光法检查法检查VZVVZV抗原，有助于快速诊断。抗原，有助于快速诊断。 微生物学检查法微生物学检查法目前研究对免疫低下儿童接种目前研究对免疫低下儿童接种VZV的减毒活的减毒活疫苗，认为有防止或限制水痘感染的作用。带状疫苗，认为有防止或限制水痘感染的作用。带状疱疹免疫球蛋白疱疹免疫球蛋白 (VZIg)可用于预防高危病人水可用于预防高危病人水痘的感染。于接触痘的感染。于接触72h内注射内注射VZIg可降低水痘的可降低水痘的显性感染率及并发症发生率，减轻感染的严重性显性感染率及并发症发生率，减轻感染的严重性 (无前驱症状、发热低、疱疹少无前驱症状、发热低、疱疹少)。临床试用无环鸟苷、阿糖腺苷及干扰素可缓临床试用无环鸟苷、阿糖腺苷及干扰素可缓解水痘和带状疱疹的局部症状。解水痘和带状疱疹的局部症状。防治原则防治原则第五节第五节 新发现的人类疱疹病毒新发现的人类疱疹病毒 一、人疱疹病毒一、人疱疹病毒6 6型型 HHV-6HHV-6在人群中的感染十分普遍。血清流行病学研究表明在人群中的感染十分普遍。血清流行病学研究表明在在60609090的儿童及成人血清中查到的儿童及成人血清中查到HHV-6HHV-6抗体。抗体。 健康带毒者是主要的传染源，健康带毒者是主要的传染源，可能的传播途径有子宫内感可能的传播途径有子宫内感染、母乳和分娩时来自母体分泌的病毒感染，出生后的唾液飞染、母乳和分娩时来自母体分泌的病毒感染，出生后的唾液飞沫传播。沫传播。 原发感染多见于原发感染多见于6个月至个月至2岁的婴幼儿，感染后大多无临床岁的婴幼儿，感染后大多无临床症状，少数可引起幼儿急疹。幼儿急疹是幼儿常见的热性发疹症状，少数可引起幼儿急疹。幼儿急疹是幼儿常见的热性发疹性疾病，临床表现为患儿突然发热，体温最高达性疾病，临床表现为患儿突然发热，体温最高达40，可持续，可持续35d，退热后于颈部及躯干出现淡红色斑丘疹。退热后于颈部及躯干出现淡红色斑丘疹。HHV-6感染感染也可引起幼儿急性发热而无皮疹的疾病，偶而亦引起脑炎、重也可引起幼儿急性发热而无皮疹的疾病，偶而亦引起脑炎、重症肝炎、惊厥等合并症。症肝炎、惊厥等合并症。 在免疫功能低下的病人，体内潜伏感染的在免疫功能低下的病人，体内潜伏感染的HHV-6常可被激常可被激活而发展为持续的急性感染。如骨髓移植病人发生的间质性肺活而发展为持续的急性感染。如骨髓移植病人发生的间质性肺炎。炎。 HHV-6感染还可能与慢性疲劳综合征、传染性单核细胞增感染还可能与慢性疲劳综合征、传染性单核细胞增多症、急性淋巴性白血病及中枢神经系统感染有关。多症、急性淋巴性白血病及中枢神经系统感染有关。 此外，在组织培养中此外，在组织培养中HHV-6与与HIV共同感染共同感染TH，可以加速可以加速HIV表达和细胞死亡。但表达和细胞死亡。但HHV-6与与HIV在人体内共同感染能否加在人体内共同感染能否加剧剧HIV疾病的发展尚待进一步研究证实。疾病的发展尚待进一步研究证实。二、人类疱疹病毒二、人类疱疹病毒7 7型型 人疱疹病毒人疱疹病毒7 7型（型（HHV-7HHV-7）是由是由FrenkelFrenkel 等于等于19901990年从一年从一健康成人外周血中的经促有丝分裂剂活化的健康成人外周血中的经促有丝分裂剂活化的CD4CD4+ +T T细胞分离到细胞分离到的一种新型疱疹病毒。的一种新型疱疹病毒。有学者认为，有学者认为，HHV-7是幼儿急疹的又一病原体。但从发是幼儿急疹的又一病原体。但从发病年龄看，病年龄看，HHV-7感染发生晚于感染发生晚于HHV-6感染。在美国主要感染感染。在美国主要感染46岁少儿，发疹稀薄，或只发热或类似感冒而不发疹。目岁少儿，发疹稀薄，或只发热或类似感冒而不发疹。目前，前，HHV-7感染与疾病的关系尚不清楚。感染与疾病的关系尚不清楚。三、人类疱疹病毒三、人类疱疹病毒8型型人类疱疹病毒人类疱疹病毒8型型 (HHV-8) 是一种新型疱疹病毒，于是一种新型疱疹病毒，于1994年由年由Chang等首先报告。等首先报告。目前尚未分离鉴定出该病毒，也无形态学证据。因从目前尚未分离鉴定出该病毒，也无形态学证据。因从90%以上的以上的Kaposi肉瘤，肉瘤，AIDS患者的多种体腔淋巴瘤组织中患者的多种体腔淋巴瘤组织中检出，故又称为检出，故又称为卡波济肉瘤相关的疱疹病毒卡波济肉瘤相关的疱疹病毒 (Kaposis sarcomaassociated herpesvirus,KSHV)，KSHV具有淋巴具有淋巴细胞亲嗜性。细胞亲嗜性。HHV-8可能经性传播。可能经性传播。 HHV-8 HHV-8参与某些肿瘤和增生性疾病的致病过程，与参与某些肿瘤和增生性疾病的致病过程，与KaposiKaposi肉瘤的发生、血管淋巴母细胞增生性疾病及某些增生性皮肤肉瘤的发生、血管淋巴母细胞增生性疾病及某些增生性皮肤疾病的发病有关。疾病的发病有关。 精品课件精品课件！精品课件精品课件！一、目的要求一、目的要求1了解常了解常见致人致人类感染的疱疹病毒种感染的疱疹病毒种类及所致疾病及所致疾病2熟悉疱疹病毒的共同特点熟悉疱疹病毒的共同特点3掌握掌握单纯疱疹病毒和水痘疱疹病毒和水痘带状疱疹病毒的潜伏状疱疹病毒的潜伏感染特性；巨感染特性；巨细胞病毒与先天性感染；胞病毒与先天性感染；EB病毒与鼻咽病毒与鼻咽癌的关系癌的关系二、教学内容二、教学内容教学大纲教学大纲