The Womens Clinic婦產科中心IVF控制性促排卵的新概念控制性促排卵的新概念Dr. Milton Leong MDCM DSc (McGill)Director, IVF Center, HKSHSpecialist in Reproductive MedicineAdjunct Professor, OBS-GYN, McGill UniversityThe Womens Clinic婦產科中心回顧 “金標準”討論替代方法介紹IVF中卵巢準備的概念The Womens Clinic婦產科中心學習的目的學習的目的 在ART治療中易接受的治療方法現狀將來更好的易接受的治療方法. The Womens Clinic婦產科中心藥物刺激下的卵巢 The Womens Clinic婦產科中心IVF中的卵巢刺激自然周期Clomiphene, Clomiphene/HMGHMGFSH/GnRH抑制劑刺激方案FSH/GnRH拮抗劑刺激方案The Womens Clinic婦產科中心5-20%All cycles treated in early 1980s過早LH峰 質量差不受精或妊娠率極低取消取卵手術5-20%The Womens Clinic婦產科中心Porter et al., 198411 例IVFGnRH抑制劑. (buserelin) 於月經第一天開始用開始用HMG或 FSH 刺激卵巢，when all ovarian follicles and the endometrial lining has disappeared on ultrasound (average 15 days)獲得1例繼續妊娠首次使用GnRH-抑制劑長方案結果The Womens Clinic婦產科中心GnRHa 長方案 vs 無降調節meta-分析 Odds ratios for IVF clinical pregnancy after GnRH-a versus clomiphene/FSH/hMG ovulation induction protocols降調節 The Womens Clinic婦產科中心DecaLong LucLong Bus404040取卵例数697661获卵数881885726MTII卵数647, 73%642, 73%552, 76%MTI卵数136, 15%44, 5%101, 14%受精率74%76%71%平均移植胚胎数3.13.22.8妊娠率/ET51%49%44%种植率20%22%18%平均年龄34.433.234.9Agonist Studies2000 - 2001 The Womens Clinic婦產科中心GnRH抑制剂副作用过度抑制:LH 过低,影响雌激素的产生以及黄体期孕酮的产生导致低反应, 早期流产等不良妊娠结局.其他:疗程过长,用药更多,花费更多,取消周期多,非自然The Womens Clinic婦產科中心改改变GnRH的自然的自然结构生成构生成 GnRH抑制抑制剂12436598107pyro (Glu) His Trp Ser Tyr Gly Leu Arg Pro Gly NH2激活 GnRH受体调节 GnRH受体亲和力调节生物活性GnRH 抑制剂结构The Womens Clinic婦產科中心为了达到拮抗的效果,而改变更多的 GnRH自然结构而不仅仅是6位和10位氨基酸12436598107pyro (Glu) His Trp Ser Tyr Gly Leu Arg Pro Gly NH2激活GnRH受体调节 GnRH受体亲和力调节生物活性GnRH 拮抗剂的结构The Womens Clinic婦產科中心拮抗拮抗剂抑制抑制剂即即时起作用起作用 (缩短治短治疗时间)避免激素撤退症状避免激素撤退症状垂体无需恢复垂体无需恢复时间预处理理时间长垂体脱敏垂体脱敏过程中程中发生激素生激素 (E2)撤退症状撤退症状停止治停止治疗后后2周左右垂体周左右垂体恢复恢复Gn分泌分泌比较The Womens Clinic婦產科中心0.125 mg/day0.25 mg/dayP周期数121331平均年龄37.14.037.54.2NS刺激天数9.31.79.41.8NSFSH用量 (amp)31.414.436.014.50.004E2 (HCG日) (pg/ml)1943941.82028.01376.0NSLH (HCG日) (IU/L)3.53.92.11.90.001取卵1160 (9.6)3198 (9.7)NSMTII902 (77.75%)2503 (78.26)NS受精(率)770 (85.4%)2085 (83.3%)NS移植胚胎数2.80.82.90.8NS妊娠率/ET50/121 (41.3%)106/331 (32.0%)NS (P=0.066)种植率17.3%13.4%NS (P=0.081)Cetrotide 0.125 mg vs 0.25 mg, 2004 Sep 2006The Womens Clinic婦產科中心GnRH拮抗剂结论:为何为了避免5-10%的过早LH峰而对 100%患者应用降调节?避免过度抑制和低反应抑制LH 峰有效降低过度刺激更低的费用The Womens Clinic婦產科中心拮抗剂 vs 抑制剂CetAgonist40407不使用刺激方案The Womens Clinic婦產科中心为取卵做卵巢准备B组PCO既往低反应史基础FSH (Day 2)水平升高IVM/IVF 刺激或不刺激The Womens Clinic婦產科中心为取卵做卵巢准备C组无卵巢刺激的禁忌症既往史无异常Day 2 FSH正常窦卵泡数正常金标准: HMG/FSH/抑制剂/拮抗剂The Womens Clinic婦產科中心ART的现代趋势降低多胎妊娠减少移植胚胎数减轻患者的负担和压力 生理 心理 经济The Womens Clinic婦產科中心问题是否该重新审视控制性超排卵的目的和临床应用,我们是否应该迈向不同的方向. The Womens Clinic婦產科中心回答我们应该根据临床的目的-为IVF准备卵子而不是刺激卵巢,来决定