促性腺激素类药物和拮抗药物n n促性腺激素( (gonadotropingonadotropin ，GnGn；gonadotropingonadotropin hormonehormone，GTH)GTH)简称促性素，包括由腺垂体分泌的LH、FS泌的hCG和eCG。n n促性腺激素的合成和释放受下丘脑分泌的GnRH的调控。n n临床上药用的促性腺激素主要是从绝经后妇女的尿液中提取的。第一节 促性腺激素类药物n n促性腺激素的种属特异性极强，从动物腺垂体提促性腺激素的种属特异性极强，从动物腺垂体提取的制品对人几乎无效。取的制品对人几乎无效。n n临床上药用的制剂有：临床上药用的制剂有：n n孕妇尿液的孕妇尿液的hCGhCG，n n绝经期妇女尿液中提取的人尿促性素绝经期妇女尿液中提取的人尿促性素(human (human menopauselmenopausel gondotropingondotropin, , hMGhMG) )n n人人FSHFSH，纯化的，纯化的FSHFSH和基因重组的和基因重组的FSHFSHwww.hzdiyan.com www.sysmk120.com www.qcxgqt.com www.tcsac.com http:/sj.39.net/dxhttp:/sj.39.net/dx/150625/4644941.htmlhttp:/sj.39.net/dx/150626/4645590.htmlhttp:/sj.39.net/dx/150626/4645622.htmlhttp:/sj.39.net/dx/150627/4646160.htmlhttp:/sj.39.net/dx/150628/4646444.htmlhttp:/sj.39.net/dx/150629/4646755.htmlhttp:/sj.39.net/dx/150629/4646773.htmlhttp:/sj.39.net/dx/150629/4646778.htmlhttp:/sj.39.net/dx/150630/4647611.htmlhttp:/sj.39.net/dx/150630/4647620.htmlhttp:/sj.39.net/dx/150630/4647636.htmlhttp:/sj.39.net/dx/150701/4648265.htmlhttp:/sj.39.net/dx/150701/4648281.htmlhttp:/sj.39.net/dx/150701/4648305.htmlhttp:/sj.39.net/dx/150702/4649165.htmlhttp:/sj.39.net/dx/150702/4649177.htmlhttp:/sj.39.net/dx/150702/4649197.htmlhttp:/sj.39.net/dx/150703/4650032.htmlhttp:/sj.39.net/dx/150703/4650034.htmlhttp:/sj.39.net/dx/150703/4650048.html一、化学结构n n由、2个亚基通过非共价键结合的糖蛋白。二、药理作用n n与与FSHFSH的生理作用相似。的生理作用相似。n n促进卵泡发育：促进卵泡发育：增强卵泡的募集和生长，刺激卵泡内细胞增强卵泡的募集和生长，刺激卵泡内细胞增殖和发育增殖和发育n n促进激素合成：促进激素合成： FSHFSH与与LHLH协同，卵泡膜细胞产生雄激素，协同，卵泡膜细胞产生雄激素，提高颗粒细胞内芳香化酶的活性，促进雄激素转化为雌激提高颗粒细胞内芳香化酶的活性，促进雄激素转化为雌激素；素；n n促进排卵、促进黄体的形成，维持黄体的功能。促进排卵、促进黄体的形成，维持黄体的功能。n nhCGhCG在妊娠早期，由绒毛膜分泌，其结构与在妊娠早期，由绒毛膜分泌，其结构与LHLH相似，作用相似，作用相近。受精后相近。受精后810810天血中天血中hCGhCG水平开始升高，可作为早孕水平开始升高，可作为早孕的诊断依据之一。的诊断依据之一。三、临床应用n nGnGn主要用于替代治疗：适用于主要用于替代治疗：适用于GnGn水平低下，而性水平低下，而性腺反应正常的病人。腺反应正常的病人。n n1.1.下丘脑下丘脑- -垂体功能衰竭：垂体功能衰竭：患者血清中患者血清中FSHFSH、LHLH和和E E均低于正常值，而均低于正常值，而PRLPRL正常，称低促性腺激素闭正常，称低促性腺激素闭经。如经。如sheehanssheehans综合征，垂体瘤术后等。综合征，垂体瘤术后等。n n2.2.下丘脑下丘脑- -垂体功能不全时刺激治疗垂体功能不全时刺激治疗。血中。血中FSHFSH、LHLH和和E E2 2水平正常，但不排卵，为水平正常，但不排卵，为度闭经。度闭经。n n3.3.超排卵超排卵。为。为IVF-ETIVF-ET做准备。做准备。一百多年前由席汉（一百多年前由席汉（SheehanSheehan）发现）发现的一种综合症，当产后发生大出血，的一种综合症，当产后发生大出血，休克时间过长，就可造成脑腺垂体功休克时间过长，就可造成脑腺垂体功能减退的后遗症，表现为消溲，乏力，能减退的后遗症，表现为消溲，乏力，脱发，畏寒，闭经，乳房萎缩等，严脱发，畏寒，闭经，乳房萎缩等，严重者可致死。临床上称之为重者可致死。临床上称之为席汉氏综席汉氏综合症合症。 血浆中促性腺激素水平（参考值）GnGn血浆水平血浆水平女性基础水平女性基础水平FSHFSH520IU/L520IU/LLHLH525IU/L525IU/L女性排卵期女性排卵期FSHFSH1230IU/L1230IU/LLHLH25100IU/L25100IU/L男性男性FSHFSH520IU/L520IU/LLHLH520IU/L520IU/L青春期前男孩和女孩青春期前男孩和女孩FSHFSH5IU/L5IU/LLHLH5IU/L5IU/L四、常用促性腺激素类药物n n促性腺激素类药物多为从孕妇或绝经期妇女的尿促性腺激素类药物多为从孕妇或绝经期妇女的尿液中提取的活性物质，具有促进卵泡生成、成熟液中提取的活性物质，具有促进卵泡生成、成熟和排卵作用，同时能促进和维持黄体功能。和排卵作用，同时能促进和维持黄体功能。n n常用药物：常用药物：n n绒毛膜促性腺激素绒毛膜促性腺激素( (chprionicchprionic gonadotropin,CGgonadotropin,CG) )n n尿促性素尿促性素(human (human menopauselmenopausel gonadotropin,hMGgonadotropin,hMG) )n n尿促卵泡素尿促卵泡素( (urofollitropinurofollitropin) )绒毛膜促性腺激素(chprionic gonadotropin,CG)n nCG有初孕妇尿液中提取。n n【体内过程】n n注射给药，12h后达峰值，t1/2=11h，23h；120h后降至稳定的低浓度。24h内10%12%药物以原型从肾排除。n n给药后3236h内发生排卵。n n【药理作用】n n对女性：促进和维持黄体的功能，促进黄体合成孕激素，促进卵泡的生成和成熟，可模拟LH峰而诱发排卵。n n对男性：促进垂体功能低下者睾丸合成雄激素，促使睾丸下降，促进男性第二性征发育和维持。n n【临床应用【临床应用】n n不孕症，黄体功能不足，功能性子宫出血，先兆流产或不孕症，黄体功能不足，功能性子宫出血，先兆流产或习惯性流产，隐睾症和男性性腺功能减退症。习惯性流产，隐睾症和男性性腺功能减退症。n n【不良反应【不良反应】n n卵巢肿大，伴胃胀、胃痛、盆腔痛；卵巢肿大，伴胃胀、胃痛、盆腔痛；n n卵巢过度刺激综合征（卵巢过度刺激综合征（OHSSOHSS），胸腔、腹腔积液，血容），胸腔、腹腔积液，血容量降低，电解质紊乱等。量降低，电解质紊乱等。n n男性性早熟：痤疮，阴茎睾丸增大，阴毛增生，身高过男性性早熟：痤疮，阴茎睾丸增大，阴毛增生，身高过高。高。n n少见不良反应：乳房肿大、头痛、易激动、精神抑郁、少见不良反应：乳房肿大、头痛、易激动、精神抑郁、疲劳、注射部位疼痛、过敏等。疲劳、注射部位疼痛、过敏等。n n促排卵时可增加多胎率和新生儿发育不良、早产等。促排卵时可增加多胎率和新生儿发育不良、早产等。n n【禁忌症】n n垂体增生或肿瘤，前列腺癌或其他与雄激素有关的肿瘤禁用。n n性早熟，诊断未明确的阴道流血，子宫肌瘤卵巢肿瘤或卵巢肿大，血栓性静脉炎，对促性腺激素过敏者禁用。n n【制剂与用法】n n1.1.用于无排卵性不育症：用于无排卵性不育症：月经周期第月经周期第1010天起，每天肌内注天起，每天肌内注射射50010005001000单位单位/ /次次, , 连用连用5d5d。n n2.2.黄体功能不足：黄体功能不足：经期第经期第1517d1517d，每天肌内注射，每天肌内注射50010005001000单位单位/ /次次, , 连用连用5d5d。n n3.3.功能性子宫出血：功能性子宫出血：每天肌内注射每天肌内注射300500300500单位单位/ /次次, , 连用连用35d35d。n n4.4.隐睾症：隐睾症：1010岁以下，每天肌内注射岁以下，每天肌内注射50010005001000单位单位/ /次；次；10141014岁，每天肌内注射岁，每天肌内注射15001500单位单位, ,每周每周2323次，连用次，连用48w48w。n n5.5.男性性功能低下男性性功能低下：肌内注射：肌内注射1000400010004000单位单位/ /次次,3,3次次/w/w。n n6.6.先兆流产或习惯性流产：先兆流产或习惯性流产：每天或隔天每天或隔天1 1次，肌内注射次，肌内注射1000300010003000单位单位/ /次次, , 共共510510次。次。n n【注意事项】n n1.水溶液不稳定，药物配好后4天内用完；n n2.使用前要做过敏试验；n n3.生殖系统有炎症，肿瘤及无性腺者忌用；n n4.不易长期应用；n n5.连用8w疗效不明者应停药；n n6.高血压患者慎用。尿促性素（绝经促性素）（human menopausel gonadotropin,hMG）n n由绝经期妇女尿中提取。n n【体内过程【体内过程】n n注射给药，给药后注射给药，给药后46h46h达峰值，主要经肾排泄。达峰值，主要经肾排泄。n n给药后给药后18h18h，E2E2血清浓度达峰值，升高血清浓度达峰值，升高88%88%。n n【药理作用】n n主要具有FSH活性。n n促进卵泡发育，并分泌雌激素，促进子宫内膜增生；n n促进睾丸合成雄激素，促进生精小管发育，精原细胞分裂成熟，精子发育成熟。n n【临床应用【临床应用】n n与绒促性素合用，治疗促性腺激素分泌不足的闭与绒促性素合用，治疗促性腺激素分泌不足的闭经、无排卵等不孕症。经、无排卵等不孕症。n n【不良反应【不良反应】n n卵巢过度刺激征等（同绒促性素）卵巢过度刺激征等（同绒促性素）n n【禁忌症【禁忌症】n n过敏、卵巢早衰、绝经、原因不明的阴道出血、过敏、卵巢早衰、绝经、原因不明的阴道出血、子宫肌瘤、卵巢囊肿、卵巢增大和孕妇禁用。子宫肌瘤、卵巢囊肿、卵巢增大和孕妇禁用。n n【制剂和用法【制剂和用法】n n1.1.诱导排卵：诱导排卵：75150U/d75150U/d，连用，连用712d712d，至雌激，至雌激素水平增高后，再用绒促性素（素水平增高后，再用绒促性素（1000U/d,1000U/d,连用连用5d5d；或；或1 1次次3000U3000U）, ,经经12h12h后排卵。后排卵。n n2.2.男性性功能低下：男性性功能低下：先用先用hCG2000U/hCG2000U/次，次，2323次次/w/w，给药，给药1w1w；第二周用；第二周用hMGhMG，75150U/75150U/次，次，3 3次次/w/w，同时给，同时给hCGhCG，2000U/2000U/次，次，2 2次次/w/w。n n【注意事项】n n1.在有经验的医生指导下用药，定期检查卵巢、子宫和体内激素水平，测量基础体温。n n2.出现卵巢过度刺激综合征应及时停药。n n3.哮喘、癫痫、肾功能不全、垂体肿瘤、甲状腺或肾上腺功能减退者慎用。尿促卵泡素（urofollitropin）n n绝经期妇女尿中提取、纯化而来的高纯度激素，仅具备FSH活性。n n【体内过程】n n注射给药，皮下注射和肌内注射效果不同，皮下注射的吸收慢，排泄快（单剂量给药）达峰时间20.5h，t1/2=31.8h；肌内注射达峰时间17.4h，t1/2=37h。n n【药理作用】具有FSH活性。n n促进卵泡募集与发育。n n对非原发性卵巢功能衰竭妇女效果好。n n在缺少内源性LH峰时，应用本药后卵泡已充分发育时，应注射hCG，以促进卵泡发育成熟而排卵。n n【临床应用】n n用于不排卵者，且对氯米芬治疗无效者；n n用于辅助生殖技术超促排卵者。n n【不良反应】n n局部反应：发热、关节疼痛；n n胃肠反应：胃胀，消化不良；n n骨盆疼痛、乳房胀痛、卵巢增大、卵巢囊肿等。卵巢过度刺激征较少见。n n多胎儿，双胞胎常见。n n【禁忌症】同hCGn n【制剂与用法【制剂与用法】n n1.1.促排卵：月经周期头促排卵：月经周期头7d7d，75150U/d,75150U/d,反应不明显时，间反应不明显时，间隔隔7d7d或或14d14d增加增加75U75U，在最后，在最后1 1次注射本品后次注射本品后2448h2448h，肌，肌内注射内注射1000U1000U的的hCGhCG, ,并建议患者在用并建议患者在用hCGhCG的当天或第二天的当天或第二天过性生活。过性生活。n n2.2.用于辅助生殖技术超促排卵者用于辅助生殖技术超促排卵者n n在月经周期的第在月经周期的第2 2天或第天或第3 3天开始天开始150225U/d150225U/d，根据病人，根据病人的反应调整剂量，直到获得足够的卵泡发育。在最后的反应调整剂量，直到获得足够的卵泡发育。在最后1 1次次注射本品后注射本品后2448h2448h，肌内注射，肌内注射1000U1000U的的hCGhCG诱导卵泡最后诱导卵泡最后成熟。成熟。n n【注意事项【注意事项】n n1.1.明确适应症；明确适应症；n n2.2.坚持推荐剂量，不要贸然增加剂量，防止卵巢过度刺激坚持推荐剂量，不要贸然增加剂量，防止卵巢过度刺激综合症；综合症；n n3.3.合用合用hCGhCG后易发生卵巢过度刺激综合症，一般在给后易发生卵巢过度刺激综合症，一般在给hCGhCG或或排卵后排卵后1212周发生；周发生；n n4.4.出现骨盆疼痛、腹胀、卵巢增大、雌激素反应过度时，出现骨盆疼痛、腹胀、卵巢增大、雌激素反应过度时，应停药，并不再合用应停药，并不再合用hCGhCG；避免房事；避免房事；n n5.5.出现腹水、胸水、心包渗出、醛固酮增多症高凝状态时，出现腹水、胸水、心包渗出、醛固酮增多症高凝状态时，应避免刺激，一般在月经来潮后自然消失；应避免刺激，一般在月经来潮后自然消失；n n6.6.对于有半乳糖过敏者慎用。对于有半乳糖过敏者慎用。五、GnRH类药物n n促性腺激素释放激素激动剂n n( (gonadotropicgonadotropic releasing hormone agonist releasing hormone agonist，GnRHGnRH-a)-a)n n在天然的GnRH10肽基础上，在第6、第10以不同的氨基酸、酰胺取代原来的氨基酸而得的一类化合物。与GnRH比较，这类化合物的性质更稳定，半衰期更长，与GnRH受体结合能力更强，从而使生物效应提高了50200倍。焦谷焦谷组组色色丝丝酪酪甘甘亮亮精精脯脯甘酰肽甘酰肽 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10n n【体内过程【体内过程】n nGnRHGnRH-a-a口服一般不吸收，可肌内注射、皮口服一般不吸收，可肌内注射、皮下注射、经鼻给药或阴道局部用药。下注射、经鼻给药或阴道局部用药。n n经鼻给药达峰快（经鼻给药达峰快（5min5min），峰值浓度高，），峰值浓度高，常用于诱发排卵。常用于诱发排卵。n n阴道给药峰值浓度低，但半衰期长，常用于阴道给药峰值浓度低，但半衰期长，常用于溶黄体或终止妊娠。溶黄体或终止妊娠。n n【药理作用】n nGnRHGnRH-a-a在用药初期可引起一个短促的促性腺激素在用药初期可引起一个短促的促性腺激素高峰（高峰（激发作用激发作用）。）。n n激动激动GnRHGnRH受体促进受体促进LHLH、FSHFSH分泌。分泌。n n在用药后的在用药后的57d57d，腺垂体分泌的，腺垂体分泌的LHLH、FSHFSH明显减明显减少，少，14d14d以内降到基础值以下，呈以内降到基础值以下，呈药物去垂体状态药物去垂体状态。n nGnRHGnRH-a-a与受体的结合能力强，使大部分受体与受体的结合能力强，使大部分受体被占领而移至细胞内，腺垂体细胞表面受体数量减被占领而移至细胞内，腺垂体细胞表面受体数量减少，不能对内源性少，不能对内源性GnRHGnRH起反应。持续性作用于腺起反应。持续性作用于腺垂体可使其对垂体可使其对GnRHGnRH无反应性。无反应性。垂体的降调节。垂体的降调节。n n常用的药物有：n n戈那瑞林戈那瑞林( (gonadorelingonadorelin) )n n亮丙瑞林亮丙瑞林( (leuprorelinleuprorelin acetate) acetate)n n戈舍瑞林戈舍瑞林( (goserelingoserelin) )n n阿拉瑞林阿拉瑞林( (alarelinalarelin) )n n曲普瑞林曲普瑞林( (triptorelintriptorelin) )n n布舍瑞林布舍瑞林( (buserelinbuserelin) )戈那瑞林 （gonadorelin）n n为人工合成的LHRH，在氨基端由氧代脯氨酸取代焦谷氨酸而得。为白色粉末可溶于水和1%冰醋酸。n n【体内过程】n n静脉注射3min达峰，t1/2=6min，经肾排泄。【基】【基】n n【药理作用】【药理作用】 为为LHRHLHRHn n促进腺垂体分泌促进腺垂体分泌LHLH和和FSHFSH。n n对男性：促进睾丸合成、分泌雄激素。对男性：促进睾丸合成、分泌雄激素。n n对女性：促进卵巢合成、分泌雌激素，促进卵泡对女性：促进卵巢合成、分泌雌激素，促进卵泡的发育。的发育。n n连续给药，对垂体有双重作用：连续给药，对垂体有双重作用：n n开始给药阶段，促进开始给药阶段，促进LHLH、FSHFSH分泌，血浆的分泌，血浆的LHLH、FSHFSH和性激素升高；和性激素升高；n n持续给药阶段，使腺垂体细胞表面受体减少，对持续给药阶段，使腺垂体细胞表面受体减少，对药物失去反应性，药物失去反应性，LHLH、FSHFSH分泌减少，睾酮分泌减少，睾酮(T)(T)和和/ /或雌二醇或雌二醇(E(E2 2) )合成减少，相当于睾丸或卵巢切除合成减少，相当于睾丸或卵巢切除的效果。的效果。n n【临床应用】【临床应用】n n治疗激素依赖性前列腺癌和乳腺癌；治疗激素依赖性前列腺癌和乳腺癌；n n子宫内膜异位症；子宫内膜异位症；n n治疗性激素不足所致的闭经和不孕；治疗性激素不足所致的闭经和不孕；n n用于体外受精技术：大剂量连续给戈那瑞林抑制用于体外受精技术：大剂量连续给戈那瑞林抑制内源性内源性GnGn分泌，然后再用外源性分泌，然后再用外源性GnGn诱导多个卵子诱导多个卵子同步发育成熟，收集后供体外受精。同步发育成熟，收集后供体外受精。n n【不良反应】n n一般反应：恶心、腹部不适、头痛、月经过多等，偶见支气管痉挛。n n长期大量应用可致性功能低下，代谢异常。如面部发热，钙代谢、脂质代谢异常，骨质疏松等，女性用药不宜多于6月。n n治疗前列腺癌时，在给药的开始阶段可促进睾酮的分泌，使症状加重，应在给药的开始阶段用抗雄激素的药物对抗。n n【制剂与用法】n n1.治疗Gn不足所致的闭经和不孕n n小剂量间歇给药，合用hCG，可促排卵和受孕。n n2.治疗小儿隐睾症：0.2mg/次，3次/d，喷鼻给药，连用4周为1疗程。醋酸亮丙瑞林(leuprorelin acetate)n n【药理作用】【药理作用】n n促促LHLH释放活性为释放活性为LHRHLHRH的的100100倍倍n n用药开始阶段表现为一过性垂体用药开始阶段表现为一过性垂体- -性腺兴奋作用性腺兴奋作用（急性作用）；（急性作用）；n n继续用药则抑制垂体产生继续用药则抑制垂体产生GnGn，还进一步抑制睾丸，还进一步抑制睾丸和卵巢对和卵巢对GnGn的反应性，减少的反应性，减少T T和和E2E2合成（慢性作合成（慢性作用）。用）。n n特点：对受体的亲和力强；对蛋白分解酶的抵抗特点：对受体的亲和力强；对蛋白分解酶的抵抗力强；具有缓释特性；是高效垂体力强；具有缓释特性；是高效垂体- -性腺抑制剂。性腺抑制剂。n n【临床应用】n n子宫内膜异位症；n n子宫肌瘤；n n绝经前乳腺癌，且雌激素受体阳性患者；n n前列腺癌；n n中枢性性早熟。n n【不良反应】【不良反应】n n内分泌系统：发热、颜面潮红、发汗、性欲减退、内分泌系统：发热、颜面潮红、发汗、性欲减退、阳痿、男性女性化、睾丸萎缩、会阴不适等；阳痿、男性女性化、睾丸萎缩、会阴不适等；n n运动系统：骨痛，肩背部、四肢疼痛；运动系统：骨痛，肩背部、四肢疼痛；n n泌尿系统：排尿障碍、血尿；泌尿系统：排尿障碍、血尿；n n循环系统：心电图异常，心胸比增大；循环系统：心电图异常，心胸比增大；n n消化系统：恶心、呕吐、食欲不振；消化系统：恶心、呕吐、食欲不振；n n过敏反应，注射刺激；过敏反应，注射刺激；n n性激素减少的各种表现：性激素减少的各种表现：n n【禁忌症】【禁忌症】n n过敏者，孕妇和哺乳妇女、性质不明异常阴道流过敏者，孕妇和哺乳妇女、性质不明异常阴道流血者。血者。n n【制剂和用法】n n1.子宫内膜异位症：3.75mg，每4周1次皮下注射。n n2.子宫肌瘤：1.88mg，每4周1次皮下注射。n n3.前列腺癌：3.75mg，每4周1次皮下注射。n n4.中枢性性早熟：30mg/kg，每4周1次皮下注射,症状明显者可增至90mg/kg。n n【注意事项】【注意事项】n n初次给药可使初次给药可使T T升高，导致一过性骨痛，尿潴留，升高，导致一过性骨痛，尿潴留，脊髓压迫症状；脊髓压迫症状；n n妊娠者禁用，用药期间采用为药物避孕；妊娠者禁用，用药期间采用为药物避孕；n n肿瘤增大或症状未见明显好转者及时停药；肿瘤增大或症状未见明显好转者及时停药；n n长期应用应定期检查骨密度，防止骨质疏松；长期应用应定期检查骨密度，防止骨质疏松；n n过敏者慎用。过敏者慎用。戈舍瑞林(goserelin)n n【体内过程】n n生物利用度高，与蛋白结合能力较差，无组织蓄积作用，主要从肾排泄，t1/2 为24h。常用注射缓释植入剂，每4周注射1次。n n【药理作用】n n与亮丙瑞林相似。n n男：注射后21d，血清T达去势水平，前列腺肿瘤可消退；n n女：注射后21d，血清E2减低，每28d给药一次，可维持绝经水平。n n【临床应用】n n前列腺癌，绝经前及绝经期乳腺癌。n n【不良反应】n n性激素降低的各种表现。剂型剂型, ,用法用法作用特点作用特点临床应用临床应用阿拉瑞林阿拉瑞林2525 g g，150150 g g；150150 g/dg/d作用起效较快，作用起效较快，易控制易控制子宫内膜异位症子宫内膜异位症曲普瑞林曲普瑞林3.75mg/4w3.75mg/4w作用强而持久作用强而持久（缓释剂）（缓释剂）激素依赖性肿瘤，激素依赖性肿瘤，子宫内膜异位子宫内膜异位症，子宫肌瘤，症，子宫肌瘤，不孕症，性早不孕症，性早熟等熟等布舍瑞林布舍瑞林0.5mg/0.5mg/次，次，3 3次次/d/d连续给药维持时连续给药维持时间较长间较长前列腺癌，乳腺前列腺癌，乳腺癌癌第二节 GnRH拮抗药n n促性腺激素释放激素拮抗药（gonadotropin releasing hormoe antagonist,GnRH-An）n n在GnRH-a的结构基础上，进一步改变氨基酸的序列，将1、2、3、6、10位氨基酸全部取代，得到与受体亲和力更强，竞争性阻断效果更好，副反应更少的拮抗药。n nGnRH-An的作用特点：n n1.在垂体与GnRH竞争其受体；n n2.即时产生抑制效应，降低Gn，性激素水平，无激发现象；n n3.抑制效应呈剂量依赖性；n n4.保留垂体的反应性。n n常用药物：n n醋酸西曲瑞克(cetrotide)n n阿倍瑞克(abarelix)西曲瑞克(cetrorelix)n n【药理作用】n n与GnRH竞争腺垂体细胞表面的GnRH受体，阻断GnRH作用，抑制LH、FSH合成和分泌。n n直接产生抑制作用，没有GnRH-a的刺激作用，使女性LH峰推迟出现，停药后内源性LH、FSH分泌可迅速恢复。n n【临床应用】n n超排卵。与GnRH-a配合使用控制LH峰值的出现，控制排卵。n n子宫内膜异位症；n n子宫肌瘤；n n前列腺癌、良性前列腺增生。思考题：n n1.促性腺激素类药物有哪些？其药理作用和临床用途是什么？n n2.促性腺激素释放激素类药物有哪些？其药理作用和临床用途是什么？