本演讲稿作者为九州大学古江增隆教授。经古江教授同意，由卫材（中国）药业有限公司组织翻译。欢迎传播，请注明原作者为九州大学古江增隆教授。日本特应性皮炎的流行病学和治疗指南日本九州大学 古江增隆2人类 AD犬类 AD3演讲主题日本特应性皮炎流行病学特应性皮炎治疗指南（日本皮肤科学会）美能的临床效果第一届东亚皮肤科会议信息发布疾病67,4481湿疹 (各种)12,59018.67%2特应性皮炎6,7339.98%3足癣4,3796.49%4荨麻疹/血管性水肿3,3694.99%5甲癣3,2314.79%6病毒疣3,0284.49%7银屑病2,9854.43%8接触性皮炎2,6433.92%9寻常型痤疮2,4303.60%10脂溢性皮炎2,2133.28%11手部湿疹2,0243.00%12良性皮肤肿瘤(多种)1,6662.47%13斑秃1,6532.45%14带状疱疹 / 后遗神经痛1,6092.39%15皮肤溃疡 (非糖尿病性 )1,3341.98%16痒疹1,2291.82%17表皮样囊肿1,1941.77%18寻常型白癜风1,1341.68%19脂溢性角化1,0951.62%20药疹 / 中毒性皮病1,0181.51%总数57,55785.34%4日本皮肤病学会（2007）日本最常见的20种皮肤病门诊患者中，特应性皮炎的年龄分布1078505396624843 826 82458237421510898885144 2615400322007年日本皮肤病学会(n=6733)5Ibadan4.5/17.75.0/7.7Cape Town-/8.3-/13.3Nairobi-/9.5-/14.9Addis Ababa-/19.9-/19.0Valencia3.2/3.35.9/4.1Mnster6.7/7.17.9/7.7Sunderland13.0/10.916.0/10.3Link?ping19.5/15.822.3/12.9Tehran0.8/2.11.1/4.3Fukuoka16.9/10.5-/-Rome5.5/4.910.2/7.8Moscow-/3.0-/-Singapore2.8/7.48.9/9.2New Delhi2.8/5.54.2/3.5Melbourne11.1/-17.1/-Auckland14.4/12.414.3/8.9Hong Kong3.9/2.74.6/3.3Beijing-/1.6-/1.2Seoul10.7/4.612.0/5.7Seattle-/8.5-/8.3Hamilton8.4/9.6-/-Cuernavaca4.9/4.44.0/2.8Lima-/8.2-/10.5Santiago10.5/10.914.8/22.0S?o Paulo6.8/3.76.8/3.5Perth11.4/10.3-/-Novosibirsk9.4/4.94.6/3.8Saskatoon8.7/9.612.0/-Panama-/7.8-/14.5JACI 1999;103:125JACI 2008;121:947日本和其他国家的儿童AD患病率的比较全世界多个国家的问卷调查结果（国际儿童哮喘和过敏研究 ISAAC）I期：6-7岁儿童和13-14 岁儿童 (1994-1996), III期：与一期相同(2001-2003)城市名称6-7岁/ 13-14岁 I期 (n=715,033)6-7岁/ 13-14岁 III期 (n=490,102)6日本儿童AD的患病率正逐渐升高？Pediatr Med 2000;32:98605101981198519881992199519971999%地点：爱知县 (日本中部)调查人群：3-15岁儿童由皮肤病医生进行检查7日本儿童AD的患病率正逐渐升高？地点：大阪 (日本西部)调查人群：7-12岁儿童问卷调查Br J Dermatol 2001;145:96601020301985198719891991199319951997%终身患病率一年患病率N= 741,823 458,284657,542598,823539,683514,656496,158 84m 1.5y 3y 6-7y 11-12y 18-22yN=2,744 6,428 6,868 12,489 11,230 8,317Total of 8 areas?双峰分布?3岁后逐渐降低?无明显性别差异?城乡间无明显差异2001/2002年日本全国儿童AD患病率?四个月, 1.5, 3, 6-7, 11-12, 和 18-22 岁 婴儿/儿童/学生?由皮肤病医生和儿科医生检查9石垣岛人口：45,000气候：亚热带102001年石垣岛儿童AD的队列研究九州大学石垣岛AD研究 (KIDS)Ishigaki IslandPopulation; 45,000Climate; subtropical112001年石垣岛儿童AD的队列研究九州大学石垣岛AD研究 (KIDS)调查人群0-6 岁儿童方法皮肤病医生进行专科检查、多方面的调查表、IgE、TARC、?目的基于人群的AD和非AD儿童的比较患病率自然缓解, 新发病例IgE随病程的变化TARC随病程的变化出生年月皮肤感染的患病率皮肤感染和 IgE性别差异年龄差异AD影响因素QQQQQQQQQQQQQQQ石垣岛人口：45,000气候：亚热带122001年石垣岛儿童AD的队列研究九州大学石垣岛AD研究 (KIDS)? 石垣岛15个幼儿园的小于 5岁的儿童，每年接受九州大学医院皮肤科医生的检查（2001-2006 ）? AD诊断参照日本皮肤科学会的 AD诊断标准石垣岛儿童AD的患病率Eur J Dermatol 2006;16:416男孩AD (%)数量女孩AD (%)AD (%)2001 2002 2003 2004 34244645541219 (5.6)23 (5.2)44 (9.7)15 (3.6)28939038935220 (6.9)30 (7.7)49 (12.6)13 (3.7)39 (6.2)53 (6.3)93 (11.0)28 (3.7)631836844764总数平均年龄3.02.93.23.0Total数量数量242120854526147 (6.1)160 (7.7)307 (6.8)3.0其中， 1,265 儿童随访 1-5年, 有113人在第一次检查中诊断为 AD2005 37116 (4.1)33923 (6.7)39 (5.3)7303.02006 39530 (7.6)32625 (7.7)55 (7.6)7212.9九州大学石垣岛AD研究 (KIDS)13石垣岛AD儿童的自然缓解率3 例第一年1年后2年后3年后13 例7例113 例AD患儿43 例18 例22 例总数: 88 例 (77.9%)患AD无ADEur J Dermatol 2006;16:4161 例1 例4 例1 例4年后5年后九州大学石垣岛AD研究 (KIDS)14182 例522 例312 例39 例29 例12 例1,152 无AD儿童= 4.60%/ person year2001-2006 年石垣岛新发儿童AD病例46 例3 例7 例0 例第一年1年后2年后3年后4年后5年后总数: 87例 (7.6%)Eur J Dermatol 2006;16:416患AD无AD九州大学石垣岛AD研究 (KIDS)15血清胸腺活化调节因子血清胸腺活化调节因子(TARC) 水平：和水平：和AD活活动度密切相关动度密切相关Kakinuma T et al. J Allergy Clin Immunol 107:535-541, 200116TARC (pg/ml)DCBA 691.7682.0644.2448.7 *380.1491.8 *506.3442.1 *02004006008002003 和 2004 年A: 长期患 AD (14) B: 缓解期 AD (30)C: 新发 AD (17) D: 未患AD (289)DCBA 800.82375.3 *461.9541.4 *369.4356.4108.3196.6 *05001000150020002500IgE (IU/ml)Eur J Dermatol. 2007 ;17:397-40418Sex categoriesAll (n = 913)Females (n = 410)Males(n =503)P-valueano. (%)no. (%)no. (%)Age (y)012 (1.3)5 (1.2)7 (1.4)0.0951171 (18.7)93 (22.7)78 (15.5)2193 (21.1)80 (19.5)113 (22.5)3203 (22.2)85 (20.7)118 (23.5)4205 (22.5)84 (20.5)121 (24.1)5109 (11.9)55 (13.4)54 (10.7)620 (2.2)8 (2.0)12 (2.4)History of allergic diseasesADb132 (14.7)58 (14.4)74 (15.0)0.803Asthmac150 (16.9)52 (13.1)98 (20.0)0.006ARd25 (2.8)10 (2.5)15 (3.1)0.632EAe37 (4.1)10 (2.5)27 (5.4)0.028History of infectious skin diseasesIC412 (45.1)175 (42.7)237 (47.1)0.180MC180 (19.7)60 (14.6)120 (23.9) 0.001HI23 (2.5)5 (1.2)18 (3.6)0.024Familial history of ADPaternalf37 (4.1)16 (4.0)21 (4.3)0.807Maternalg64 (7.1)30 (7.4)34 (6.8)0.737Siblings h77 (9.3)34 (9.0)43 (9.5)0.831参与研究的儿童患者一般情况19History of ICHistory of MCHistory of HI可变因素OR (95% CI)OR (95% CI)OR (95% CI)年龄1.23 (1.10-1.37)c1.53 (1.33-1.76)c1.11 (0.78-1.58)男性1.59 (1.09-2.32)a2.71 (0.88-8.39)AD病史1.80 (1.16-2.81)b1.64 (1.00-2.68)EA病史2.08 (0.92-4.68)父亲有 AD史2.44 (1.07-5.56)a兄弟姐妹有 AD史1.53 (0.90-2.60)Hosmer-Lemeshow 检验2=7.96, P = 0.242=10.12, P = 0.262=13.26, P = 0.10脓疱疮 (IC), 软疣 (MC) 以及疱疹病毒感染(HI)真的和AD相关吗?-多因素逻辑回归分析结论：脓疱疮 IC和AD相关，MC和HI与AD不相关202年后日本AD诊疗指南瘙痒皮疹的典型形态和分布慢性和慢性复发性皮炎AD的诊断21日本皮肤病学会特应性皮炎的定义和诊断标准定义特应性皮炎是一种瘙痒性的湿疹性皮炎，病情波动，常可缓解和复发。大部分特应性皮炎患者有特应性体质特应性体质：1. 个人或家族相关病史(哮喘、过敏性鼻炎和/或结膜炎和特应性皮炎)和/或2. 易于产生过量IgE抗体特应性皮炎诊断标准1 .瘙痒2 .典型的皮疹形态和分布(1)湿疹性皮炎急性皮损：红斑、渗出、丘疹、丘疱疹、鳞屑、结痂慢性皮损：浸润性红斑、苔藓样变、痒疹、鳞屑、结痂(2)分布对称性分布好发部位包括:前额、眶周、口周、唇部、耳周、颈部、年龄相关性特征包括:婴儿期皮疹：始于头皮和面部，常扩展至躯干和四肢儿童期皮疹：颈部和四肢屈侧青少年和成人期：倾向于躯体上半身皮损严重(面、颈、前胸和背部)3.慢性或慢性复发性病程(新旧皮损常同时存在)婴幼儿期病程大于2月儿童、青少年及成人病程大于6个月满足上述3点(不管其病情严重程度如何)可确诊为特应性皮炎。其他病例根据患者的年龄和病程拟诊为急性、慢性或非特异性湿疹鉴别诊断：接触性皮炎、脂溢性皮炎、单纯痒疹、疥疮、粟丘疹、鱼鳞病、干性湿疹、非特应手部湿疹、皮肤淋巴瘤、免疫缺陷性疾病、胶原病（系统性红斑狼疮、皮肌炎）、Netherton s综合症辅助诊断：家族史(支气管哮喘、过敏性鼻炎和/或结膜炎和特应性皮炎)；个人史(支气管哮喘、过敏性鼻炎和/或结膜炎)；毛囊性丘疹(鸡皮样)；血清lgE水平升高临床分型(不应用于婴儿期)曲侧型、伸侧型、儿童干燥型、头/面/颈/上胸/背部型、红皮病型、几种混合型明显的并发症白内障、视网膜剥离等眼并发症(特别是见于面部有严重皮损者)、Kaposi s水痘样疹、传染性软疣、传染性脓疱病23Skindex16D L Q I048120255075100N=224N=516N=2419生活质量比较AD其他湿疹非AD疾病01234Uchi S et al.24Skindex16D L Q I048120255075100N=224N=516N=2419生活质量比较ADOther eczemasAll non-AD diseases01234Uchi S et al.痒痒 !25疾病消退疾病消退(无症状或体征)特应性皮炎: 治疗流程初次评价疾病的病史、范围和严重程度(包括评估心理影响 , 对家庭的影响 ). 解释治疗的目的润肤剂, 健康教育诱导治疗(立即控制瘙痒和炎症)? 外用糖皮质激素? 外用他克莫司维持治疗(对于疾病持续和/或经常复发)? 在局部复发的早期，外用他克莫司以防止疾病进展? 间断外用糖皮质激素严重的难治性病例? 外用强效糖皮质激素? 口服环孢菌素? 口服糖皮质激素? 光疗? 心理疗法辅助治疗? 口服抗组胺药? 避免激发因素? 心理干预发作确定诊断治疗并发症? 细菌感染：口服和/或外用抗生素? 病毒感染：口服和/或外用抗病毒药日本 : 5g欧洲 & 美国 : 100g, 50g指尖单位Long CC. Finlay A Y. Area of skin disease can be used to indicate amount of treatment needed.BMJ. 313(7058):690, 1996. Long CC. Finlay A Y. Averill RW. The rule of hand: 4 hand areas = 2 FTU = 1 g. Arch Dermatol 128:1129,1992 Long CC. Finlay A Y. The finger-tip unit-a new practical measure. Clin Exp Dermatol 16:444, 1991 Long CC. Mills CM. Finlay A Y. A practical guide to topical therapy in children. Br J Dermatol. 138:293-6, 1998 软膏乳膏双手掌面积2% 体表面积5g tube20手掌面积外用糖皮质激素等级外用糖皮质激素等级最强0.05% 丙酸卤倍他索0.05% 双醋二氟松很强0.1% 糠酸莫米松0.05% 丁丙酸倍他米松0.05% 氟轻松0.064% 二丙酸倍他米松0.05% 二氟泼尼酯0.1% 安西奈德0.1% 戊酸二氟倍他米松0.1% 丁丙酸氢化可的松强0.3% 丙酸去羟强的松龙0.1% 丙酸地塞米松0.12% 戊酸地塞米松0.1% 氯氟舒松0.12% 戊酸倍他米松0.025% 二丙酸倍氯米松0.025% 氟去炎舒松中等0.3% 戊酸醋酸强的松龙0.1% 醋酸曲安奈德0.1% 二丙酸阿氯米松0.05% 丁酸氯倍他松0.1% 丁酸氢化可的松0.1% 地塞米松弱0.5% 强的松龙29糖皮质激素制剂的外用次数通常在急性进展期外用糖皮质激素(激素)制剂一天两次，(早和晚/洗澡后). 外用强效以上强度的激素制剂一天两次和一天一次，在3周后的治疗效果相仿。 (证据等级 II: 一个或多个随机对照试验证实). 考虑到激素的副作用随着使用次数的减少而降低，最好在急性进展期一天两次外用激素以迅速减轻炎症反应，在皮疹好转后改为一天一次 (推荐等级A: 强烈推荐应用).而在外用中等强度的激素时，一天两次比一天一次更有效(证据等级 II). Sudilovsky A, Muir JG, Bocobo FC. Int J Dermatol 1981; 20: 609-613.Bleehen SS, Chu AC, Hamann I, Holden C, Hunter JA, Marks R Br J Dermatol 1995; 133: 592-597.Koopmans B, Lasthein Andersen B, Mork NJ, Austad J, Suhonen RE. J Dermatol Treat 1995; 6: 103-106.30外用他克莫司外用他克莫司维持治疗维持治疗疾病活动性临床过程31反应性治疗反应性治疗诱导治疗外用激素外用他克莫司润肤剂系统治疗指尖单位外用他克莫司的维持治疗外用他克莫司的维持治疗一项为期一项为期12月的欧洲多中心随机研究证实，月的欧洲多中心随机研究证实，每周二次每周二次应用应用0.03%他克莫司软膏可以维持儿童AD患者的缓解状态和降低病情加重的发生率. 外用0.03%他克莫司软膏的维持治疗可以显著的减少疾病恶化进展的次数，降低病情加重时的治疗时间，使出现第一次需要治疗的病情加重的时间延迟.Tha?i D, Reitamo S, Gonzalez Ensenat MA, et al; for the European Tacrolimus Ointment Study Group. Proactive disease management with 0.03% tacrolimus ointment for children with atopic dermatitis: results of a randomized, multicentre, comparative study. Br J Dermatol. 2008;159:1348-1356.他克莫司软膏治疗16周后皮疹消退的中重度成人和儿童AD患者，双盲随机分为他克莫司软膏(0.03% 或 0.1%)治疗组或赋形剂对照组。治疗40周，每周三次。研究的终止点为无炎症缓解的时间。共125位患者应用他克莫司，72位患者使用赋形剂。他克莫司软膏治疗（平均：177天）的患者比赋形剂治疗（平均134天）的患者有更长的无炎症缓解期（p=0.003 ）。同样，至首次复发的中位时间，他克莫司治疗组（169天）要显著长于赋形剂对照组（43天）（p=0.037 ）。他克莫司软膏的维持治疗比赋形剂对照显著延长无炎症缓解期，并且明显推迟首次复发时间。Breneman D, Fleischer AB Jr, Abramovits W, et al. Intermittent therapy for flare prevention and long-term disease control in stabilized atopic dermatitis: a randomized comparison of 3-times-weekly applications of tacrolimus ointment versus vehicle. J Am Acad Dermatol.2008;58:990-999.外用他克莫司的维持治疗甘草酸苷甘草根抗炎免疫调节抑制实验诱导的肝损伤促进肝细胞增殖抑制病毒生长和使其失活O3121118OOOHOHOOOHOHOHCOOH30HOOCOOCNH4+H+Glycyrrhetinic acidGlucuronic acidGlycyrrhizin(GL)(GA)系统治疗首次就诊0120123n=16n=16n=16n=13对湿疹(或皮炎)瘙痒的作用患者:顽固性湿疹 (n=16) 男/女=8/8平均年龄: 58.8 岁治疗方案:外用和/或内服药物+ 美能 (20 mL/d), 13 次/周治疗2周瘙痒评分:3 (重度), 2 (中度), 1 (轻度),0 (无)外用/内服药物美能注射液美能注射液瘙痒评分Shimizu A. et al., Rinsho-to-Kenkyu, 80(9), 167-169, 2003结果:显著改善6.25%(1/16)中度改善12.5%(2/16)轻度改善68.75%(11/16)无改善6.25%(2/16)12 w(w)轻微轻度中度重度对慢性肾衰血液透析患者瘙痒的治 疗作用患者:慢性肾衰血液透析患者 (3次/周) 30 例 (男/女=15/15)平均年龄: 54.8 岁平均血液透析时间: 6年11月治疗方案:美能注射液 (20 mL/d) 3 次/周，治疗2周(共6次 / 2周)评估:“Shiratori s 瘙痒评价标准”1 (轻微), 2 (轻度), 3 (中度),4 (重度)Nagura Y. et al, Rinsho-to-Kenkyu, 71(4), 1096-1100, 1994治疗前后的瘙痒程度对比治疗前后的瘙痒程度对比7202121413146.7%(14/30)10%(3/30)治疗前治疗后系统治疗口服抗组胺药37Sham050100150200250300350400Day0Day7Day14Day21Number of scratching behaviourVehicleEbastel 1mg/kgEbastel 10mg/kg鼠接触性皮炎模型依巴斯汀系统治疗口服抗组胺药38PGP9.5 positive epidermal nerve length50m mnerve fibersvehicle1 mg/kg10 mg/kg依巴斯汀m / mm2epidermis65.4 33.6 020406080100前後依巴斯汀降低AD患者瘙痒患者瘙痒评分（）相馬 良直他，新薬臨床 55（9）；5866,2006Itch VASPre-treatmentPost-treatment39s -（paired ）系统治疗系统治疗环孢菌素环孢菌素环孢菌素治疗2周后4109/11/16TARC 47100 pg/mlIgE 36255 IU/mlEo 8.9%09/12/25TARC 1100 pg/mlIgE 35419 IU/mlEo 9.4%窄波 UVB43第一届东亚皮肤科会议 欢迎您中国 韩国 日本三方主办CSD, KDA and JDA官方联合会议2010年9月30日10月3日 日本福冈古江 增隆 (President of Host Society, JDA) 张学军 (President, CSD)Ki Hong Kim (President, KDA) Keiji Iwatsuki (Host, General Secretary, JDA)张建中 (General Secretary, CSD) Kwang Hyun Cho (General Secretary, KDA)Shigaku Ikeda (Host, Intersociety Program Committee, JDA) 郑捷(Intersociety Program Committee, CSD)Kyu Joong Ahn (Intersociety Program Committee, KDA) 论文提交截止日期 :5月31日2010 第一届东亚皮肤科会议第一届东亚皮肤科会议WebsiteEADC 201045富士山Thank you for your attention !